不同免疫分型局部晚期胃癌新辅助治疗的临床疗效
白蛋白紫杉醇加 Carrelizumab 与 FLOT 新辅助治疗不同免疫型局部晚期胃癌的临床疗效——多中心、随机、开放、3 期临床试验
研究概览
详细说明
背景:目前仍缺乏前瞻性数据来系统比较不同新辅助治疗对不同基因型患者的临床疗效。 探讨白蛋白紫杉醇联合卡瑞珠单抗与FLOT新辅助治疗不同免疫类型的局部晚期胃癌患者的临床疗效和安全性。
方法:本研究为多中心前瞻性研究。 研究纳入216例胃腺癌患者,探讨PD-L1阳性细胞在肿瘤组织中的比例,评估PD-L1表达、血清HBV DNA水平或其他生物标志物。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Chang-Ming Huang, Ph.D.
- 电话号码:8613805069676
- 邮箱:hcmlr2002@163.com
研究联系人备份
- 姓名:Hua-long Zheng, Ph.D.
- 电话号码:18359190587
- 邮箱:291167038@qq.com
学习地点
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Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350000
- Fujian Medical University Union Hospital
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Fuzhou、Fujian、中国
- Department of Gastric Surgery
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
1.年龄18-75岁,男女不限; 2.经组织学或细胞学病理证实的原发性胃腺癌(乳头状、管状、粘液性、印戒细胞或低分化); 3.CT/MRI、PET-CT或腹腔镜术前探查明确胃癌分期为cT2-4a和/或N+和M0; 4.可测量病灶至少应按照RECIST1.1进行CT/MRI检查(CT 肿瘤病灶长扫描≥10mm,CT扫描淋巴结短径≥15mm,扫描层厚5mm); 5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) PS(Performance Status):0-1分; 6. 预期生存时间大于12周; 7.主要脏器功能正常,应符合下列标准:
应符合血常规检查标准(14天内不输血)
- HB≥100g/L,
- 白细胞≥3×109/L
- ANC≥1.5×109/L,
- PLT≥100×109/L;
生化检验应符合下列标准:
- BIL <1.5正常上限(ULN),
- ALT和AST<2.5ULN,GPT≤1.5×ULN;
- 血清肌酐≤1ULN,肌酐清除率>60ml/min(Cockcroft-Gault公式) 8.育龄妇女进组前7天必须进行妊娠试验(血清),结果为阴性,愿意在研究期间和给药后的最后 8 周内采取适当的避孕措施;男性应在试验期间和给药后最后8周内进行手术绝育,或采取适当的避孕方法; 9. 治疗前及治疗期间未进行其他临床研究;受试者自愿参加本研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访。
排除标准:
- 既往化疗、放疗、靶向药物治疗或免疫治疗史
- 有手术治疗和化疗禁忌症或身体状况和脏器功能不适合进行腹部大手术的患者;
- 转移患者;
- 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史(如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲减,包括但不限于这些疾病或综合征);患有白斑病或治愈的儿童哮喘/过敏症患者在成年期不需要任何干预被排除在外;用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗自身免疫性甲状腺功能减退症;胰岛素剂量稳定的1型糖尿病;
- 免疫缺陷史,包括HIV检测阳性,或其他获得性或先天性免疫缺陷病,或器官移植和异基因骨髓移植史;
- 伴有严重的心、肺、肝、肾疾病;有神经、精神疾病;严重感染引起的黄疸或消化道梗阻;
- 孕妇或哺乳期妇女;
- 高血压患者不能通过降压药将血压降至正常范围(收缩压>140 mmHg,舒张压>90 mmHg);
- 具有Ⅰ级冠心病、心律失常(包括QTc间期男性>450 ms,女性>470 ms)和心功能不全;
- 患者有明显的消化道出血倾向,包括以下情况:局部活动性溃疡病灶,大便潜血(+++); 2个月内有黑便、呕血史;大便潜血(+)和凝血功能障碍(INR(国际标准化比值)>1.5, APTT(activated partial thromboplastin time)>1.5 ULN),有出血倾向;;
- 受试者未能控制良好的心血管临床症状或疾病,包括但不限于:如:(1)NYHA II级心力衰竭或以上(2)不稳定型心绞痛(3)1年内发生心梗(4)有未经临床干预的室上性或室性心律失常在临床干预时或临床干预后仍控制不佳的临床意义;
- 间质性肺病史(未经激素治疗的放射性肺炎除外)、非感染性肺炎病史;
- 患者尿蛋白阳性(尿蛋白检测2+以上,或24小时尿蛋白定量>1.0g);
- 以前对本研究药物的任何成分过敏的人;研究人员考虑不适合纳入的人。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:免疫激活实验组
白蛋白紫杉醇 260mg/m2,ivgtt,d1,d8 Carrelizumab:200mg,ivgtt,d1,q3w
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Camrelizumab 一个疗程将持续 21 天。
每 3 周一次,剂量为 200 毫克。
在每个周期的第一天,静脉注射白蛋白紫杉醇(无需预处理)30 分钟
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有源比较器:免疫激活对照组
多西紫杉醇 50mg/m2,ivgtt,d1,q14d;奥沙利铂 85mg/m2,ivgtt,d1,q14d;亚叶酸钙 200mg/m2,ivgtt,d1,q14d; 5-氟尿嘧啶 2600mg/m2, 24h civ, d1, q14d
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多西紫杉醇 50mg/m2,ivgtt,d1;奥沙利铂 85 mg/m2,ivgtt,d1;亚叶酸钙 200mg/m2,ivgtt,d1; 5-氟尿嘧啶 2600mg/m2, 24h civ, d1, 手术前后4个周期,q2w |
实验性的:免疫沉默实验组
Carrelizumab:200mg,ivgtt,d1,q3w 多西紫杉醇 50mg/m2,ivgtt,d1,q14d;奥沙利铂 85mg/m2,ivgtt,d1,q14d;亚叶酸钙 200mg/m2,ivgtt,d1,q14d; 5-氟尿嘧啶 2600mg/m2, 24h civ, d1, q14d
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Camrelizumab 一个疗程将持续 21 天。
每 3 周一次,剂量为 200 毫克。
多西紫杉醇 50mg/m2,ivgtt,d1;奥沙利铂 85 mg/m2,ivgtt,d1;亚叶酸钙 200mg/m2,ivgtt,d1; 5-氟尿嘧啶 2600mg/m2, 24h civ, d1, 手术前后4个周期,q2w |
有源比较器:免疫沉默对照组
多西紫杉醇 50mg/m2,ivgtt,d1,q14d;奥沙利铂 85mg/m2,ivgtt,d1,q14d;亚叶酸钙 200mg/m2,ivgtt,d1,q14d; 5-氟尿嘧啶 2600mg/m2, 24h civ, d1, q14d
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多西紫杉醇 50mg/m2,ivgtt,d1;奥沙利铂 85 mg/m2,ivgtt,d1;亚叶酸钙 200mg/m2,ivgtt,d1; 5-氟尿嘧啶 2600mg/m2, 24h civ, d1, 手术前后4个周期,q2w |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间:4个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本的客观反应率 (ORR)。
1.1、免疫相关(ir)RECIST
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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R0切除率
大体时间:4个月
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手术方式为全胃切除术或次全胃切除术,在全新辅助治疗后 3 周
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4个月
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疾病控制率
大体时间:4个月
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疾病控制率
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4个月
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1 年和 3 年 OS
大体时间:1 年和 3 年
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1 年和 3 年 OS
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1 年和 3 年
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1 年和 3 年 DFS
大体时间:1 年和 3 年
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1 年和 3 年 DFS
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1 年和 3 年
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不良事件
大体时间:3年
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不良事件 (AE) 是患者或临床研究受试者服用药物产品后发生的任何不良医学事件,不一定与该治疗有因果关系。
因此,不良事件 (AE) 可以是与使用医药(研究)产品暂时相关的任何不利和意外迹象(包括异常实验室发现)、症状或疾病,无论是否与医药(研究)产品相关.
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3年
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总体术后发病率
大体时间:30天
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指术后早期并发症的发生率。
术后早期并发症定义为术后 30 天内观察到的事件
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30天
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30天死亡率
大体时间:30天
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定义为手术后 30 天内观察到的事件
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30天
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术后住院时间
大体时间:30天
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术后住院天数用于评估术后恢复过程
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30天
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外泌体含量(包括蛋白质、核酸)的预测性能
大体时间:3年
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使用 Backman Optima XPN-100 仪器分离外泌体。
使用 HT7700 透射电子显微镜(日立有限公司,日本)表征外泌体形态。
使用 F96 Pro 荧光分光光度计(上海冷光科技)记录荧光光谱。
使用纳米粒子跟踪分析(NanoSight NS 300,Malvern Instrument)量化外泌体的浓度和大小分布。
对所得结果进行热图生成、ROC曲线建立、混淆矩阵等生物统计分析。
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Chang-Ming Huang, Ph.D.、Fujian Medical University Union Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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卡瑞利珠单抗的临床试验
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Huashan HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.; Shanghai Sunstem Biotechnology Co., Ltd.招聘中
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...招聘中
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.完全的
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The Second Affiliated Hospital of Shandong First...招聘中
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Henan Provincial People's Hospital尚未招聘
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.尚未招聘