Échange de leucocytes inter-organes médié par la lumière du soleil (SMILE)

L'objectif de cette étude sera d'augmenter les concentrations sériques de vitamine D3 chez les patients atteints de sclérose en plaques via le rayonnement UVB en ce qui concerne différents génotypes associés à un déficit en vitamine D et d'analyser les effets de l'augmentation de la vitamine D et du rayonnement UVB, en général, sur leur système immunitaire. cellules. Les participants à cette étude seront recrutés parmi le groupe de patients atteints de SEP déjà enregistrés au département de neurologie de l'UKM et parmi les praticiens résidents du Neuroimmunologisches Kompetenznetzwerk Münsterland. Le rayonnement UVB des participants aura lieu pendant l'hiver pour éviter toute interférence avec la lumière du soleil ambiante. Comme les participants ne prendront aucun supplément de vitamine D, leur concentration sérique devrait être très faible. Les participants seront préalablement dépistés pour leur polymorphisme mononucléotidique associé à un déficit en vitamine D et triés en deux groupes en fonction de leurs scores de risque calculés. Les patients recevront également une évaluation clinique dans le département de neurologie et de dermatologie et un TRM crânien. 17 patients chacun seront classés dans l'un des deux groupes suivants : carence en vitamine D à haut risque ou à faible risque. L'influence des UVB sur l'augmentation de la concentration sérique de vitamine D entre ces deux groupes devrait alors dépendre des génotypes associés. Nous suivrons ces changements en prélevant des échantillons de sang avant et après la radiothérapie. Nous prélèverons également des échantillons de peau et, pour les participants qui s'inscrivent, du liquide céphalo-rachidien (LCR). Cela nous permettra d'isoler des cellules individuelles de chacun des trois compartiments et de les séquencer au niveau transcriptomique de l'ARN en suivant le flux de travail 10x. Le rayonnement UVB induira des effets immunomodulateurs dans la peau et la vitamine D s'est avérée être l'un de ces effets, car sa synthèse est initiée par le rayonnement UVB et sa liaison aux récepteurs de la vitamine D rend les cellules immunitaires plus régulatrices. Si des différences dans les altérations des cellules immunitaires étaient trouvées entre les deux groupes de scores de risque, elles devraient être attribuées aux génotypes associés, apportant un nouvel éclairage sur l'influence de la vitamine D sur la pathogenèse des patients atteints de SEP et sur le système immunitaire en général.

En utilisant le séquençage d'ARN unicellulaire sur des cellules immunitaires isolées de ces trois compartiments, avant et après le rayonnement UVB, nous pourrons avoir une approche relativement impartiale pour étudier l'influence du rayonnement UVB et, séparément, de la vitamine D sur le système immunitaire. cellules. Les signatures cellulaires spécifiques des cellules immunitaires séquencées des trois compartiments nous permettront de suivre la migration des cellules induites de la peau à travers le sang et dans le LCR. De plus, le LCR et le sérum isolés du sang seront évalués pour les titres d'anticorps Epstein-Barr-Virus et les vésicules extracellulaires. Toutes ces données contribueront à notre analyse multidimensionnelle à l'aide de workflows bioinformatiques basés sur des méthodes linéaires telles que l'analyse en composantes principales et des outils non linéaires basés sur des réseaux de neurones et l'inférence variationnelle bayésienne.