Опосредованный солнечным светом межорганный обмен лейкоцитами (SMILE)

Целью этого исследования будет увеличение концентрации витамина D3 в сыворотке у пациентов с рассеянным склерозом с помощью УФ-излучения в отношении различных генотипов, связанных с дефицитом витамина D, и анализ влияния повышения уровня витамина D и УФ-излучения в целом на их иммунную систему. клетки. Участники этого исследования будут набраны из пула уже зарегистрированных пациентов с РС в отделении неврологии в UKM и из врачей-резидентов Neuroimmunologisches Kompetenznetzwerk Münsterland. УФ-облучение участников будет происходить в зимнее время, чтобы избежать помех от окружающего солнечного света. Поскольку участники не будут принимать добавки витамина D, их концентрация в сыворотке крови должна быть очень низкой. Участники будут заранее проверены на полиморфизм одиночных нуклеотидов, связанный с дефицитом витамина D, и разделены на две группы в зависимости от их расчетных показателей риска. Пациенты также получат клиническую оценку в отделении неврологии и дерматологии и МРТ черепа. По 17 пациентов будут разделены на две группы: дефицит витамина D с высоким или низким риском. Влияние УФ-В на увеличение концентрации витамина D в сыворотке между этими двумя группами должно затем зависеть от связанных генотипов. Мы будем отслеживать эти изменения, беря образцы крови до и после облучения. Мы также возьмем образцы кожи и, если участники захотят, спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Это позволит нам изолировать отдельные клетки из каждого из трех отсеков и секвенировать их на транскриптомном уровне РНК, следуя 10-кратному рабочему процессу. УФ-В излучение оказывает иммуномодулирующее действие на кожу, и было показано, что витамин D является одним из таких эффектов, поскольку его синтез инициируется УФ-излучением, а его связывание с рецепторами витамина D делает иммунные клетки более регулирующими. Если между двумя группами показателей риска были обнаружены различия в изменениях иммунных клеток, их следует отнести к ассоциированным генотипам, что проливает новый свет на влияние витамина D на патогенез пациентов с рассеянным склерозом и на иммунную систему в целом.

Используя секвенирование одноклеточной РНК на изолированных иммунных клетках этих трех компартментов до и после УФ-излучения, мы сможем иметь относительно беспристрастный подход к исследованию влияния УФ-излучения и отдельно витамина D на иммунную систему. клетки. Специфические клеточные сигнатуры секвенированных иммунных клеток из трех компартментов позволят нам отслеживать миграцию индуцированных клеток из кожи через кровь в спинномозговую жидкость. Кроме того, спинномозговая жидкость и сыворотка, выделенные из крови, будут оцениваться на титры антител к вирусу Эпштейна-Барр и внеклеточные везикулы. Все эти данные будут способствовать нашему многомерному анализу с использованием рабочих процессов биоинформатики, основанных на линейных методах, таких как анализ основных компонентов, и нелинейных инструментах, основанных на нейронных сетях и байесовском вариационном выводе.