Ajuste de la dosificación de aminoglucósidos en función de la concentración sérica máxima y la concentración inhibitoria mínima bacteriana
Los antibióticos aminoglucósidos (AG) han estado en uso clínico desde la década de 1960 para tratar diversas infecciones. La principal preocupación de seguridad relacionada con el uso de AG es la nefrotoxicidad. Sobre la base de los principios farmacocinéticos-farmacodinámicos (PK-PD) validados que se ha demostrado que predicen la eficacia, la dosificación de AG ha cambiado en las últimas 2 décadas de dosificación diaria múltiple a una dosificación de intervalo prolongado, con una reducción concomitante de la nefrotoxicidad. Actualmente, la dosis diaria de AG se calcula de acuerdo con el peso corporal ajustado de los pacientes, asumiendo un valor de concentración inhibitoria mínima (MIC) común.
Presumimos que una vez que la identidad del patógeno y la MIC real estén disponibles, las dosis diarias de AG pueden ajustarse aún más, utilizando los mismos índices PK-PD.
Para investigar esta hipótesis, estamos realizando un estudio clínico prospectivo en el que las dosis de AG se ajustarán en función de factores específicos del paciente y del patógeno, mientras se evalúa la eficacia y la seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Intervención para todos los pacientes elegibles:
cálculo de Cmax/MIC basado en la determinación de MIC y la determinación oportuna del nivel máximo realizada 30 minutos después de la primera o segunda dosis de AG después de la identificación del patógeno y la disponibilidad de MIC (dado que el monitoreo individual oportuno es esencial para el ajuste de la dosis individual, esto requerirá una muestra de sangre adicional para práctica clínica habitual). Si no se dispone de un control de nivel máximo, la Cmax se evaluará mediante herramientas de predicción farmacocinética de uso común (ecuaciones/calculadoras).
- Si Cmax/MIC=8-12 - ninguna intervención (dosis de aminoglucósido sin cambios).
- Si Cmax/MIC>12 - disminuir la dosis de AG en consecuencia, según las calculadoras clínicas, para alcanzar el objetivo de Cmax/MIC~10;
- Si Cmax/MIC
- Si se ha ajustado la dosis de AG, determinar el logro del objetivo PK/PD (repetir la determinación oportuna del nivel máximo después del ajuste de la dosis).
- Seguimiento del curso y los resultados clínicos y microbiológicos:
5.1 Eficacia clínica cura microbiológica y clínica, mortalidad intrahospitalaria 5.2 Seguridad: función renal durante el tratamiento, al final del tratamiento y al alta o al día 7 después del final del tratamiento, lo que ocurra primero. Cualquier deterioro de la función renal en comparación con el valor inicial se clasificará de acuerdo con los criterios RIFLE.
5.3 Datos de dosificación de aminoglucósidos (proporción del alcance final de los ajustes de dosis realizados)
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: EHud Horwitz, PhD
- Número de teléfono: +972502799755
- Correo electrónico: ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maya Korem, MD
- Número de teléfono: +972508573173
- Correo electrónico: MayaK@hadassah.org.il
Ubicaciones de estudio
-
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Jerusalem, Israel, 12000
- Reclutamiento
- Hadassah Hebrew University Medical Center
-
Contacto:
- EHud Horwitz, PhD
- Número de teléfono: +972502799755
- Correo electrónico: ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
-
Contacto:
- Maya Korem, MD
- Número de teléfono: +972508573173
- Correo electrónico: MayaK@hadassah.org.il
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Sub-Investigador:
- Jacob Strahilevitz, MD
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Sub-Investigador:
- Jonathan Oster, MD
-
Sub-Investigador:
- Sara Israel, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- Pacientes adultos (≥18 años)
- Cualquier infección tratada con gentamicina o amikacina IV y aprobada por el especialista en enfermedades infecciosas consultor, excluyendo infecciones neuroquirúrgicas, neumonía, endocarditis o infecciones endovasculares
- Función renal normal o insuficiencia renal leve (eGFR≥40ml/min)
- En AG de intervalo extendido y un curso AG restante esperado de al menos 4 días
- Al menos una muestra microbiológica con identificación de un patógeno sensible a AG y determinación de MIC y
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Años
- Infecciones neuroquirúrgicas, neumonía, endocarditis o infecciones endovasculares
- eGFR
- Tratamiento empírico con aminoglucósidos
- Patógeno no Gram-negativo
- No hay MIC disponible para el patógeno
- Duración esperada del tratamiento restante de menos de 4 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Ajuste de dosis de aminoglucósidos
Se evaluará a los pacientes elegibles para lograr el objetivo de PK/PD con la dosificación estándar, se propondrá un ajuste de la dosis para alcanzar el objetivo cuando corresponda.
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A los pacientes elegibles se les puede ajustar la dosis de aminoglucósido en función de la CIM del patógeno, para alcanzar el objetivo PK/PD de Cam/MIC~10 (8-12)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado de eficacia
Periodo de tiempo: hasta 1 semana después del final de la terapia
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proporción de pacientes en los que se sospechó fracaso del tratamiento y se atribuyó a la reducción de la dosis de AG
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hasta 1 semana después del final de la terapia
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Resultado renal
Periodo de tiempo: hasta 1 semana después del final de la terapia
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Proporción de pacientes que cumplen los criterios RIFLE (cualquier categoría) al inicio
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hasta 1 semana después del final de la terapia
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Resultados de dosificación de aminoglucósidos:
Periodo de tiempo: hasta 1 semana después del final de la terapia
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Proporción de pacientes en los que se ajustó la dosis de AG en función de los parámetros PK-PD
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hasta 1 semana después del final de la terapia
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Resultados de dosificación de aminoglucósidos:
Periodo de tiempo: hasta 1 semana después del final de la terapia
|
Cambio medio en la dosis de AG después del ajuste
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hasta 1 semana después del final de la terapia
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Resultado renal
Periodo de tiempo: hasta 1 semana después del final de la terapia
|
Cambio medio de creatinina sérica al final del tratamiento frente al valor inicial
|
hasta 1 semana después del final de la terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maya Korem, MD, Director, Antimicrobial Stewardship Program
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 0557-21-HMO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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