11C-methionin i diagnostik og behandling af glioblastoma multiforme-patienter (GlioMET) (GlioMET)

Glioblastom (GB) er det mest aggressive diffuse gliom, der svarer til grad 4 baseret på 2016 WHO-klassifikation af tumorer i centralnervesystemet. GB er den mest almindelige primære hjernemalignitet med en forekomst på 3 pr. 100.000 personer om året, hvilket tegner sig for 45 % af maligne primære hjernetumorer og 54 % af alle gliomer. På trods af de betydelige forbedringer i kirurgiske teknikker, som muliggør mere omfattende grad af resektion, bred anvendelse af mere præcis strålebehandling (RT) og nye kemoterapeutiske midler, forbliver GB en uhelbredelig sygdom med en median overlevelse på 15 måneder og 3-års samlet overlevelse (OS ) på mindre end 10 % i reel klinisk praksis. Kliniske forsøg, der evaluerede rollen af ​​moderne målrettet terapi, beviste ikke, at denne behandlingsstrategi var overlegen, og resultaterne af GB-behandling er stadig dårlige.

Nuværende standard for pleje er baseret på multimodalitetsbehandling, der kombinerer kirurgi, RT og kemoterapi med alkyleringsmiddel temozolomid (TMZ). Standard post-kirurgisk behandling af nydiagnosticerede GB-patienter er forblevet uændret siden implementeringen af ​​anbefalingerne fra EORTC 26981-22981/NCIC CE3-studiet (Stupp-regimen), der afsluttede indskrivningen af ​​patienter i 2002 og blev offentliggjort i 2005. Samtidig administration af TMZ forbedrede overlevelsen fra 12,1 måneder (med RT alene) til 14,6 måneder (med tilføjelse af TMZ). En fortsat indsats for at forbedre behandlingsresultater er et presserende klinisk såvel som forskningsbehov.

Fænomenet postoperativ REP er først for nylig blevet udforsket med stadig mere tilgængelig MR til både postkirurgisk og præRT indikation og er i øjeblikket af stor interesse. REP-diagnose er baseret på en sammenligning af tidlige postoperative MR-fund (op til 72 timer postoperativt) og planlægning af præRT MR. Vores retrospektive analyse af 95 patienter med GB behandlet i løbet af 2014-2017 afslørede, at 52 % af patienterne udviklede formodet progression ved MR udført til RT-planlægningsformål. Disse patienter kan repræsentere en undergruppe af patienter med en særlig aggressiv fænotype af GB. Det blev konsekvent bekræftet, at tilstedeværelsen af ​​tidligt tilbagefald ved planlægning af MR-undersøgelse var forbundet med en mere aggressiv form for glioblastom og dårligere samlet overlevelse. Højere risiko kan forventes hos patienter efter færre radikale resektioner.

I øjeblikket er det ikke klart, hvad der er den optimale tilgang til patienter med REP. Om der skal angives reoperation af recidiv, at vælge accelererede RT-regimer med eller uden samtidig kemoterapi eller administration af mere aggressiv og intensiv kemoterapi med kombineret alkylerende cytostatika. Behandlingen af ​​disse patienter er i dag ikke forskellig fra patienter uden REP, og hvis det er tilfældet, er det udelukkende en individuel tilgang. Det er klart, at disse patienter biaserede tidligere kliniske forsøg, hvor der ikke blev udført en rutinemæssig præRT MR-undersøgelse. I øjeblikket er disse patienter normalt udelukket fra kliniske forsøg, desuden randomiserer nyere undersøgelser ofte patienter efter konkurrence med standard adjuverende kemoRT uden nogen klar progression på den første post-kemoRT MR. REP i MR-planlægning er en signifikant negativ prognostisk faktor, som bør være en stratificeringsfaktor i fremtidige kliniske forsøg. Det grundlæggende problem er den postoperative forudsigelse af tidligt tilbagefald.

Aminosyre Carbon-11-mærket methionin PET (MET PET) er det mest undersøgte sporstof til molekylær billeddannelse i gliom. PET er i øjeblikket ved at blive en gradvis mere etableret del af hjernebilleddannelse i både forbehandling og opfølgende undersøgelse. Der er stigende evidens, der understøtter implementering af PET-billeddannelse i hjernekræftbehandling. Aminosyresporers optagelse afspejler aminosyretransport og proteosyntese, som er øget i de fleste typer tumorer inklusive gliomer sammenlignet med normalt omgivende væv. Resulteret højere tumor-til-normal hjerne-forhold (T/N-forhold) giver højere kontrast og tumordiskrimination sammenlignet med FDG selv gennem lavere absolutte standardoptagelsesværdier (SUV). Men fordi aminosyresporingstransport er uafhængig af nedbrydning af blod-hjernebarriere, er der synlig PET-optagelse for tumorer, der ikke forstærkes ved MR-scanning eller for aggressive dele af tumoren uden endnu MRI-kontrastoptagelse.

MET PET spiller en særlig vigtig rolle i at forbedre diagnostiske procedurer til behandling af hjernetumorer. [11C] Methionin optages ikke af normalt hjernevæv i en markant grad, og MET PET's følsomhed til påvisning af gliomtumorer ser ud til at være høj. Det er blevet foreslået, at MET PET mere præcist kan skitsere det sande omfang af levedygtigt tumorvæv end MRI, hvorimod MRI har evnen til bedre at afgrænse det samlede omfang af associerede patologiske ændringer, såsom ødem, i tilstødende hjerneområder. MET PET tumor/normalt vævsindeks på 1,3 blev betragtet som tærsklen for malign aktivitet baseret på korrelation til stereotaktisk histopatologisk undersøgelse. Brugen af ​​MET PET er begrænset af dens korte halveringstid til centre med egen cyklotron, der muliggør fremstilling af radiofarmaceutiske midler. Patienter med REP af GB skal starte onkologisk behandling så hurtigt som muligt, og det er ikke etisk at vente på andre kommercielt tilgængelige radiofarmaka (FET, FLT og andre), som har en længere halveringstid, men som kun er tilgængelige i begrænset bestillingsplan. I de omfattende neuroonkologiske centre er den individuelle hurtige fremstilling af methioninsporer, det mest undersøgte stof i hjernetumorer, imidlertid den unikke mulighed for at forbedre resultaterne for patienter med REP, især aggressiv GB.