Role methylace FAM19A4 a Hsa-mir-124 v predikci prognózy neléčené cervikální intraepiteliální neoplazie 2 (CIN 2)

Vysoce rizikové prekancerózní cervikální léze se dělí na 2. a 3. stupeň cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN 2 a 3). CIN 3 představuje přímé předstadium invazivního karcinomu, má vysokou míru progrese a vysoký stupeň shody s konečnou histologickou diagnózou. U lézí CIN 2 je míra shody s konečnou histologickou diagnózou nižší a míra spontánní regrese vyšší. Vzhledem k vyšší míře regrese a možným komplikacím po excizní léčbě lze u vybraných mladých pacientů s CIN 2 zvážit konzervativní aktivní sledování. Nedávná metaanalýza zaznamenala vysokou míru spontánní klinické regrese CIN 2, zejména u žen mladších 30 let. V současné době neexistují žádné prospektivně validované prognostické biomarkery, které by určily, který CIN 2 postoupí do vyššího stupně a který se vrátí do nižšího stupně změny. Nedávný výzkum studoval methylaci HPV a analýzu mikrobiomů jako biomarkery. Řada studií prokázala, že hladiny metylace DNA hostitelské buňky v cervikálních seškrabech se zvyšují se základní závažností cervikálního onemocnění a jsou nejvyšší u rakoviny děložního čípku. Methylace DNA zahrnuje kovalentní navázání methylové skupiny na 5' pozici molekuly cytosinu v CpG dinukleotidech. Kromě globální hypomethylace přispívá k rozvoji rakoviny celková ztráta metylace během karcinogeneze, která má za následek chromozomální nestabilitu, a umlčení tumor supresorových genů lokální hypermethylací promotorových oblastí bohatých na CpG. K methylaci genového promotoru lze snadno přistupovat pomocí citlivé, kvantitativní methylačně specifické PCR poskytující objektivní výsledek testu. Cílem této studie bylo zjistit vliv rychlosti metylace dvou supresorových genů – FAM19A4 a hsa-mir-124 na rychlost regrese, perzistence nebo progrese CIN 2 u žen mladších 36 let (≤ 35 let).