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Ajuste da dosagem de aminoglicosídeo com base na concentração sérica máxima e na concentração inibitória mínima bacteriana

28 de fevereiro de 2024 atualizado por: Hadassah Medical Organization

Os antibióticos aminoglicosídeos (AG) estão em uso clínico desde a década de 1960 para o tratamento de várias infecções. A principal preocupação de segurança relacionada ao uso de AG é a nefrotoxicidade. Com base em princípios farmacocinéticos-farmacodinâmicos (PK-PD) validados que demonstraram prever a eficácia, a dosagem de AG mudou nas últimas 2 décadas de dosagem diária múltipla para dosagem de intervalo prolongado, com redução concomitante da nefrotoxicidade. Atualmente, a dose diária de AG é calculada de acordo com o peso corporal ajustado do paciente, assumindo um valor comum de concentração inibitória mínima (CIM).

Nossa hipótese é que, uma vez que a identidade do patógeno e o MIC real estejam disponíveis, as doses diárias de AG podem ser ajustadas, usando os mesmos índices de PK-PD.

Para investigar essa hipótese, estamos conduzindo um estudo clínico prospectivo no qual as doses de AG serão ajustadas com base em fatores específicos do paciente e do patógeno, enquanto avaliamos a eficácia e a segurança.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Intervenção para todos os pacientes elegíveis:

cálculo de Cmax/MIC com base na determinação de MIC e determinação do nível de pico oportuno realizada 30 minutos após a primeira ou segunda dose de AG após a identidade do patógeno e disponibilidade de MIC (como o monitoramento individual oportuno é essencial para o ajuste da dose individual, isso exigirá uma amostra de sangue adicional para prática clínica de rotina). Se um monitoramento de nível de pico não estiver disponível, o Cmax será avaliado usando ferramentas de previsão farmacocinética comumente usadas (equações/calculadoras.

  1. Se Cmax/MIC=8-12 - sem intervenção (dose de aminoglicosídeo inalterada).
  2. Se Cmax/MIC>12 - diminuir a dose de AG de acordo, com base em calculadoras clínicas, para atingir o alvo Cmax/MIC~10;
  3. Se Cmax/MIC
  4. Se a dose de AG foi ajustada, verificando a obtenção da meta de PK/PD (repetir a determinação do nível de pico oportuna após o ajuste da dose).
  5. Monitoramento do curso e resultados clínicos e microbiológicos:

5.1 Eficácia clínica microbiológica e cura clínica, mortalidade intra-hospitalar 5.2 Segurança - função renal durante a terapia, no final da terapia e na alta ou no 7º dia após o fim da terapia, o que ocorrer primeiro. Qualquer deterioração na função renal em comparação com a linha de base será categorizada de acordo com os critérios RIFLE.

5.3 Dados de dosagem de aminoglicosídeos (proporção da extensão final dos ajustes de dose realizados)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

151

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Jerusalem, Israel, 12000
        • Recrutamento
        • Hadassah Hebrew University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Jacob Strahilevitz, MD
        • Subinvestigador:
          • Jonathan Oster, MD
        • Subinvestigador:
          • Sara Israel, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  1. Pacientes adultos (≥18 anos)
  2. Qualquer infecção tratada com gentamicina ou amicacina IV e aprovada pelo consultor especialista em doenças infecciosas, excluindo infecções neurocirúrgicas, pneumonia, endocardite ou infecções endovasculares
  3. Função renal normal ou insuficiência renal leve (eGFR≥40ml/min)
  4. Na AG de intervalo prolongado e um curso AG restante esperado de pelo menos 4 dias
  5. Pelo menos uma amostra microbiológica com identificação de um patógeno suscetível a AG e determinação de MIC e
  6. Formulário de consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  1. Idade
  2. Infecções neurocirúrgicas, pneumonia, endocardite ou infecções endovasculares
  3. eGFR
  4. Tratamento empírico com aminoglicosídeos
  5. Patógeno não Gram-negativo
  6. Nenhum MIC disponível para o patógeno
  7. Duração restante esperada do tratamento inferior a 4 dias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Ajuste de dose de aminoglicosídeo
Os pacientes elegíveis serão avaliados para atingir a meta de PK/PD sob dosagem padrão, o ajuste da dose para atingir a meta será proposto quando apropriado
Os pacientes elegíveis podem ter a dose de aminoglicosídeo ajustada com base na MIC do patógeno, para atingir a meta de PK/PD de Cam/MIC~10 (8-12)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado de eficácia
Prazo: até 1 semana após o fim da terapia
proporção de pacientes em que houve suspeita de falha no tratamento e atribuída à redução da dose de AG
até 1 semana após o fim da terapia
Resultado renal
Prazo: até 1 semana após o fim da terapia
Proporção de pacientes que preenchem os critérios RIFLE (qualquer categoria) no início do estudo
até 1 semana após o fim da terapia
Resultados da dosagem de aminoglicosídeos:
Prazo: até 1 semana após o fim da terapia
Proporção de pacientes em que a dose de AG foi ajustada com base nos parâmetros PK-PD
até 1 semana após o fim da terapia
Resultados da dosagem de aminoglicosídeos:
Prazo: até 1 semana após o fim da terapia
Mudança média na dose de AG após o ajuste
até 1 semana após o fim da terapia
Resultado renal
Prazo: até 1 semana após o final da terapia
Alteração média da creatinina sérica no final da terapia versus linha de base
até 1 semana após o final da terapia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Maya Korem, MD, Director, Antimicrobial Stewardship Program

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

16 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 0557-21-HMO

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Ajuste de dose de aminoglicosídeo

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