O papel da metilação FAM19A4 e Hsa-mir-124 na previsão do prognóstico de neoplasia intraepitelial cervical não tratada 2 (CIN 2)

As lesões cervicais pré-cancerosas de alto risco são divididas em neoplasia intraepitelial cervical estágio 2 e 3 (NIC 2 e 3). A NIC 3 representa um pré-estágio direto de câncer invasivo, tem alta taxa de progressão e alto grau de concordância com o diagnóstico histológico final. Nas lesões de NIC 2, a taxa de concordância com o diagnóstico histológico final é menor e a taxa de regressão espontânea é maior. Devido à maior taxa de regressão e possíveis complicações após o tratamento excisional, o monitoramento ativo conservador pode ser considerado em pacientes jovens selecionados com NIC 2. Uma meta-análise recente relatou uma alta taxa de regressão clínica espontânea de NIC 2, particularmente em mulheres com menos de 30 anos. Atualmente, não há biomarcadores de prognóstico validados prospectivamente para determinar qual NIC 2 progredirá para um grau mais alto e qual regredirá para um grau mais baixo de alteração. Pesquisas recentes estudaram a metilação do HPV e a análise do microbioma como biomarcadores. Vários estudos mostraram que os níveis de metilação do DNA da célula hospedeira em raspados cervicais aumentam com a gravidade da doença cervical subjacente e são mais altos no câncer cervical. A metilação do DNA envolve a ligação covalente de um grupo metil à posição 5' de uma molécula de citosina em dinucleotídeos CpG. Além da hipometilação global, a perda geral de metilação durante a carcinogênese, resultando em instabilidade cromossômica, e o silenciamento de genes supressores de tumor por hipermetilação local de regiões promotoras ricas em CpG contribuem para o desenvolvimento do câncer. A metilação do promotor do gene pode ser facilmente acessada por PCR específica de metilação quantitativa e sensível, fornecendo um resultado de teste objetivo. O objetivo deste estudo foi determinar o efeito da taxa de metilação de dois genes supressores - FAM19A4 e hsa-mir-124 na taxa de regressão, persistência ou progressão de NIC 2 em mulheres com menos de 36 anos (≤35 anos).