Die Rolle von FAM19A4 und Hsa-mir-124-Methylierung bei der Vorhersage der Prognose einer unbehandelten zervikalen intraepithelialen Neoplasie 2 (CIN 2)

Hochrisiko-präkanzeröse zervikale Läsionen werden in zervikale intraepitheliale Neoplasien der Stadien 2 und 3 (CIN 2 und 3) unterteilt. CIN 3 stellt eine direkte Vorstufe des invasiven Karzinoms dar, hat eine hohe Progressionsrate und eine hohe Übereinstimmung mit der endgültigen histologischen Diagnose. Bei CIN-2-Läsionen ist die Übereinstimmungsrate mit der endgültigen histologischen Diagnose geringer und die Rate der spontanen Regression höher. Aufgrund der höheren Rückbildungsrate und möglicher Komplikationen nach Exzisionsbehandlung kann bei ausgewählten jungen CIN 2-Patienten ein konservatives aktives Monitoring erwogen werden. Eine aktuelle Metaanalyse berichtete über eine hohe Rate an spontaner klinischer Regression von CIN 2, insbesondere bei Frauen unter 30 Jahren. Derzeit gibt es keine prospektiv validierten prognostischen Biomarker, um zu bestimmen, welche CIN 2 zu einem höheren Grad fortschreiten und welche zu einem niedrigeren Veränderungsgrad zurückgehen wird. Neuere Forschungen haben die HPV-Methylierung und die Mikrobiomanalyse als Biomarker untersucht. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass die DNA-Methylierung der Wirtszellen in Zervixabstrichen mit der Schwere der zugrunde liegenden Zervixerkrankung ansteigt und bei Gebärmutterhalskrebs am höchsten ist. DNA-Methylierung beinhaltet die kovalente Bindung einer Methylgruppe an die 5´-Position eines Cytosinmoleküls in CpG-Dinukleotiden. Neben der globalen Hypomethylierung tragen der gesamte Methylierungsverlust während der Karzinogenese, der zu einer chromosomalen Instabilität führt, und die Stummschaltung von Tumorsuppressorgenen durch lokale Hypermethylierung von CpG-reichen Promotorregionen zur Krebsentstehung bei. Die Genpromotor-Methylierung kann leicht durch sensitive, quantitative methylierungsspezifische PCR erreicht werden, die ein objektives Testergebnis liefert. Das Ziel dieser Studie war es, die Wirkung der Methylierungsrate von zwei Suppressorgenen – FAM19A4 und hsa-mir-124 – auf die Rate der CIN 2-Regression, -Persistenz oder -Progression bei Frauen unter 36 Jahren (≤ 35 Jahre) zu bestimmen.