Auringonvalon välittämä elinten välinen leukosyyttivaihto (SMILE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on lisätä multippeliskleroosipotilaiden seerumin D3-vitamiinipitoisuuksia UVB-säteilyn avulla eri D-vitamiinivajeeseen liittyvien genotyyppien suhteen sekä analysoida D-vitamiinin lisääntymisen ja UVB-säteilyn vaikutuksia yleisesti heidän immuunijärjestelmäänsä. soluja. Tämän tutkimuksen osallistujat rekrytoidaan jo rekisteröityjen MS-potilaiden joukosta UKM:n neurologian osastolla ja Neuroimmunologisches Kompetenznetzwerk Münsterlandin paikallishoitajista. Osallistujien UVB-säteily tapahtuu talvella, jotta ympäristön auringonvalo ei häiritse. Koska osallistujat eivät käytä D-vitamiinilisää, heidän seerumipitoisuutensa tulee olla hyvin alhainen. Osallistujat seulotaan etukäteen D-vitamiinivajeeseen liittyvän yksittäisen nukleotidin polymorfismin varalta ja lajitellaan kahteen ryhmään laskettujen riskipisteiden mukaan. Potilaat saavat myös kliinisen arvioinnin neurologian ja ihotautien osastolla sekä kallon MRT:n. Kukin 17 potilasta jaetaan kahteen ryhmään: joko D-vitamiinin puutos suuririskinen tai matalariskinen. UVB-vaikutuksen D-vitamiinin seerumin pitoisuuden nousuun näiden kahden ryhmän välillä pitäisi sitten olla riippuvainen liittyvistä genotyypeistä. Seuraamme näitä muutoksia ottamalla verinäytteitä ennen säteilyä ja sen jälkeen. Otamme myös näytteitä ihosta ja osallistujille aivo-selkäydinnesteestä (CSF). Tämä antaa meille mahdollisuuden eristää yksittäisiä soluja kustakin kolmesta osastosta ja sekvensoida ne RNA:n transkriptiotasolla 10x työnkulun jälkeen. UVB-säteily saa aikaan immunomoduloivia vaikutuksia ihossa, ja D-vitamiinin osoitettiin olevan yksi näistä vaikutuksista, koska sen synteesi käynnistyy UVB-säteilyllä ja sen sitoutuminen D-vitamiinireseptoreihin tekee immuunisoluista säätelevämpiä. Jos immuunisolujen muutoksissa havaittiin eroja näiden kahden riskipisteryhmän välillä, ne pitäisi liittää niihin liittyviin genotyyppeihin, mikä antaa uutta valoa D-vitamiinin vaikutuksesta MS-potilaiden patogeneesiin ja immuunijärjestelmään yleensä.
Hyödyntämällä yksisoluista RNA-sekvensointia eristetyissä immuunisoluissa näistä kolmesta osasta ennen ja jälkeen UVB-säteilyn voimme saada suhteellisen puolueettoman lähestymistavan tutkia UVB-säteilyn ja erikseen D-vitamiinin vaikutusta immuunijärjestelmään. soluja. Sekvensoitujen immuunisolujen spesifiset solutunnisteet kolmesta osastosta antavat meille mahdollisuuden seurata indusoitujen solujen kulkeutumista ihosta veren läpi ja CSF:ään. Lisäksi verestä eristetystä CSF:stä ja seerumista arvioidaan Epstein-Barr-viruksen vasta-ainetiitterit ja solunulkoiset rakkulat. Kaikki nämä tiedot auttavat moniulotteisessa analyysissämme käyttämällä bioinformatiikan työnkulkuja, jotka perustuvat lineaarisiin menetelmiin, kuten pääkomponenttianalyysiin ja epälineaarisiin työkaluihin, jotka perustuvat hermoverkkoihin ja Bayesin variaatiopäätelmään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
NRW
-
Muenster, NRW, Saksa, 48149
- University Hospital Muenster
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- RRMS tarkistettujen McDonald-kriteerien (2017) mukaan tai terve vapaaehtoinen
- Mukaan otetaan potilaat, joita hoidetaan natalitsumabilla, teriflunomidilla, glatiramerasetaatilla tai dimetyylifumaraatilla vähintään 4 viikon hoidon ajan tai potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet β-interferoni-, fingolimodia, alemtutsumabia, okrelitsumabia, kladribiinia, ofatumumabia, otsanimodia tai ponesimodia viimeisen kolmen kuukauden aikana
- D-vitamiinilisä viimeisen 8 viikon aikana
- UVB-kapeakaistaisen vasta-aiheiset ihosairaudet (esim. ihon neoplasia)
- Ei pysty seisomaan yksin hoitokammiossa
- UVB-säteilyn intoleranssin merkkejä
- UV-herkkien lääkkeiden saanti
- Muut autoimmuunisairaudet (esim. Morbus Crohn, psoriasis, neurodermatiitti)
- Ylimääräinen virkistys- tai terapeuttinen UV-säteily (esim. solarium)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujat, joilla on korkea D-vitamiinin genotyypin riskipisteet
|
Osallistujia säteilytetään 311 nm UVB:llä 5 päivää viikossa ja yhteensä 4 viikkoa.
|
|
Kokeellinen: Osallistujat, joilla on alhainen D-vitamiinin genotyypin riskipisteet
|
Osallistujia säteilytetään 311 nm UVB:llä 5 päivää viikossa ja yhteensä 4 viikkoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
D3-vitamiinin seerumipitoisuus (ng/ml)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
RRMS-potilaiden seerumin D3-vitamiinipitoisuuden (ng/ml) muutokset eri D3-vitamiinivajeeseen liittyvien genotyyppien suhteen ennen ja jälkeen UVB-kapeakaistaisen säteilyn.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yksisoluinen RNA-sekvensointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Hyödyntämällä immuunisolujen yksisoluista RNA-sekvensointia ihosta ja verestä ja jopa mahdollisesti aivo-selkäydinnesteestä (CSF) haluamme analysoida UVB-indusoitujen immuunisolujen fenotyypin ja mahdollisesti seurata niiden kulkeutumista ihosta perifeerisen veren kautta CSF.
Jos jokin näissä kolmessa osastossa havaituista immuunisäätelyvaikutuksista voidaan katsoa johtuvan D3-vitamiinin lisääntymisestä UVB-säteilyn vaikutuksesta, meidän pitäisi pystyä erottamaan nämä vaikutukset eri genotyyppien välillä.
Koska MS-taudin riski ja vakavuus korreloivat EBV-infektion ja tarttuvan mononukleoosin kanssa, mittaamme myös EBV-vasta-ainetiitterit ennen ja jälkeen UVB-säteilyn veressä ja aivo-selkäydinnesteessä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SMILE-2022-439-f-S
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .