Meziorgánová výměna leukocytů zprostředkovaná slunečním zářením (SMILE)

Cílem této studie bude zvýšit sérové ​​koncentrace vitaminu D3 u pacientů s roztroušenou sklerózou prostřednictvím UVB záření s ohledem na různé genotypy spojené s deficitem vitaminu D a analyzovat účinky zvýšení vitaminu D a UVB záření obecně na jejich imunitní systém. buňky. Účastníci této studie se budou rekrutovat ze souboru již registrovaných pacientů s RS na neurologickém oddělení UKM az rezidentních praktických lékařů Neuroimmunologisches Kompetenznetzwerk Münsterland. UVB záření účastníků bude probíhat v zimním období, aby se zabránilo jakémukoli rušení okolním slunečním zářením. Vzhledem k tomu, že účastníci nebudou užívat žádné doplňky vitamínu D, jejich koncentrace v séru by měla být velmi nízká. Účastníci budou předem vyšetřeni na jejich jednonukleotidový polymorfismus spojený s deficitem vitamínu D a budou rozděleni do dvou skupin v závislosti na jejich vypočítaném skóre rizika. Pacienti dále obdrží klinické vyšetření na neurologicko-dermatologickém oddělení a kraniální MRT. Každý z 17 pacientů bude rozdělen do jedné ze dvou skupin: buď s vysokým rizikem nedostatku vitamínu D, nebo s nízkým rizikem. Vliv UVB na zvýšení koncentrace vitaminu D v séru mezi těmito dvěma skupinami by pak měl být závislý na souvisejících genotypech. Tyto změny budeme sledovat odběrem vzorků krve před a po ozáření. Odebereme také vzorky kůže a pro účastníky, kteří se přihlásí, i mozkomíšní mok (CSF). To nám umožní izolovat jednotlivé buňky z každého ze tří kompartmentů a sekvenovat je na transkriptomické úrovni RNA po 10x pracovním postupu. UVB záření bude indukovat imunomodulační účinky v kůži a vitamín D byl prokázán jako jeden z těchto účinků, protože jeho syntéza je iniciována UVB zářením a jeho vazba na receptory vitamínu D činí imunitní buňky více regulačními. Pokud byly zjištěny rozdíly ve změnách imunitních buněk mezi dvěma skupinami rizikových skóre, měly by být připsány souvisejícím genotypům, což vrhá nové světlo na vliv vitaminu D na patogenezi pacientů s RS a na imunitní systém obecně.

Využitím jednobuněčného sekvenování RNA na izolovaných imunitních buňkách těchto tří kompartmentů, před a po UVB záření, budeme schopni mít relativně nezaujatý přístup ke zkoumání vlivu UVB záření a zvlášť vitamínu D na imunitní systém. buňky. Specifické buněčné podpisy sekvenovaných imunitních buněk ze tří kompartmentů nám umožní sledovat migraci indukovaných buněk z kůže krví a do CSF. Kromě toho bude CSF a sérum izolované z krve hodnoceno na titry protilátek proti viru Epstein-Barrové a extracelulární vezikuly. Všechna tato data přispějí k naší vícerozměrné analýze využívající bioinformatické pracovní postupy založené na lineárních metodách, jako je analýza hlavních komponent a nelineární nástroje založené na neuronových sítích a Bayesovské variační inferenci.