太陽光を介した臓器間白血球交換 (SMILE)

この研究の目的は、多発性硬化症患者のビタミン D3 血清濃度を、ビタミン D 欠乏に関連するさまざまな遺伝子型に関して UVB 照射を介して増加させ、ビタミン D の増加と UVB 照射が一般的に免疫に与える影響を分析することです。細胞。 この研究の参加者は、UKM の神経科に登録済みの MS 患者のプールと、神経免疫学コンペテンツネッツヴェルク ミュンスターランドの常駐開業医から募集されます。 参加者の UVB 放射は、周囲の日光による干渉を避けるために冬の間に行われます。 参加者はビタミン D のサプリメントを摂取しないため、血清濃度は非常に低くなるはずです。 参加者は、ビタミン D 欠乏関連の一塩基多型について事前にスクリーニングされ、計算されたリスクスコアに応じて 2 つのグループに分類されます。 患者はまた、神経科および皮膚科で臨床評価を受け、頭蓋 MRT を受けます。それぞれ 17 人の患者が、ビタミン D 欠乏症の高リスクまたは低リスクの 2 つのグループのいずれかに分類されます。 これら 2 つのグループ間のビタミン D 血清濃度の増加に対する UVB の影響は、関連する遺伝子型に依存するはずです。 放射線の前後に血液サンプルを採取して、これらの変化を追跡します。 また、皮膚のサンプルも採取し、選択した参加者には脳脊髄液 (CSF) のサンプルも採取します。 これにより、3 つのコンパートメントのそれぞれから単一細胞を分離し、10x ワークフローに従って RNA トランスクリプトーム レベルでシーケンスすることができます。 UVB放射は皮膚の免疫調節効果を誘発し、ビタミンDはその合成がUVB放射によって開始され、ビタミンD受容体への結合が免疫細胞をより調節的にするため、それらの効果の1つであることが示されました. リスクスコアの2つのグループ間で免疫細胞の変化の違いが見つかった場合、それらは関連する遺伝子型に起因するものであり、MS患者の病因および免疫系全般に対するビタミンDの影響に新たな光を当てる.

これら 3 つのコンパートメントの単離された免疫細胞に対して単一細胞 RNA シーケンスを利用することにより、UVB 照射の前後に、UVB 照射の影響を調査するための比較的偏りのないアプローチが可能になり、免疫に対するビタミン D の影響も個別に調べることができます。細胞。 3 つのコンパートメントからシーケンスされた免疫細胞の特定のセル シグネチャにより、誘発された細胞が皮膚から血液を介して CSF に移動する様子を追跡することができます。 さらに、血液から分離されたCSFおよび血清は、エプスタイン-バー-ウイルス抗体力価および細胞外小胞について評価されます。 このすべてのデータは、主成分分析などの線形手法に基づくバイオインフォマティクス ワークフローと、ニューラル ネットワークおよびベイジアン変分推論に基づく非線形ツールを使用した多次元分析に貢献します。