Aanpassing van aminoglycosidedosering op basis van piekserumconcentratie en bacteriële minimale remmende concentratie
Aminoglycoside (AG)-antibiotica worden sinds de jaren zestig klinisch gebruikt voor de behandeling van verschillende infecties. Het belangrijkste veiligheidsprobleem met betrekking tot het gebruik van AG is nefrotoxiciteit. Op basis van gevalideerde farmacokinetisch-farmacodynamische (PK-PD) principes waarvan is aangetoond dat ze de werkzaamheid voorspellen, is de AG-dosering in de afgelopen 2 decennia verschoven van meervoudige dagelijkse dosering naar dosering met verlengde intervallen, met gelijktijdige vermindering van nefrotoxiciteit. Momenteel wordt de dagelijkse dosis AG berekend op basis van het aangepaste lichaamsgewicht van de patiënt, waarbij wordt uitgegaan van een gemeenschappelijke minimale remmende concentratie (MIC)-waarde.
Onze hypothese is dat zodra de identiteit van de ziekteverwekker en de daadwerkelijke MIC beschikbaar komen, de dagelijkse AG-doses verder kunnen worden aangepast, met behulp van dezelfde PK-PD-indices.
Om deze hypothese te onderzoeken, voeren we een prospectieve klinische studie uit waarin AG-doses zullen worden aangepast op basis van patiënt- en pathogeenspecifieke factoren, terwijl de werkzaamheid en veiligheid worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Interventie voor alle in aanmerking komende patiënten:
berekening van Cmax/MIC op basis van MIC-bepaling en tijdige bepaling van het piekniveau uitgevoerd 30 minuten na de eerste of tweede AG-dosis na identiteit van de ziekteverwekker en MIC-beschikbaarheid (aangezien individuele tijdige controle essentieel is voor individuele dosisaanpassing, is hiervoor één extra bloedmonster nodig om dagelijkse klinische praktijk). Als monitoring op piekniveau niet beschikbaar is, wordt Cmax bepaald met behulp van veelgebruikte farmacokinetische voorspellingstools (vergelijkingen/calculators).
- Als Cmax/MIC=8-12 - geen interventie (dosis aminoglycoside ongewijzigd).
- Als Cmax/MIC>12 - AG-dosis dienovereenkomstig verlagen, op basis van klinische rekenmachines, om doel-Cmax/MIC~10 te bereiken;
- Als Cmax/MIC
- Als de AG-dosis is aangepast, nagaan of de PK/PD-doelstelling is bereikt (herhaal tijdige bepaling van het piekniveau na dosisaanpassing).
- Bewaken van klinisch en microbiologisch verloop en resultaten:
5.1 Klinische werkzaamheid microbiologische en klinische genezing, ziekenhuismortaliteit 5.2 Veiligheid - nierfunctie tijdens therapie, aan het einde van de therapie en bij ontslag of op dag 7 na het einde van de therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Elke verslechtering van de nierfunctie in vergelijking met de uitgangswaarde wordt gecategoriseerd volgens de RIFLE-criteria.
5.3 Doseringsgegevens aminoglycoside (proportie en omvang van uitgevoerde dosisaanpassingen)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: EHud Horwitz, PhD
- Telefoonnummer: +972502799755
- E-mail: ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
Studie Contact Back-up
- Naam: Maya Korem, MD
- Telefoonnummer: +972508573173
- E-mail: MayaK@hadassah.org.il
Studie Locaties
-
-
-
Jerusalem, Israël, 12000
- Werving
- Hadassah Hebrew University Medical Center
-
Contact:
- EHud Horwitz, PhD
- Telefoonnummer: +972502799755
- E-mail: ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
-
Contact:
- Maya Korem, MD
- Telefoonnummer: +972508573173
- E-mail: MayaK@hadassah.org.il
-
Onderonderzoeker:
- Jacob Strahilevitz, MD
-
Onderonderzoeker:
- Jonathan Oster, MD
-
Onderonderzoeker:
- Sara Israel, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- Volwassen patiënten (≥18 jaar)
- Elke infectie behandeld met IV gentamycine of amikacine en goedgekeurd door de specialist infectieziekten, met uitzondering van neurochirurgische infecties, longontsteking, endocarditis of endovasculaire infecties
- Normale nierfunctie of lichte nierfunctiestoornis (eGFR≥40ml/min)
- Op AG met verlengd interval en een verwachte resterende AG-kuur van ten minste 4 dagen
- Ten minste één microbiologisch monster met identificatie van een AG-gevoelige ziekteverwekker en MIC-bepaling en
- Ondertekend toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd
- Neurochirurgische infecties, longontsteking, endocarditis of endovasculaire infecties
- eGFR
- Empirische behandeling met aminoglycoside
- Niet-gramnegatieve ziekteverwekker
- Geen MIC beschikbaar voor de ziekteverwekker
- Verwachte resterende behandelingsduur van minder dan 4 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Aanpassing van de dosis aminoglycoside
In aanmerking komende patiënten zullen worden beoordeeld op het bereiken van de PK/PD-streefwaarde bij standaarddosering, waar nodig zal een dosisaanpassing worden voorgesteld om de streefwaarde te bereiken
|
Bij geschikte patiënten kan de aminoglycosidedosis worden aangepast op basis van pathogeen MIC, om het PK/PD-streefcijfer van Cam/MIC~10 (8-12) te bereiken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit resultaat
Tijdsspanne: tot 1 week na het einde van de therapie
|
deel van de patiënten bij wie behandelingsfalen werd vermoed en werd toegeschreven aan AG-dosisverlaging
|
tot 1 week na het einde van de therapie
|
|
Nieruitkomst
Tijdsspanne: tot 1 week na het einde van de therapie
|
Percentage patiënten dat voldoet aan de RIFLE-criteria (elke categorie) baseline
|
tot 1 week na het einde van de therapie
|
|
Uitkomsten dosering aminoglycoside:
Tijdsspanne: tot 1 week na het einde van de therapie
|
Percentage patiënten bij wie de AG-dosis werd aangepast op basis van PK-PD-parameters
|
tot 1 week na het einde van de therapie
|
|
Uitkomsten dosering aminoglycoside:
Tijdsspanne: tot 1 week na het einde van de therapie
|
Gemiddelde verandering in AG-dosis na aanpassing
|
tot 1 week na het einde van de therapie
|
|
Nierresultaat
Tijdsspanne: tot 1 week na het einde van de behandeling
|
Gemiddelde verandering in serumcreatinine aan het einde van de behandeling versus baseline
|
tot 1 week na het einde van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maya Korem, MD, Director, Antimicrobial Stewardship Program
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 0557-21-HMO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .