未治療の子宮頸部上皮内腫瘍 2 (CIN 2) の予後予測における FAM19A4 および Hsa-mir-124 メチル化の役割
2022年11月14日 更新者：University Medical Centre Maribor
高リスクの前癌性子宮頸部病変は、ステージ 2 および 3 の子宮頸部上皮内腫瘍 (CIN 2 および 3) に分けられます。
CIN 3 は浸潤癌の直接的な前段階を表し、進行率が高く、最終的な組織学的診断との一致度が高い。
CIN 2 病変では、最終的な組織学的診断との一致率は低く、自然退縮率は高くなります。
退行率が高く、切除治療後の合併症の可能性があるため、選択された若いCIN 2患者では保守的なアクティブモニタリングを考慮することができます。
最近のメタアナリシスでは、特に 30 歳未満の女性で、CIN 2 の自発的な臨床的退縮率が高いことが報告されています。
現在、どの CIN 2 がより高いグレードに進行し、どの CIN 2 がより低いグレードの変化に退行するかを決定する、前向きに検証された予後バイオマーカーはありません。
最近の研究では、バイオマーカーとして HPV メチル化とマイクロバイオーム分析が研究されています。
多くの研究は、子宮頸部の擦り傷における宿主細胞の DNA メチル化レベルが、根底にある子宮頸部疾患の重症度とともに増加し、子宮頸がんで最も高いことを示しています。
DNA メチル化には、CpG ジヌクレオチドのシトシン分子の 5' 位置へのメチル基の共有結合が含まれます。
全体的な低メチル化に加えて、発がん時のメチル化の全体的な喪失による染色体の不安定性、および CpG リッチ プロモーター領域の局所的な高メチル化による腫瘍抑制遺伝子のサイレンシングが、がんの発生に寄与します。
遺伝子プロモーターのメチル化は、高感度で定量的なメチル化特異的 PCR によって簡単にアクセスでき、客観的なテスト結果が得られます。
この研究の目的は、2 つのサプレッサー遺伝子 FAM19A4 と hsa-mir-124 のメチル化率が、36 歳未満 (≤35 歳) の女性の CIN 2 退行、持続、または進行の速度に及ぼす影響を調べることでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
100
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Milena Miklus, MD
- 電話番号：+386 2 321 2178
- メール：milena.rmus4@gmail.com
研究場所
-
-
-
Maribor、スロベニア、2000
- 募集
- University Medical Centre Maribor
-
コンタクト：
- Milena Miklus, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～36年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 組織学的に確認されたCIN 2（膣鏡検査で疑わしい子宮頸部の変化の生検を伴う）
- 30歳未満
- 良好なコルポスコピー (トランスフォーメーション ゾーンが完全に見える)
- 変態域75%以下の変化量
- 子宮頸部の変化が完全に見える
- 患者が非喫煙者であり、子宮頸部の変化が変化ゾーンの面積の50％を超えない場合、年齢30〜35歳
- 調査に参加するためのインフォームド コンセントに署名する
- 6か月ごとに検査を実施する意欲
除外基準:
- 年齢 36歳以上
- 不適切なコルポスコピー (トランスフォーメーション ゾーンが完全に見えない)
- 変化量が変態域の75%を超える
- 子宮頸部の変化は完全には見えません
- 喫煙者の場合は 30 ～ 35 歳、または変化が変化域の面積の 50% を超える場合
- 腺の前癌性変化の疑い
- 腺細胞の細胞学的変化を伴う組織学的に検証されたCIN 2
- 膣鏡検査で浸潤性疾患が疑われる
- 組織学的に検証された CIN 2 および組織学的に検証された AIS
- 組織学的に確認されたCIN 2および組織学的に確認された子宮頸部の他の場所の浸潤癌
- 調査への参加への署名の拒否
- 管理検査を行いたくない
- 免疫系の弱さ
- 過去に行われた子宮頸部円錐切除術
- 局所免疫調節薬による治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：CIN 2 および 36 歳未満の女性
組織学的に確認されたCIN 2病変を持ち、追加の危険因子がない36歳（≤35）未満の患者を分析します。
|
CIN 2と診断された後、患者は最初に電話で連絡を受け、研究に参加するよう招待されます.
患者が研究への参加に同意した場合、患者は研究への参加に同意することに署名します。
その後、膣鏡検査を行い、腫瘍抑制遺伝子 FAM19A4 および has-mir-124 のメチル化を決定する QIAsure Methylation Test Kit (Qiagen、Gaithersburg、USA) で分析するために子宮頸部スワブを採取します。
患者はアンケートに記入します。
両方のグループの合計追跡期間は 2 年間です。
メチル化を分析するために QIAsure Methylation Test が実行されます。
これは、腫瘍プロモーター抑制遺伝子 FAM19A4 および has-mir-124 の高メチル化を検出するメチル化特異的 PCR テストです。
このテストを使用するサンプルは、高リスク HPV のトリアージ テスト - Hybrid Capture 2 HPV DNA Test (hc2、Qiagen、Gaithersburg、USA) によって得られたバイサルファイト変換された DNA です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CIN 2の進行に対するメチル化の程度の影響
時間枠：2年
|
主な臨床結果は、CIN 2 から CIN 3+ (CIN 3 および子宮頸がん) への進行に対するメチル化の程度の影響です。
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CIN 2の進行率
時間枠：2年
|
二次的な臨床転帰は、CIN 2 から CIN 3+ への進行率、正常な組織像への臨床的低下率 (˂ CIN 1)、および 2 年後の前がん変化の持続率 (CIN 2 または持続 CIN 1 ）。
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月1日
一次修了 (予想される)
2023年9月1日
研究の完了 (予想される)
2024年5月1日
試験登録日
最初に提出
2022年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月14日
最初の投稿 (実際)
2022年11月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月14日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRP-2021/02-04
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。