Door zonlicht gemedieerde uitwisseling van leukocyten tussen organen (SMILE)

Het doel van deze studie zal zijn om de vitamine D3-serumconcentraties bij Multiple Sclerose-patiënten te verhogen via UVB-straling met betrekking tot verschillende vitamine D-tekort-geassocieerde genotypen en om de effecten van vitamine D-toename en UVB-straling in het algemeen op hun immuunsysteem te analyseren. cellen. Deelnemers aan deze studie zullen worden geworven uit de pool van reeds geregistreerde MS-patiënten op de afdeling neurologie van de UKM en uit ingezeten behandelaars van het Neuroimmunologisches Kompetenznetzwerk Münsterland. De UVB-straling van de deelnemers vindt plaats in de winter om interferentie door omgevingszonlicht te voorkomen. Aangezien de deelnemers geen vitamine D-supplementen zullen nemen, zou hun serumconcentratie zeer laag moeten zijn. De deelnemers worden vooraf gescreend op hun vitamine D-tekort-geassocieerd single-nucleotide polymorfisme en worden in twee groepen ingedeeld, afhankelijk van hun berekende risicoscores. De patiënten krijgen ook een klinische beoordeling op de afdeling neurologie en dermatologie en een craniale MRT. 17 patiënten zullen elk worden gesorteerd in een van twee groepen: vitamine D-tekort met een hoog risico of een laag risico. De invloed van UVB op de toename van de vitamine D-serumconcentratie tussen deze twee groepen zou dan afhankelijk moeten zijn van de geassocieerde genotypen. Die veranderingen houden we bij door voor en na de bestraling bloed af te nemen. We nemen ook monsters van de huid en, voor deelnemers die ervoor kiezen, van cerebrospinale vloeistof (CSF). Dit stelt ons in staat om enkele cellen uit elk van de drie compartimenten te isoleren en ze op een RNA-transcriptomisch niveau te sequensen volgens de 10x-workflow. UVB-straling veroorzaakt immunomodulerende effecten in de huid en vitamine D bleek een van die effecten te zijn, aangezien de synthese ervan wordt geïnitieerd door UVB-straling en de binding aan vitamine D-receptoren de immuuncellen meer regulerend maakt. Als er verschillen in immuuncelveranderingen werden gevonden tussen de twee groepen risicoscores, zouden deze moeten worden toegeschreven aan de geassocieerde genotypen, wat een nieuw licht werpt op de invloed van vitamine D op de pathogenese van MS-patiënten en op het immuunsysteem in het algemeen.

Door gebruik te maken van single-cell RNA-sequencing op geïsoleerde immuuncellen van die drie compartimenten, voor en na de UVB-straling, kunnen we een relatief onbevooroordeelde benadering hebben om de invloed van UVB-straling en, afzonderlijk, vitamine D op het immuunsysteem te onderzoeken. cellen. Specifieke celsignaturen van gesequenced immuuncellen uit de drie compartimenten zullen ons in staat stellen de migratie van de geïnduceerde cellen van de huid door het bloed naar het CSF te volgen. Bovendien zullen CSF en serum geïsoleerd uit bloed worden beoordeeld op Epstein-Barr-Virus antilichaamtiters en extracellulaire blaasjes. Al deze gegevens zullen bijdragen aan onze multidimensionale analyse met behulp van bio-informatica-workflows op basis van lineaire methoden zoals analyse van hoofdcomponenten en niet-lineaire tools op basis van neurale netwerken en Bayesiaanse variatie-inferentie.