免疫型の異なる局所進行胃癌のネオアジュバント治療における臨床効果
異なる免疫型を有する局所進行胃癌のネオアジュバント治療におけるアルブミン パクリタキセル + カレリズマブと FLOT の臨床効果 -- 多施設無作為化非公開第 3 相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
背景: 現時点では、異なる遺伝子型の患者における異なるネオアジュバント療法の臨床的有効性を体系的に比較するための前向きデータがまだ不足しています。 さまざまな免疫型の局所進行胃がん患者における FLOT ネオアジュバント療法と比較した、カレリズマブと組み合わせたアルブミン パクリタキセルの臨床的有効性と安全性を調査すること。
方法: この研究は、多施設前向き研究です。 胃腺癌患者 216 人がこの研究に参加し、腫瘍組織における PD-L1 陽性細胞の割合を調査し、PD-L1 の発現、血清 HBV DNA レベル、またはその他のバイオマーカーを評価しました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chang-Ming Huang, Ph.D.
- 電話番号：8613805069676
- メール：hcmlr2002@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hua-long Zheng, Ph.D.
- 電話番号：18359190587
- メール：291167038@qq.com
研究場所
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350000
- Fujian Medical University Union Hospital
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Fuzhou、Fujian、中国
- Department of Gastric Surgery
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1. 年齢 18 歳から 75 歳まで、すべての性別； 2. 原発性胃腺癌 (乳頭状、尿細管状、粘液状、印環細胞、または低分化型) が組織学的または細胞学的に病理学的に確認されている； 3. CT/MRI、PET-CT または腹腔鏡検査手術前にcT2-4aおよび/またはN+およびM0としてステージングされた胃癌の診断を確認するために探査が使用されました。 4. RECIST1.1に準拠したCT/MRI検査により、少なくとも測定可能な病変が検出されている必要があります。 腫瘍病変の長さ≥10mmのスキャン、リンパ節のCTスキャン短径≥15mm、スキャンスライスの厚さ5mm）; 5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance Status):0-1 スコア; 6. 予想生存期間は 12 週間以上です。 7. 主な臓器機能は正常であり、以下の基準を満たす必要があります。
血液定期検査基準を満たすこと（14日以内に輸血をしないこと）
- HB≥100g/L、
- WBC≧3×109/L
- ANC≧1.5×109/L，
- PLT≧100×109/L；
生化学検査は、以下の基準に適合しなければならない：
- BIL <1.5正常上限（ULN），
- ALTおよびAST<2.5ULN、GPT≤1.5×ULN;
- 血清Cr≦1ULN、クレアチニンクリアランス率＞60ml/分（Cockcroft-Gault式） 8. 妊娠可能年齢の女性は、グループに入る前の7日間に妊娠検査を受けなければならず（血清で）、結果は陰性であり、喜んで-研究期間中および薬物投与後の最後の8週間は適切な避妊を使用してください。男性は、検査中および薬剤投与後 8 週間以内に外科的不妊手術を受けるか、適切な避妊法を採用する必要があります。 9. 治療前および治療中に他の臨床研究は実施されていません。参加者は、この研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、十分なコンプライアンスを持ち、フォローアップに協力する意思があります。
除外基準:
- 化学療法、放射線療法、標的薬物療法または免疫療法の既往
- 外科的治療および化学療法が禁忌である患者、または身体的状態および臓器機能が腹部の大手術に耐えられない患者。
- 転移のある患者；
- -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、これらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）;成人期に何の介入も必要としない、白斑または治癒した小児喘息/アレルギーの患者は除外されました。安定した用量の甲状腺補充ホルモンで治療された自己免疫性甲状腺機能低下症;インスリン投与量が安定している1型糖尿病；
- HIV検査陽性、または他の後天性または先天性免疫不全障害を含む免疫不全の病歴、または臓器移植および同種骨髄移植の病歴;
- 深刻な心臓、肺、肝臓、腎臓病を伴う;神経・精神疾患をお持ちの方重度の感染症を伴う消化管の黄疸または閉塞;
- 妊娠中または授乳中の女性；
- 高血圧患者の血圧は、降圧薬によって正常範囲まで下げることができません (収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg)。
- Ⅰ度の冠状動脈性心疾患、不整脈（男性 > 450 ミリ秒、女性 > 470 ミリ秒の間で延長された QTc を含む）および心不全;
- 患者は、以下の状況を含む消化管出血の明確な傾向を持っています：局所活動性潰瘍性病変、および便潜血（+ +）。 2か月以内に下血と吐血の病歴がある;および便潜血（+）および凝固機能障害（INR（国際標準化比）> 1.5、 APTT(活性化部分トロンボプラスチン時間)>1.5 ULN)、出血傾向あり；；
- -被験者は、以下を含むがこれらに限定されない、良好な心血管の臨床症状または疾患を制御できませんでした：（1）NYHAクラスII以上の心不全（2）不安定狭心症（3）1年以内にMIが発生した臨床介入中または臨床介入後の臨床介入なしの上室性または心室性不整脈の臨床的意義はまだ十分に制御されていません。
- -間質性肺疾患の病歴（ホルモン療法なしの放射線肺炎を除く）、および非感染性肺炎の病歴;
- -患者は尿タンパク質が陽性です（尿タンパク質検出2+以上、または24時間尿タンパク質定量> 1.0g）;
- 以前にこの研究で薬物のいずれかの成分にアレルギーを持っていた人; 研究者は、含めるのに適していなかった人を考慮します.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：免疫活性化実験群
アルブミン パクリタキセル 260mg/m2、ivgtt、d1、d8 カレリズマブ：200mg、ivgtt、d1、q3w
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カムレリズマブ 1 コースは 21 日間続きます。
200 mg を 3 週間に 1 回投与します。
アルブミンパクリタキセルは、各サイクルの初日に30分間静脈内投与されました（前処理なし）
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アクティブコンパレータ：免疫活性化対照群
ドセタキセル 50mg/m2、ivgtt、d1、q14d;オキサリプラチン 85mg/m2、ivgtt、d1、q14d;葉酸カルシウム 200mg/m2、ivgtt、d1、q14d; 5-フルオロウラシル 2600mg/m2、24h civ、d1、q14d
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ドセタキセル 50mg/m2、ivgtt、d1;オキサリプラチン 85 mg/m2、ivgtt、d1;葉酸カルシウム 200mg/m2、ivgtt、d1; 5-フルオロウラシル 2600mg/m2, 24h civ, d1, 手術前後4サイクル、q2w |
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実験的：免疫沈黙実験群
カレリズマブ: 200mg、ivgtt、d1、q3w ドセタキセル 50mg/m2、ivgtt、d1、q14d;オキサリプラチン 85mg/m2、ivgtt、d1、q14d;葉酸カルシウム 200mg/m2、ivgtt、d1、q14d; 5-フルオロウラシル 2600mg/m2、24h civ、d1、q14d
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カムレリズマブ 1 コースは 21 日間続きます。
200 mg を 3 週間に 1 回投与します。
ドセタキセル 50mg/m2、ivgtt、d1;オキサリプラチン 85 mg/m2、ivgtt、d1;葉酸カルシウム 200mg/m2、ivgtt、d1; 5-フルオロウラシル 2600mg/m2, 24h civ, d1, 手術前後4サイクル、q2w |
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アクティブコンパレータ：免疫サイレント対照群
ドセタキセル 50mg/m2、ivgtt、d1、q14d;オキサリプラチン 85mg/m2、ivgtt、d1、q14d;葉酸カルシウム 200mg/m2、ivgtt、d1、q14d; 5-フルオロウラシル 2600mg/m2、24h civ、d1、q14d
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ドセタキセル 50mg/m2、ivgtt、d1;オキサリプラチン 85 mg/m2、ivgtt、d1;葉酸カルシウム 200mg/m2、ivgtt、d1; 5-フルオロウラシル 2600mg/m2, 24h civ, d1, 手術前後4サイクル、q2w |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：4ヶ月
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固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョンによる客観的応答率 (ORR)。
1.1、および免疫関連 (ir) RECIST
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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R0切除率
時間枠：4ヶ月
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外科的処置は、完全な術前補助療法の 3 週間後の胃全摘または亜全摘でした。
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4ヶ月
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病勢制御率
時間枠：4ヶ月
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病勢制御率
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4ヶ月
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1年および3年のOS
時間枠：1年と3年
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1年および3年のOS
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1年と3年
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1年および3年のDFS
時間枠：1年と3年
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1年および3年のDFS
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1年と3年
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有害事象
時間枠：3年
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有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における不都合な医学的出来事であり、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
したがって、有害事象（AE）は、医薬品（治験）製品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品（治験）製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患である可能性があります。 .
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3年
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全体的な術後罹患率
時間枠：30日
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初期の術後合併症の発生率を指します。
早期術後合併症は、手術後30日以内に観察された事象として定義されます
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30日
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30 日死亡率
時間枠：30日
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手術後30日以内に観察された事象と定義
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30日
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術後の入院期間
時間枠：30日
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術後の入院日数は、術後の回復過程を評価するために使用されます
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30日
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エクソソーム内容物（タンパク質、核酸含む）の予測性能
時間枠：3年
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エキソソームは、Backman Optima XPN-100 装置を使用して分離されました。
エキソソームの形態は、HT7700 透過型電子顕微鏡 (日立製作所、日本) を使用して特徴付けられました。
蛍光スペクトルは、F96 Pro蛍光分光光度計（Shanghai Lengguang Technology）を使用して記録されました。
エキソソームの濃度とサイズ分布は、ナノ粒子追跡分析（NanoSight NS 300、Malvern Instrument）を使用して定量化されました。
得られた結果は、ヒート マップの生成、ROC 曲線の確立、混同行列などの生物統計学的分析にかけられました。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chang-Ming Huang, Ph.D.、Fujian Medical University Union Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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