A FAM19A4 és a Hsa-mir-124 metiláció szerepe a kezeletlen cervicalis intraepiteliális neoplázia 2 (CIN 2) prognózisának előrejelzésében
2022. november 14. frissítette: University Medical Centre Maribor
A magas kockázatú rákmegelőző méhnyak elváltozások 2. és 3. stádiumú cervicalis intraepiteliális neopláziára (CIN 2. és 3.) oszthatók.
A CIN 3 az invazív rák közvetlen pre-stádiumát képviseli, magas a progresszió aránya és nagymértékben megegyezik a végső szövettani diagnózissal.
A CIN 2 léziókban a végső szövettani diagnózissal való egyezés aránya kisebb, a spontán regresszió mértéke pedig magasabb.
A nagyobb arányú regresszió és az excíziós kezelést követő lehetséges szövődmények miatt a konzervatív aktív monitorozás szóba jöhet a kiválasztott fiatal CIN 2 betegeknél.
Egy közelmúltban végzett metaanalízis a CIN 2 spontán klinikai regressziójának magas arányáról számolt be, különösen a 30 év alatti nőknél.
Jelenleg nincsenek prospektívan validált prognosztikai biomarkerek, amelyek meghatároznák, hogy melyik CIN 2 jut el magasabb fokozatba, és melyik az alacsonyabb fokozatú változás.
A legújabb kutatások a HPV metilációját és a mikrobiomelemzést vizsgálták biomarkerként.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a gazdasejt DNS-metilációs szintje a méhnyak-kaparásokban a méhnyak-betegség súlyosságával együtt növekszik, és a legmagasabb a méhnyakrákban.
A DNS-metiláció magában foglalja egy metilcsoport kovalens kötését a citozinmolekula 5'-helyzetéhez CpG-dinukleotidokban.
A globális hipometiláció mellett a karcinogenezis során a metiláció teljes elvesztése, ami kromoszómális instabilitást eredményez, és a tumorszuppresszor gének elnémítása a CpG-ben gazdag promoter régiók lokális hipermetilációjával hozzájárul a rák kialakulásához.
A génpromoter-metiláció könnyen elérhető érzékeny, kvantitatív metiláció-specifikus PCR-rel, amely objektív teszteredményt biztosít.
Ennek a vizsgálatnak a célja az volt, hogy meghatározzuk két szuppresszor gén – a FAM19A4 és a hsa-mir-124 – metilációs rátája hatását a CIN 2 regressziójára, perzisztenciájára vagy progressziójára 36 évnél fiatalabb (≤35 éves) nőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
100
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Milena Miklus, MD
- Telefonszám: +386 2 321 2178
- E-mail: milena.rmus4@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Maribor, Szlovénia, 2000
- Toborzás
- University Medical Centre Maribor
-
Kapcsolatba lépni:
- Milena Miklus, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt CIN 2 (a méhnyak kolposzkóposan gyanús elváltozásainak biopsziájával)
- 30 év alatti életkor
- Megfelelő kolposzkópia (az átalakulási zóna teljesen látható)
- A változás mérete az átalakulási zóna 75%-a alatt
- Az ectocervix változása teljesen látható
- Életkor 30-35 év, ha a beteg nemdohányzó és a méhnyak elváltozása nem haladja meg a transzformációs zóna területének 50%-át
- Tájékozott beleegyezés aláírása a felmérésben való részvételhez
- Hajlandóság 6 havonta ellenőrzésre
Kizárási kritériumok:
- 36 éves vagy idősebb
- Nem kielégítő kolposzkópia (a transzformációs zóna nem teljesen látható)
- A változás mérete meghaladja az átalakulási zóna 75%-át
- Az ectocervix változása nem teljesen látható
- Dohányzók életkora 30-35 év, vagy ha a változás meghaladja az átalakulási zóna területének 50%-át
- A mirigy rákmegelőző elváltozásainak gyanúja
- Szövettanilag igazolt CIN 2 a mirigysejtek citológiai változásaival
- Kolposzkóposan gyanús invazív betegség
- Szövettanilag igazolt CIN 2 és szövettanilag igazolt AIS
- Szövettanilag igazolt CIN 2 és szövettanilag igazolt invazív rák máshol a méhnyakban
- A felmérésben való részvétel aláírásának megtagadása
- Nem hajlandó kontrollvizsgálatokat végezni
- Az immunrendszer gyengesége
- A múltban végzett méhnyak konizáció
- Kezelés helyi immunmodulátorokkal
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CIN 2 és 36 év alatti nők
Olyan 36 év alatti (≤ 35) betegeket elemezünk, akiknek szövettanilag igazolt CIN 2 elváltozásai vannak, és további kockázati tényezők nélkül.
|
A CIN 2 diagnosztizálása után a betegeket először telefonon veszik fel, és meghívják a vizsgálatban való részvételre.
Ha a betegek hozzájárulnak a kutatásban való részvételhez, aláírják a kutatásban való részvételhez való hozzájárulásukat.
Ezt követően kolposzkópiát végzünk, és a QIAsure Methylation Test Kit-tel (Qiagen, Gaithersburg, USA) méhnyaktamponot veszünk elemzésre, amely meghatározza a FAM19A4 és has-mir-124 tumorszuppresszor gének metilációját.
A betegek kérdőívet töltenek ki.
A követés teljes időtartama mindkét csoportban két év lesz.
A metiláció elemzéséhez a QIAsure metilációs tesztet kell elvégezni.
Ez egy metiláció-specifikus PCR-teszt, amely kimutatja a FAM19A4 és has-mir-124 tumorpromoter-szuppresszor gének hipermetilációját.
A minták, amelyeken ezt a tesztet használjuk, hidrogén-szulfittal átalakított DNS-t tartalmaznak, amelyet a magas kockázatú HPV - Hybrid Capture 2 HPV DNS Test (hc2, Qiagen, Gaithersburg, USA) - triage teszttel nyerünk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A metiláció mértékének hatása a CIN 2 progressziójára
Időkeret: két év
|
Az elsődleges klinikai eredmény a metiláció mértékének a CIN 2 CIN 3+ (CIN 3 és méhnyakrák) progressziójára gyakorolt hatása lesz.
|
két év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CIN 2 progressziójának sebessége
Időkeret: két év
|
A másodlagos klinikai kimenetel a CIN 2 progressziója CIN 3+-ra, a klinikai hanyatlás aránya a normál szövettani képhez (˂ CIN 1) és a rákmegelőző elváltozások két év utáni fennmaradásának aránya (CIN 2 vagy perzisztens CIN 1 ).
|
két év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. november 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 14.
Első közzététel (Tényleges)
2022. november 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. november 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 14.
Utolsó ellenőrzés
2022. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRP-2021/02-04
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
- Analitikai kód
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .