ピーク血清濃度と細菌の最小阻害濃度に基づくアミノグリコシド投与量の調整
アミノグリコシド (AG) 抗生物質は、さまざまな感染症の治療のために 1960 年代から臨床で使用されてきました。 AG の使用に関連する主な安全上の懸念は、腎毒性です。 有効性を予測することが示されている検証済みの薬物動態 - 薬力学 (PK-PD) の原則に基づいて、AG の投与は過去 20 年間で、1 日複数回の投与から間隔をあけた投与に移行し、同時に腎毒性が減少しました。 現在、AG の 1 日量は、一般的な最小発育阻止濃度 (MIC) 値を仮定して、患者の調整体重に従って計算されます。
病原体の特定と実際のMICが利用可能になると、同じPK-PD指数を使用して、AGの1日量をさらに調整できると仮定します。
この仮説を調査するために、有効性と安全性を評価しながら、患者および病原体に固有の要因に基づいてAGの用量を調整する前向き臨床試験を実施しています。
調査の概要
詳細な説明
対象となるすべての患者への介入:
病原体の同定とMICの利用可能性に続いて、最初または2回目のAG投与の30分後に実行されるMIC決定とタイムリーなピークレベル決定に基づくCmax / MICの計算（個々のタイムリーなモニタリングは個々の用量調整に不可欠であるため、これには1つの追加の血液サンプルが必要になります日常の臨床診療）。 ピークレベルのモニタリングが利用できない場合、Cmax は、一般的に使用される薬物動態予測ツール (方程式/計算機) を使用して評価されます。
- Cmax/MIC=8-12 の場合 - 介入なし (アミノグリコシドの用量は不変)。
- Cmax/MIC>12 の場合 - 目標 Cmax/MIC~10 を達成するために、臨床計算機に基づいてそれに応じて AG の用量を減らします。
- Cmax/MIC の場合
- AG の用量が調整されている場合、PK/PD 目標の達成を確認する (用量調整後のタイムリーなピークレベルの決定を繰り返す)。
- 臨床的および微生物学的経過と結果のモニタリング:
5.1 臨床的有効性 微生物学的および臨床的治癒、院内死亡率 5.2 安全性 - 治療中、治療終了時および退院時、または治療終了後 7 日目のいずれか早い方の腎機能。 ベースラインと比較した腎機能の悪化は、RIFLE基準に従って分類されます。
5.3 アミノグリコシド投与データ (実施された投与量調整の割合の最終範囲)
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：EHud Horwitz, PhD
- 電話番号：+972502799755
- メール：ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maya Korem, MD
- 電話番号：+972508573173
- メール：MayaK@hadassah.org.il
研究場所
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Jerusalem、イスラエル、12000
- 募集
- Hadassah Hebrew University Medical Center
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コンタクト：
- EHud Horwitz, PhD
- 電話番号：+972502799755
- メール：ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
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コンタクト：
- Maya Korem, MD
- 電話番号：+972508573173
- メール：MayaK@hadassah.org.il
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副調査官：
- Jacob Strahilevitz, MD
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副調査官：
- Jonathan Oster, MD
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副調査官：
- Sara Israel, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 成人患者（18歳以上）
- -IVゲンタマイシンまたはアミカシンで治療され、コンサルタントの感染症専門家によって承認された感染症、脳神経外科感染症、肺炎、心内膜炎または血管内感染症を除く
- 正常な腎機能または軽度の腎機能障害 (eGFR≧40ml/分)
- 間隔の延長された AG で、少なくとも 4 日間の残りの AG コースが予想される
- AG 感受性病原体の同定および MIC 測定を伴う少なくとも 1 つの微生物学的標本および
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
除外基準:
- 年
- 脳神経外科感染症、肺炎、心内膜炎または血管内感染症
- eGFR
- 経験的アミノグリコシド治療
- 非グラム陰性病原体
- 病原体に使用できる MIC がない
- 予想される残りの治療期間が 4 日未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アミノグリコシドの用量調整
適格な患者は、標準投与量でのPK / PDターゲットの達成について評価され、必要に応じてターゲットを達成するための用量調整が提案されます
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適格な患者は、Cam/MIC~10 の PK/PD 目標を達成するために、病原体の MIC に基づいてアミノグリコシドの用量を調整することができます (8-12)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性結果
時間枠：治療終了後1週間まで
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治療の失敗が疑われ、AGの減量に起因する患者の割合
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治療終了後1週間まで
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腎転帰
時間枠：治療終了後1週間まで
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RIFLE基準（任意のカテゴリー）のベースラインを満たす患者の割合
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治療終了後1週間まで
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アミノグリコシド投与の結果:
時間枠：治療終了後1週間まで
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PK-PDパラメータに基づいてAG用量が調整された患者の割合
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治療終了後1週間まで
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アミノグリコシド投与の結果:
時間枠：治療終了後1週間まで
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調整後のAG用量の平均変化
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治療終了後1週間まで
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腎転帰
時間枠：治療終了後1週間まで
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治療終了時の平均血清クレアチニン変化とベースラインの比較
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治療終了後1週間まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Maya Korem, MD、Director, Antimicrobial Stewardship Program
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 0557-21-HMO
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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