Dostosowanie dawkowania aminoglikozydów w oparciu o szczytowe stężenie w surowicy i minimalne stężenie hamujące bakterii
Antybiotyki aminoglikozydowe (AG) są stosowane klinicznie od lat 60. XX wieku w leczeniu różnych infekcji. Głównym problemem związanym z bezpieczeństwem związanym ze stosowaniem AG jest nefrotoksyczność. W oparciu o potwierdzone zasady farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK-PD), które wykazały skuteczność, dawkowanie AG zmieniło się w ciągu ostatnich 20 lat z wielokrotnego dawkowania dziennie na dawkowanie w wydłużonych odstępach czasu, z jednoczesnym zmniejszeniem nefrotoksyczności. Obecnie dawka dobowa AG jest obliczana na podstawie skorygowanej masy ciała pacjentów, przy założeniu wspólnej wartości minimalnego stężenia hamującego (MIC).
Stawiamy hipotezę, że gdy tożsamość patogenu i rzeczywisty MIC staną się dostępne, dzienne dawki AG mogą być dalej dostosowywane przy użyciu tych samych wskaźników PK-PD.
Aby zbadać tę hipotezę, prowadzimy prospektywne badanie kliniczne, w którym dawki AG zostaną dostosowane w oparciu o czynniki specyficzne dla pacjenta i patogenu, przy jednoczesnej ocenie skuteczności i bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Interwencja dla wszystkich kwalifikujących się pacjentów:
obliczenie Cmax/MIC na podstawie oznaczenia MIC i oznaczenia poziomu szczytowego w odpowiednim czasie, wykonanego 30 minut po pierwszej lub drugiej dawce AG po zidentyfikowaniu patogenu i dostępności MIC (ponieważ indywidualne monitorowanie w odpowiednim czasie jest niezbędne do dostosowania indywidualnej dawki, będzie to wymagało jednej dodatkowej próbki krwi do rutynowa praktyka kliniczna). Jeżeli monitorowanie poziomu szczytowego nie jest dostępne, Cmax zostanie ocenione przy użyciu powszechnie stosowanych narzędzi do przewidywania farmakokinetyki (równania/kalkulatory).
- Jeśli Cmax/MIC=8-12 – brak interwencji (dawka aminoglikozydu niezmieniona).
- Jeśli Cmax/MIC>12 - odpowiednio zmniejszając dawkę AG, na podstawie kalkulatorów klinicznych, do osiągnięcia docelowego Cmax/MIC~10;
- Jeśli Cmax/MIC
- Jeśli dawka AG została dostosowana, ustalenie docelowego poziomu PK/PD (powtórne określenie poziomu szczytowego w odpowiednim czasie po dostosowaniu dawki).
- Monitorowanie przebiegu i wyników klinicznych i mikrobiologicznych:
5.1 Skuteczność kliniczna wyleczenia mikrobiologicznego i klinicznego, śmiertelność wewnątrzszpitalna 5.2 Bezpieczeństwo - czynność nerek w trakcie terapii, na końcu terapii i przy wypisie lub w 7. dobie po zakończeniu terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Każde pogorszenie czynności nerek w porównaniu z wartością wyjściową zostanie sklasyfikowane zgodnie z kryteriami RIFLE.
5.3 Dane dotyczące dawkowania aminoglikozydów (proporcja końcowego zakresu dokonanych korekt dawki)
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: EHud Horwitz, PhD
- Numer telefonu: +972502799755
- E-mail: ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Maya Korem, MD
- Numer telefonu: +972508573173
- E-mail: MayaK@hadassah.org.il
Lokalizacje studiów
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 12000
- Rekrutacyjny
- Hadassah Hebrew University Medical Center
-
Kontakt:
- EHud Horwitz, PhD
- Numer telefonu: +972502799755
- E-mail: ehud.horwitz@mail.huji.ac.il
-
Kontakt:
- Maya Korem, MD
- Numer telefonu: +972508573173
- E-mail: MayaK@hadassah.org.il
-
Pod-śledczy:
- Jacob Strahilevitz, MD
-
Pod-śledczy:
- Jonathan Oster, MD
-
Pod-śledczy:
- Sara Israel, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- Dorośli pacjenci (≥18 lat)
- Każda infekcja leczona dożylnie gentamycyną lub amikacyną i zatwierdzona przez konsultanta specjalisty chorób zakaźnych, z wyłączeniem infekcji neurochirurgicznych, zapalenia płuc, zapalenia wsierdzia lub infekcji wewnątrznaczyniowych
- Prawidłowa czynność nerek lub łagodne zaburzenie czynności nerek (eGFR≥40 ml/min)
- W przypadku AG z wydłużoną przerwą i spodziewanego pozostałego kursu AG trwającego co najmniej 4 dni
- Co najmniej jedna próbka mikrobiologiczna z identyfikacją patogenu wrażliwego na AG i oznaczeniem MIC oraz
- Podpisany formularz świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wiek
- Infekcje neurochirurgiczne, zapalenie płuc, zapalenie wsierdzia lub infekcje wewnątrznaczyniowe
- eGFR
- Empiryczne leczenie aminoglikozydami
- Nie Gram-ujemny patogen
- Brak wartości MIC dla patogenu
- Przewidywany pozostały czas trwania leczenia krótszy niż 4 dni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Dostosowanie dawki aminoglikozydów
Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem osiągnięcia docelowej wartości PK/PD przy standardowym dawkowaniu, w stosownych przypadkach zostanie zaproponowane dostosowanie dawki w celu osiągnięcia wartości docelowej
|
Kwalifikujący się pacjenci mogą mieć dostosowaną dawkę aminoglikozydu w oparciu o MIC patogenu, aby osiągnąć docelowy PK/PD Cam/MIC~10 (8-12)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik skuteczności
Ramy czasowe: do 1 tygodnia po zakończeniu terapii
|
odsetek pacjentów, u których podejrzewano niepowodzenie leczenia i przypisano zmniejszenie dawki AG
|
do 1 tygodnia po zakończeniu terapii
|
|
Wynik nerkowy
Ramy czasowe: do 1 tygodnia po zakończeniu terapii
|
Odsetek pacjentów spełniających kryteria RIFLE (dowolna kategoria) w punkcie wyjściowym
|
do 1 tygodnia po zakończeniu terapii
|
|
Wyniki dawkowania aminoglikozydów:
Ramy czasowe: do 1 tygodnia po zakończeniu terapii
|
Odsetek pacjentów, u których dawkę AG dostosowano na podstawie parametrów PK-PD
|
do 1 tygodnia po zakończeniu terapii
|
|
Wyniki dawkowania aminoglikozydów:
Ramy czasowe: do 1 tygodnia po zakończeniu terapii
|
Średnia zmiana dawki AG po dostosowaniu
|
do 1 tygodnia po zakończeniu terapii
|
|
Wynik nerkowy
Ramy czasowe: do 1 tygodnia po zakończeniu terapii
|
Średnia zmiana stężenia kreatyniny w surowicy na koniec terapii w porównaniu z wartością wyjściową
|
do 1 tygodnia po zakończeniu terapii
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Maya Korem, MD, Director, Antimicrobial Stewardship Program
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0557-21-HMO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .