Rola metylacji FAM19A4 i Hsa-mir-124 w przewidywaniu rokowania nieleczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy typu 2 (CIN 2)

Zmiany przedrakowe szyjki macicy wysokiego ryzyka dzielą się na śródnabłonkową neoplazję szyjki macicy stopnia 2 i 3 (CIN 2 i 3). CIN 3 reprezentuje bezpośrednie stadium przedinwazyjne raka, ma wysoki wskaźnik progresji i wysoki stopień zgodności z ostatecznym rozpoznaniem histologicznym. W zmianach typu CIN 2 stopień zgodności z ostatecznym rozpoznaniem histologicznym jest niższy, a odsetek spontanicznej regresji wyższy. Ze względu na większy odsetek regresji i możliwe powikłania po leczeniu wycięciem, u wybranych młodych pacjentów z CIN 2 można rozważyć konserwatywne aktywne monitorowanie. Niedawna metaanaliza wykazała wysoki odsetek spontanicznej regresji klinicznej CIN 2, szczególnie u kobiet poniżej 30. roku życia. Obecnie nie ma prospektywnie zwalidowanych prognostycznych biomarkerów pozwalających określić, który CIN 2 przejdzie do wyższego stopnia, a który cofnie się do niższego stopnia zmiany. Ostatnie badania dotyczyły metylacji HPV i analizy mikrobiomu jako biomarkerów. Szereg badań wykazało, że poziomy metylacji DNA komórek gospodarza w zadrapaniach szyjki macicy zwiększają się wraz z ciężkością podstawowej choroby szyjki macicy i są najwyższe w raku szyjki macicy. Metylacja DNA obejmuje kowalencyjne wiązanie grupy metylowej z pozycją 5´ cząsteczki cytozyny w dinukleotydach CpG. Oprócz globalnej hipometylacji, do rozwoju raka przyczynia się ogólna utrata metylacji podczas karcynogenezy, powodująca niestabilność chromosomów i wyciszanie genów supresorowych nowotworów przez lokalną hipermetylację regionów promotorowych bogatych w CpG. Metylację promotora genu można łatwo uzyskać za pomocą czułego, ilościowego PCR specyficznego dla metylacji, co zapewnia obiektywny wynik testu. Celem pracy było określenie wpływu tempa metylacji dwóch genów supresorowych – FAM19A4 i hsa-mir-124 na tempo regresji, utrzymywania się lub progresji CIN 2 u kobiet poniżej 36 roku życia (≤35 lat).