Anpassung der Aminoglykosid-Dosierung basierend auf der maximalen Serumkonzentration und der bakteriellen minimalen Hemmkonzentration
Aminoglykosid (AG)-Antibiotika werden seit den 1960er Jahren zur Behandlung verschiedener Infektionen klinisch verwendet. Das wichtigste Sicherheitsproblem im Zusammenhang mit der Verwendung von AG ist die Nephrotoxizität. Basierend auf validierten pharmakokinetisch-pharmakodynamischen (PK-PD)-Prinzipien, die nachweislich die Wirksamkeit vorhersagen, hat sich die AG-Dosierung in den letzten 2 Jahrzehnten von der mehrfachen täglichen Gabe auf die Gabe in längeren Intervallen verlagert, mit gleichzeitiger Verringerung der Nephrotoxizität. Derzeit wird die AG-Tagesdosis anhand des angepassten Körpergewichts der Patienten berechnet, wobei ein gemeinsamer Wert für die minimale Hemmkonzentration (MHK) angenommen wird.
Wir gehen davon aus, dass die AG-Tagesdosen unter Verwendung derselben PK-PD-Indizes weiter angepasst werden können, sobald die Pathogenidentität und die tatsächliche MHK verfügbar sind.
Um diese Hypothese zu untersuchen, führen wir eine prospektive klinische Studie durch, in der die AG-Dosen basierend auf patienten- und erregerspezifischen Faktoren angepasst werden, während Wirksamkeit und Sicherheit bewertet werden.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Intervention für alle geeigneten Patienten:
Berechnung von Cmax/MHK basierend auf der MHK-Bestimmung und zeitnahen Spitzenwertbestimmung, die 30 Minuten nach der ersten oder zweiten AG-Dosis nach Erregeridentität und MHK-Verfügbarkeit durchgeführt wird (da eine individuelle zeitnahe Überwachung für die individuelle Dosisanpassung unerlässlich ist, erfordert dies eine zusätzliche Blutprobe). klinische Routine). Wenn keine Überwachung der Spitzenwerte verfügbar ist, wird Cmax unter Verwendung allgemein verwendeter pharmakokinetischer Vorhersagewerkzeuge (Gleichungen/Rechner) bestimmt.
- Wenn Cmax/MHK = 8-12 - keine Intervention (Aminoglykosid-Dosis unverändert).
- Wenn Cmax/MHK > 12 – Verringerung der AG-Dosis entsprechend, basierend auf klinischen Rechnern, um Ziel-Cmax/MHK ~ 10 zu erreichen;
- Wenn Cmax/MIC
- Falls AG-Dosis angepasst wurde, Feststellung der PK/PD-Zielerreichung (nach Dosisanpassung zeitnahe Spitzenwertbestimmung wiederholen).
- Überwachung des klinischen und mikrobiologischen Verlaufs und der Ergebnisse:
5.1 Klinische Wirksamkeit, mikrobiologische und klinische Heilung, Mortalität im Krankenhaus 5.2 Sicherheit – Nierenfunktion während der Therapie, am Ende der Therapie und bei Entlassung oder am 7. Tag nach Ende der Therapie, je nachdem, was früher eintritt. Jede Verschlechterung der Nierenfunktion im Vergleich zum Ausgangswert wird gemäß den RIFLE-Kriterien kategorisiert.
5.3 Aminoglykosid-Dosierungsdaten (Anteil Endumfang der durchgeführten Dosisanpassungen)
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: EHud Horwitz, PhD
- Telefonnummer: +972502799755
- E-Mail: ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Maya Korem, MD
- Telefonnummer: +972508573173
- E-Mail: MayaK@hadassah.org.il
Studienorte
-
-
-
Jerusalem, Israel, 12000
- Rekrutierung
- Hadassah Hebrew University Medical Center
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Kontakt:
- EHud Horwitz, PhD
- Telefonnummer: +972502799755
- E-Mail: ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
-
Kontakt:
- Maya Korem, MD
- Telefonnummer: +972508573173
- E-Mail: MayaK@hadassah.org.il
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Unterermittler:
- Jacob Strahilevitz, MD
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Unterermittler:
- Jonathan Oster, MD
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Unterermittler:
- Sara Israel, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- Erwachsene Patienten (≥18 Jahre)
- Jede Infektion, die mit i.v. Gentamycin oder Amikacin behandelt und vom Facharzt für Infektionskrankheiten genehmigt wurde, ausgenommen neurochirurgische Infektionen, Lungenentzündung, Endokarditis oder endovaskuläre Infektionen
- Normale Nierenfunktion oder leichte Nierenfunktionsstörung (eGFR≥40 ml/min)
- Bei erweitertem AG-Intervall und einem erwarteten verbleibenden AG-Verlauf von mindestens 4 Tagen
- Mindestens eine mikrobiologische Probe mit Nachweis eines AG-empfindlichen Erregers und MHK-Bestimmung und
- Unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Das Alter
- Neurochirurgische Infektionen, Lungenentzündung, Endokarditis oder endovaskuläre Infektionen
- eGFR
- Empirische Aminoglykosidbehandlung
- Nicht gramnegativer Erreger
- Keine MHK für den Erreger verfügbar
- Voraussichtlich verbleibende Behandlungsdauer von weniger als 4 Tagen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Aminoglykosid-Dosisanpassung
Geeignete Patienten werden auf das Erreichen des PK/PD-Ziels unter Standarddosierung untersucht, gegebenenfalls wird eine Dosisanpassung zum Erreichen des Ziels vorgeschlagen
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Bei geeigneten Patienten kann die Aminoglykosiddosis basierend auf der MIC des Erregers angepasst werden, um das PK/PD-Ziel von Cam/MIC~10 (8-12) zu erreichen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeitsergebnis
Zeitfenster: bis 1 Woche nach Therapieende
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Anteil der Patienten, bei denen ein Behandlungsversagen vermutet und auf eine AG-Dosisreduktion zurückgeführt wurde
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bis 1 Woche nach Therapieende
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Nierenergebnis
Zeitfenster: bis 1 Woche nach Therapieende
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Anteil der Patienten, die die RIFLE-Kriterien (beliebige Kategorie) zu Studienbeginn erfüllen
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bis 1 Woche nach Therapieende
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Ergebnisse der Aminoglykosid-Dosierung:
Zeitfenster: bis 1 Woche nach Therapieende
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Anteil der Patienten, bei denen die AG-Dosis basierend auf den PK-PD-Parametern angepasst wurde
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bis 1 Woche nach Therapieende
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Ergebnisse der Aminoglykosid-Dosierung:
Zeitfenster: bis 1 Woche nach Therapieende
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Mittlere Änderung der AG-Dosis nach Anpassung
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bis 1 Woche nach Therapieende
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Nierenergebnis
Zeitfenster: bis zu 1 Woche nach Therapieende
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Mittlere Veränderung des Serumkreatinins am Ende der Therapie im Vergleich zum Ausgangswert
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bis zu 1 Woche nach Therapieende
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Maya Korem, MD, Director, Antimicrobial Stewardship Program
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 0557-21-HMO
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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