Justering af aminoglykosid-dosering baseret på maksimal serumkoncentration og bakteriel minimal hæmmende koncentration
Aminoglycosid (AG) antibiotika har været i klinisk brug siden 1960'erne til behandling af forskellige infektioner. Det største sikkerhedsproblem i forbindelse med AG-brug er nefrotoksicitet. Baseret på validerede farmakokinetisk-farmakodynamiske (PK-PD) principper, der har vist sig at forudsige effekt, er AG-dosering skiftet i løbet af de sidste 2 årtier fra flere daglige doseringer til doseringer med forlænget interval med samtidig reduktion i nefrotoksicitet. Aktuelt beregnes AG daglig dosis i henhold til patienternes justerede kropsvægt under antagelse af en fælles minimal hæmmende koncentration (MIC) værdi.
Vi antager, at når patogenidentitet og faktisk MIC bliver tilgængelig, kan AG daglige doser justeres yderligere ved at bruge de samme PK-PD-indekser.
For at undersøge denne hypotese udfører vi et prospektivt klinisk studie, hvor AG-doser vil blive justeret baseret på patient- og patogenspecifikke faktorer, samtidig med at effektivitet og sikkerhed vurderes.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Intervention for alle kvalificerede patienter:
beregning af Cmax/MIC baseret på MIC-bestemmelse og rettidig topniveaubestemmelse udført 30 minutter efter den første eller anden AG-dosis efter patogenidentitet og MIC-tilgængelighed (da individuel rettidig overvågning er afgørende for individuel dosisjustering, vil dette kræve en ekstra blodprøve for at rutinemæssig klinisk praksis). Hvis en peak-niveau monitorering ikke er tilgængelig, vil Cmax blive vurderet ved hjælp af almindeligt anvendte farmakokinetiske forudsigelsesværktøjer (ligninger/beregnere.
- Hvis Cmax/MIC=8-12 - ingen intervention (aminoglykosid dosis uændret).
- Hvis Cmax/MIC>12 - faldende AG-dosis i overensstemmelse hermed, baseret på kliniske regnemaskiner, for at opnå mål Cmax/MIC~10;
- Hvis Cmax/MIC
- Hvis AG-dosis er blevet justeret, konstatering af PK/PD-målopnåelse (gentag rettidig bestemmelse af topniveau efter dosisjustering).
- Overvågning af klinisk og mikrobiologisk forløb og resultater:
5.1 Klinisk effekt mikrobiologisk og klinisk helbredelse, dødelighed på hospitalet 5.2 Sikkerhed - nyrefunktion under behandlingen, ved behandlingens afslutning og ved udskrivelsen eller på dag 7 efter afslutningen af behandlingen, alt efter hvad der er først. Enhver forringelse af nyrefunktionen sammenlignet med baseline vil blive kategoriseret i henhold til RIFLE-kriterierne.
5.3 Aminoglycosid doseringsdata (andel slutomfang af udførte dosisjusteringer)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: EHud Horwitz, PhD
- Telefonnummer: +972502799755
- E-mail: ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Maya Korem, MD
- Telefonnummer: +972508573173
- E-mail: MayaK@hadassah.org.il
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel, 12000
- Rekruttering
- Hadassah Hebrew University Medical Center
-
Kontakt:
- EHud Horwitz, PhD
- Telefonnummer: +972502799755
- E-mail: ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
-
Kontakt:
- Maya Korem, MD
- Telefonnummer: +972508573173
- E-mail: MayaK@hadassah.org.il
-
Underforsker:
- Jacob Strahilevitz, MD
-
Underforsker:
- Jonathan Oster, MD
-
Underforsker:
- Sara Israel, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- Voksne patienter (≥18 år)
- Enhver infektion behandlet med IV-gentamycin eller amikacin og godkendt af den overordnede infektionssygdomsspecialist, undtagen neurokirurgiske infektioner, lungebetændelse, endocarditis eller endovaskulære infektioner
- Normal nyrefunktion eller let nedsat nyrefunktion (eGFR≥40ml/min)
- Ved forlænget interval AG og et forventet resterende AG-forløb på mindst 4 dage
- Mindst én mikrobiologisk prøve med identifikation af et AG-modtageligt patogen og MIC-bestemmelse og
- Underskrevet informeret samtykkeformular
Ekskluderingskriterier:
- Alder
- Neurokirurgiske infektioner, lungebetændelse, endokarditis eller endovaskulære infektioner
- eGFR
- Empirisk aminoglykosidbehandling
- Ikke gramnegativt patogen
- Ingen MIC tilgængelig for patogenet
- Forventet resterende behandlingsvarighed på mindre end 4 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Aminoglycosid dosisjustering
Kvalificerede patienter vil blive vurderet for opnåelse af PK/PD-mål under standarddosering, dosisjustering for at nå målet vil blive foreslået, hvor det er relevant
|
Kvalificerede patienter kan få justeret aminoglykosid-dosis baseret på patogen MIC for at nå PK/PD-målet for Cam/MIC~10 (8-12)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitetsresultat
Tidsramme: op til 1 uge efter endt behandling
|
andel af patienter, hvor der var mistanke om behandlingssvigt og tilskrives AG-dosisreduktion
|
op til 1 uge efter endt behandling
|
|
Nyreudfald
Tidsramme: op til 1 uge efter endt behandling
|
Andel af patienter, der opfylder RIFLE-kriterierne (enhver kategori) baseline
|
op til 1 uge efter endt behandling
|
|
Aminoglycosid doseringsresultater:
Tidsramme: op til 1 uge efter endt behandling
|
Andel af patienter, hvor AG-dosis blev justeret baseret på PK-PD-parametre
|
op til 1 uge efter endt behandling
|
|
Aminoglycosid doseringsresultater:
Tidsramme: op til 1 uge efter endt behandling
|
Gennemsnitlig ændring i AG-dosis efter justering
|
op til 1 uge efter endt behandling
|
|
Nyreudfald
Tidsramme: op til 1 uge efter endt behandling
|
Gennemsnitlig serumkreatininændring ved slutningen af behandlingen vs. baseline
|
op til 1 uge efter endt behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maya Korem, MD, Director, Antimicrobial Stewardship Program
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 0557-21-HMO
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .