Il ruolo della metilazione di FAM19A4 e Hsa-mir-124 nella previsione della prognosi della neoplasia intraepiteliale cervicale non trattata 2 (CIN 2)

Le lesioni cervicali precancerose ad alto rischio sono suddivise in neoplasie intraepiteliali cervicali di stadio 2 e 3 (CIN 2 e 3). CIN 3 rappresenta un pre-stadio diretto del cancro invasivo, ha un alto tasso di progressione e un alto grado di concordanza con la diagnosi istologica finale. Nelle lesioni CIN 2, il tasso di concordanza con la diagnosi istologica finale è inferiore e il tasso di regressione spontanea è più elevato. A causa del più alto tasso di regressione e delle possibili complicanze dopo il trattamento escissionale, il monitoraggio attivo conservativo può essere preso in considerazione in pazienti giovani CIN 2 selezionati. Una recente meta-analisi ha riportato un alto tasso di regressione clinica spontanea di CIN 2, in particolare nelle donne sotto i 30 anni. Attualmente non ci sono biomarcatori prognostici convalidati in modo prospettico per determinare quale CIN 2 progredirà a un grado superiore e quale regredirà a un grado inferiore di cambiamento. Ricerche recenti hanno studiato la metilazione dell'HPV e l'analisi del microbioma come biomarcatori. Numerosi studi hanno dimostrato che i livelli di metilazione del DNA della cellula ospite nei graffi cervicali aumentano con la gravità della malattia cervicale sottostante e sono più alti nel cancro cervicale. La metilazione del DNA comporta il legame covalente di un gruppo metilico alla posizione 5' di una molecola di citosina nei dinucleotidi CpG. Oltre all'ipometilazione globale, la perdita complessiva di metilazione durante la carcinogenesi, con conseguente instabilità cromosomica, e il silenziamento dei geni oncosoppressori mediante ipermetilazione locale delle regioni promotrici ricche di CpG contribuiscono allo sviluppo del cancro. È possibile accedere facilmente alla metilazione del promotore genico mediante PCR sensibile e quantitativa specifica per la metilazione, fornendo un risultato obiettivo del test. Lo scopo di questo studio era determinare l'effetto del tasso di metilazione di due geni soppressori - FAM19A4 e hsa-mir-124 sul tasso di regressione, persistenza o progressione del CIN 2 nelle donne di età inferiore ai 36 anni (≤35 anni).