Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sollys-medieret inter-organ leukocytudveksling (SMILE)

8. maj 2023 opdateret af: Nicholas Schwab, University Hospital Muenster
Ultraviolet B (UVB)-bestråling inducerer regulerende immuncelletyper, der kan transmigrere fra huden til blodet og til centralnervesystemet og udøve regulerende virkninger. D-vitamin-mangel-associerede genvarianter bør reducere denne effekt, hvis denne er medieret af vitamin D. Til denne undersøgelse vil deltagerne blive bestrålet med UVB i 4 uger. Enkeltcellet RNA-sekventering vil blive udført på isolerede immunceller fra hud, blod og cerebrospinalvæske (CSF), før og efter bestråling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse vil være at øge vitamin D3-serumkoncentrationerne i multipel sklerosepatienter via UVB-stråling med hensyn til forskellige vitamin D-underskud-associerede genotyper og analysere virkningerne af vitamin D-stigning og UVB-stråling generelt på deres immunforsvar. celler. Deltagerne i denne undersøgelse vil blive rekrutteret fra puljen af ​​allerede registrerede MS-patienter på neurologiafdelingen på UKM og fra fastboende læger fra Neuroimmunologisches Kompetenznetzwerk Münsterland. UVB-strålingen af ​​deltagerne vil finde sted om vinteren for at undgå interferens fra omgivende sollys. Da deltagerne ikke vil tage tilskud af D-vitamin, bør deres serumkoncentration være meget lav. Deltagerne vil på forhånd blive screenet for deres D-vitamin-underskud-associerede enkeltnukleotidpolymorfi og sorteret i to grupper afhængigt af deres beregnede risikoscore. Patienterne vil desuden modtage en klinisk vurdering i afdelingen for neurologi og dermatologi og en kraniel MRT. 17 patienter vil hver blive sorteret i en af ​​to grupper: enten D-vitaminmangel høj-risiko eller lav-risiko. UVB-påvirkningen på stigninger i vitamin D-serumkoncentrationen mellem disse to grupper bør så være afhængig af de tilknyttede genotyper. Vi vil spore disse ændringer ved at tage blodprøver før og efter strålingen. Vi vil også tage prøver af huden og, for deltagere, der vælger at deltage, cerebrospinalvæske (CSF). Dette vil give os mulighed for at isolere enkelte celler fra hvert af de tre rum og sekventere dem på et RNA-transkriptomisk niveau efter 10x arbejdsgangen. UVB-stråling vil inducere immunmodulerende virkninger i huden, og D-vitamin har vist sig at være en af ​​disse virkninger, da dets syntese initieres af UVB-stråling, og dets binding til D-vitamin-receptorer gør immuncellerne mere regulerende. Hvis der blev fundet forskelle i immuncelleændringer mellem de to grupper af risikoscore, skulle de tilskrives de tilknyttede genotyper, hvilket kaster nyt lys over D-vitamins indflydelse på MS-patienters patogenes og på immunsystemet generelt.

Ved at bruge enkeltcellet RNA-sekventering på isolerede immunceller i disse tre rum, før og efter UVB-strålingen, vil vi være i stand til at have en relativt objektiv tilgang til at undersøge indflydelsen af ​​UVB-stråling og separat D-vitamin på immunforsvaret celler. Specifikke cellesignaturer af sekventerede immunceller fra de tre rum vil give os mulighed for at spore migrationen af ​​de inducerede celler fra huden gennem blodet og ind i CSF. Derudover vil CSF og serum isoleret fra blod blive vurderet for Epstein-Barr-Virus antistoftitre og ekstracellulære vesikler. Alle disse data vil bidrage til vores multidimensionelle analyse ved hjælp af bioinformatiske arbejdsgange baseret på lineære metoder såsom hovedkomponentanalyse og ikke-lineære værktøjer baseret på neurale netværk og Bayesiansk variationsslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • NRW
      • Muenster, NRW, Tyskland, 48149
        • University Hospital Muenster

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • RRMS i henhold til reviderede McDonald-kriterier (2017) eller rask frivillig
  • Patienter under behandling af natalizumab, teriflunomid, glatirameracetat eller dimethylfumarat i mindst 4 ugers behandling, eller terapi-naive patienter vil blive inkluderet

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har modtaget behandling inden for de sidste 3 måneder med interferon-β, fingolimod, alemtuzumab, ocrelizumab, cladribin, ofatumumab, ozanimod eller ponesimod
  • D-vitamintilskud inden for de sidste 8 uger
  • UVB-smalbånd kontraindiceret hudsygdomme (f.eks. kutan neoplasi)
  • Mangler evnen til at stå selv i behandlingskammeret
  • Tegn på intolerance med hensyn til UVB-stråling
  • Indtagelse af UV-følsomme lægemidler
  • Yderligere autoimmune sygdomme (f.eks. Morbus Crohn, psoriasis, neurodermatitis)
  • Yderligere rekreativ eller terapeutisk UV-stråling (f.eks. solarium)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagere med høj D-vitamin genotype risikoscore
Deltagerne vil blive bestrålet med 311nm UVB i 5 dage om ugen og 4 uger i alt.
Eksperimentel: Deltagere med lav D-vitamin genotype risikoscore
Deltagerne vil blive bestrålet med 311nm UVB i 5 dage om ugen og 4 uger i alt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vitamin D3 serumkoncentration (ng/ml)
Tidsramme: 4 uger
Ændringer i vitamin D3-serumkoncentration (ng/mL) hos RRMS-patienter med hensyn til forskellige vitamin D3-deficit-associerede genotyper før og efter UVB-smalbåndsstråling.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
enkeltcellet RNA-sekventering
Tidsramme: 1 år
Ved at bruge enkeltcellet RNA-sekventering af immunceller fra huden og blodet og endda potentielt cerebrospinalvæsken (CSF) ønsker vi at analysere fænotypen af ​​UVB-inducerede immunceller og potentielt spore deres migration fra huden gennem det perifere blod ind i CSF. Hvis nogen af ​​de observerede immunregulerende virkninger i disse tre rum kan tilskrives stigningen af ​​vitamin D3 gennem UVB-stråling, bør vi være i stand til at differentiere disse virkninger blandt de forskellige genotyper. Da MS-risiko og sværhedsgrad korrelerer med EBV-infektion og infektiøs mononukleose, vil vi også måle EBV-antistoftitre før og efter UVB-stråling i blod og CSF.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

14. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2022

Først opslået (Faktiske)

25. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

  • City of Hope Medical Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Aktiv, ikke rekrutterende
    Klassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med 311 nm smalbåndet UVB-bestråling

3
Abonner