Sollys-mediert interorgan leukocyttutveksling (SMILE)

Målet med denne studien vil være å øke vitamin D3-serumkonsentrasjonene hos pasienter med multippel sklerose via UVB-stråling med hensyn til ulike vitamin D-underskudd-assosierte genotyper og analysere effekten av vitamin D-økning og UVB-stråling generelt på deres immunforsvar. celler. Deltakere i denne studien vil bli rekruttert fra poolen av allerede registrerte MS-pasienter ved nevrologisk avdeling ved UKM og fra fastboende utøvere ved Neuroimmunologisches Kompetenznetzwerk Münsterland. UVB-strålingen til deltakerne vil finne sted om vinteren for å unngå forstyrrelser fra omgivende sollys. Siden deltakerne ikke vil ta noen tilskudd av vitamin D, bør serumkonsentrasjonen deres være svært lav. Deltakerne vil på forhånd bli screenet for deres vitamin D-underskudd-assosierte enkeltnukleotidpolymorfi og sortert i to grupper avhengig av deres beregnede risikoscore. Pasientene vil også få en klinisk vurdering i avdeling for nevrologi og dermatologi og en kranial MRT. 17 pasienter hver vil bli sortert i en av to grupper: enten vitamin D-mangel høyrisiko eller lavrisiko. UVB-påvirkningen på vitamin D-serumkonsentrasjonsøkninger mellom disse to gruppene bør da være avhengig av de assosierte genotypene. Vi vil spore disse endringene ved å ta blodprøver før og etter strålingen. Vi vil også ta prøver av huden og, for deltakere som velger å delta, cerebrospinalvæske (CSF). Dette vil tillate oss å isolere enkeltceller fra hver av de tre avdelingene og sekvensere dem på et RNA-transkriptomisk nivå etter 10x arbeidsflyten. UVB-stråling vil indusere immunmodulerende effekter i huden, og vitamin D ble vist å være en av disse effektene, ettersom syntesen av det initieres av UVB-stråling og bindingen til vitamin D-reseptorer gjør immuncellene mer regulerende. Hvis det ble funnet forskjeller i immuncelleendringer mellom de to gruppene av risikoskår, bør de tilskrives de assosierte genotypene, og kaste nytt lys over påvirkningen av vitamin D på patogenesen til MS-pasienter og på immunsystemet generelt.

Ved å bruke encellet RNA-sekvensering på isolerte immunceller i disse tre avdelingene, før og etter UVB-strålingen, vil vi være i stand til å ha en relativt objektiv tilnærming til å undersøke påvirkningen av UVB-stråling og, separat, vitamin D på immunforsvaret. celler. Spesifikke cellesignaturer av sekvenserte immunceller fra de tre avdelingene vil tillate oss å spore migreringen av de induserte cellene fra huden gjennom blodet og inn i CSF. I tillegg vil CSF og serum isolert fra blod bli vurdert for Epstein-Barr-Virus antistofftitere og ekstracellulære vesikler. Alle disse dataene vil bidra til vår flerdimensjonale analyse ved bruk av bioinformatikk-arbeidsflyter basert på lineære metoder som hovedkomponentanalyse og ikke-lineære verktøy basert på nevrale nettverk og Bayesiansk variasjonsinferens.