- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05627609
Sollys-medieret inter-organ leukocytudveksling (SMILE)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse vil være at øge vitamin D3-serumkoncentrationerne i multipel sklerosepatienter via UVB-stråling med hensyn til forskellige vitamin D-underskud-associerede genotyper og analysere virkningerne af vitamin D-stigning og UVB-stråling generelt på deres immunforsvar. celler. Deltagerne i denne undersøgelse vil blive rekrutteret fra puljen af allerede registrerede MS-patienter på neurologiafdelingen på UKM og fra fastboende læger fra Neuroimmunologisches Kompetenznetzwerk Münsterland. UVB-strålingen af deltagerne vil finde sted om vinteren for at undgå interferens fra omgivende sollys. Da deltagerne ikke vil tage tilskud af D-vitamin, bør deres serumkoncentration være meget lav. Deltagerne vil på forhånd blive screenet for deres D-vitamin-underskud-associerede enkeltnukleotidpolymorfi og sorteret i to grupper afhængigt af deres beregnede risikoscore. Patienterne vil desuden modtage en klinisk vurdering i afdelingen for neurologi og dermatologi og en kraniel MRT. 17 patienter vil hver blive sorteret i en af to grupper: enten D-vitaminmangel høj-risiko eller lav-risiko. UVB-påvirkningen på stigninger i vitamin D-serumkoncentrationen mellem disse to grupper bør så være afhængig af de tilknyttede genotyper. Vi vil spore disse ændringer ved at tage blodprøver før og efter strålingen. Vi vil også tage prøver af huden og, for deltagere, der vælger at deltage, cerebrospinalvæske (CSF). Dette vil give os mulighed for at isolere enkelte celler fra hvert af de tre rum og sekventere dem på et RNA-transkriptomisk niveau efter 10x arbejdsgangen. UVB-stråling vil inducere immunmodulerende virkninger i huden, og D-vitamin har vist sig at være en af disse virkninger, da dets syntese initieres af UVB-stråling, og dets binding til D-vitamin-receptorer gør immuncellerne mere regulerende. Hvis der blev fundet forskelle i immuncelleændringer mellem de to grupper af risikoscore, skulle de tilskrives de tilknyttede genotyper, hvilket kaster nyt lys over D-vitamins indflydelse på MS-patienters patogenes og på immunsystemet generelt.
Ved at bruge enkeltcellet RNA-sekventering på isolerede immunceller i disse tre rum, før og efter UVB-strålingen, vil vi være i stand til at have en relativt objektiv tilgang til at undersøge indflydelsen af UVB-stråling og separat D-vitamin på immunforsvaret celler. Specifikke cellesignaturer af sekventerede immunceller fra de tre rum vil give os mulighed for at spore migrationen af de inducerede celler fra huden gennem blodet og ind i CSF. Derudover vil CSF og serum isoleret fra blod blive vurderet for Epstein-Barr-Virus antistoftitre og ekstracellulære vesikler. Alle disse data vil bidrage til vores multidimensionelle analyse ved hjælp af bioinformatiske arbejdsgange baseret på lineære metoder såsom hovedkomponentanalyse og ikke-lineære værktøjer baseret på neurale netværk og Bayesiansk variationsslutning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nicholas Schwab, Prof.
- Telefonnummer: +49-251-8335414
- E-mail: nicholas.schwab@ukmuenster.de
Studiesteder
-
-
NRW
-
Muenster, NRW, Tyskland, 48149
- University Hospital Muenster
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- RRMS i henhold til reviderede McDonald-kriterier (2017) eller rask frivillig
- Patienter under behandling af natalizumab, teriflunomid, glatirameracetat eller dimethylfumarat i mindst 4 ugers behandling, eller terapi-naive patienter vil blive inkluderet
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har modtaget behandling inden for de sidste 3 måneder med interferon-β, fingolimod, alemtuzumab, ocrelizumab, cladribin, ofatumumab, ozanimod eller ponesimod
- D-vitamintilskud inden for de sidste 8 uger
- UVB-smalbånd kontraindiceret hudsygdomme (f.eks. kutan neoplasi)
- Mangler evnen til at stå selv i behandlingskammeret
- Tegn på intolerance med hensyn til UVB-stråling
- Indtagelse af UV-følsomme lægemidler
- Yderligere autoimmune sygdomme (f.eks. Morbus Crohn, psoriasis, neurodermatitis)
- Yderligere rekreativ eller terapeutisk UV-stråling (f.eks. solarium)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Deltagere med høj D-vitamin genotype risikoscore
|
Deltagerne vil blive bestrålet med 311nm UVB i 5 dage om ugen og 4 uger i alt.
|
Eksperimentel: Deltagere med lav D-vitamin genotype risikoscore
|
Deltagerne vil blive bestrålet med 311nm UVB i 5 dage om ugen og 4 uger i alt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vitamin D3 serumkoncentration (ng/ml)
Tidsramme: 4 uger
|
Ændringer i vitamin D3-serumkoncentration (ng/mL) hos RRMS-patienter med hensyn til forskellige vitamin D3-deficit-associerede genotyper før og efter UVB-smalbåndsstråling.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
enkeltcellet RNA-sekventering
Tidsramme: 1 år
|
Ved at bruge enkeltcellet RNA-sekventering af immunceller fra huden og blodet og endda potentielt cerebrospinalvæsken (CSF) ønsker vi at analysere fænotypen af UVB-inducerede immunceller og potentielt spore deres migration fra huden gennem det perifere blod ind i CSF.
Hvis nogen af de observerede immunregulerende virkninger i disse tre rum kan tilskrives stigningen af vitamin D3 gennem UVB-stråling, bør vi være i stand til at differentiere disse virkninger blandt de forskellige genotyper.
Da MS-risiko og sværhedsgrad korrelerer med EBV-infektion og infektiøs mononukleose, vil vi også måle EBV-antistoftitre før og efter UVB-stråling i blod og CSF.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SMILE-2022-439-f-S
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sclerose
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med 311 nm smalbåndet UVB-bestråling
-
Medical University of GrazAfsluttet
-
University of NottinghamAfsluttetVitiligoDet Forenede Kongerige
-
NeoStrata Company, Inc.AfsluttetPlaque PsoriasisForenede Stater
-
The Catholic University of KoreaUkendtVitiligoKorea, Republikken