177Lu-PSMA-617 (COMBAT) による治療に不適格な患者におけるガストリン放出ペプチド受容体 (GRPR) 発現転移性去勢抵抗性前立腺癌の同定および治療のための 64Cu-SAR-BBN および 67CU SAR-BBN (COMBAT)

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント;
• 18歳以上;
• 0〜2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス;
• 平均余命 > 6 か月;
• 前立腺癌（PCa）の組織学的、病理学的、および/または細胞学的確認;
• 1つ以上の転移性病変がスクリーニング時に存在
• 陽性の 64Cu-SAR-BBN 陽電子放出断層撮影法 (PET)/CT スキャン。ここで、少なくとも 1 つの既知の病変の 64Cu-SAR-BBN 取り込み (標準化された取り込み値 [SUV] 最大) が陽性 (肝臓のものよりも高い) であり、すべて1時間のPET/CTスキャンでサイズ基準よりも短軸が大きい解剖学的画像上の病変も陽性[サイズ基準：臓器≧1cm、リンパ節≧2.5cm、骨（軟部組織成分≧1cm）]。
• 血清/血漿テストステロンの去勢レベル (

• -以前のアンドロゲン除去療法（ADT）および少なくともエンザルタミドおよび/またはアビラテロン（または他のそのようなアンドロゲン受容体経路阻害剤）のいずれかにもかかわらず、進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）があります。 文書化されたプログレッシブ mCRPC は、次の基準の少なくとも 1 つに基づいています。

  1. -血清/血漿前立腺特異抗原（PSA）の進行は、少なくとも1週間前に測定された以前の参照値を超えるPSAの2回連続の増加として定義されます。 研究登録の最小値は 2.0 ng/mL です。
  2. 軟部組織の進行は、最後の治療以降の最小のSODに基づいて、すべての標的病変の直径（SOD）の合計（結節性病変の短軸および非結節性病変の長軸）の20％以上の増加として定義されます転移性がんが始まった（ホルモン療法を除く）、または1つ以上の新しい病変の出現;
  3. 骨疾患の進行：骨スキャンによる評価可能な疾患または新しい骨病変。
• 参加者は、次の基準に基づいて 177Lu-PSMA-617 療法の対象外でなければなりません。サイズ基準よりもマイナス [サイズ基準: 臓器 1 cm 以上、リンパ節 2.5 cm 以上、骨 (軟部組織成分) 1 cm 以上]。
• -参加者は、以前の治療に関連するすべての臨床的に重大な毒性からグレード2以下に回復している必要があります（以前の化学療法、放射線、免疫療法など）;

• 参加者は、適切な臓器機能を持っている必要があります。

  • 骨髄予備:
• 白血球 (WBC) 数 ≥2.5 x 109/L (2.5 x 109/L は 2.5 x 103/μL および 2.5 x K/μL および 2.5 x 103/cc および 2500/μL に相当) または

• -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 /L（1.5 x 109 /L は、1.5 x 103 /μL および 1.5 x K/μL および 1.5 x 103 /cc および 1500/μL に相当）;

  • 血小板 ≥100 x 109 /L (100 x 109 /L は 100 x 103 /μL および 100 x K/μL および 100 x 103 /cc および 100,000/μL に相当);
  • ヘモグロビン≧9 g/dL (5.59 mmol/L);
  • 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 既知のギルバート症候群の参加者の場合、≤3 x ULN が許可されます。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤3.0 x ULNまたは肝臓転移のある参加者の≤5.0 x ULN;
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥50 mL/分
• -ヒト免疫不全ウイルスに感染した参加者の場合：参加者は健康であり、治験責任医師の意見では後天性免疫不全症候群関連の結果のリスクが低い必要があります。
• 出産の可能性のあるパートナーがいる参加者の場合: パートナーおよび/または参加者は、適切なバリア保護を備えた避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

• -研究への登録前の12週間以内の大手術;
• 症候性脳転移;
• 小細胞前立腺癌の組織学的診断;
• -白血病または骨髄異形成症候群の既往;
• -研究への登録前4週間以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の診断;
• 手に負えない尿路閉塞;
• 1時間の64Cu-SAR-BBN PET / CTスキャンでガストリン放出ペプチド受容体（GRPR）陰性であるMRIおよび/またはCT（固形腫瘍V1.1の応答評価基準による）の進行性病変の証拠スクリーニングで決定されたとおり。
• -177Lu、ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、アクチニウム-225、ヨウ素-131を含む全身性放射性核種による以前の治療 6か月以内、またはラジウム-223の場合は治療開始から3か月以内（ 0日目) 医療モニターの事前承認なし;
• -全身抗がん療法による以前の治療（例： 化学療法、免疫療法または生物学的療法 [モノクローナル抗体を含む]) 黄体形成ホルモン放出ホルモンを除いて、研究での治療前4週間以内、他のアンドロゲン除去療法 (ADT) (ADTが登録前に中止された場合、14日が経過しなければならない)アビラテロンの中止後、エンザルタミドの 28 日後から参加者が登録できるようになるまで) または低用量のコルチコステロイド;
• -研究への登録前4週間以内の治験薬による以前の治療;
• -治験薬またはその類似体の成分に対する既知の過敏症;
• 参加者を研究への参加資格を与えることのみを目的とした輸血。
• 症候性脊髄圧迫を伴う脊髄転移、または差し迫った脊髄圧迫を示す臨床的または放射線学的所見;
• -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、先天性QT延長症候群の病歴、制御されていない感染症、既知の活動性B型またはC型肝炎、またはその他の重大な併存疾患を含むがこれらに限定されない、重篤な病状の同時発生治験責任医師の意見が治験への参加または協力を損なう可能性がある;
• -平均余命を変えることが予想される、または疾患の評価を妨げる可能性のある他の悪性腫瘍と診断されています。 ただし、適切に治療された悪性腫瘍の既往歴があり、3年以上無病である参加者は適格であり、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がんの参加者も同様です。
• 治療完了後の解放時に、参加者または介護者に（施設のガイドライン、州および/または国の規制に従って）容認できない放射線安全リスクをもたらす可能性のある状態または個人的な状況（例： コントロールされていない尿失禁、依存度の高いケア）;
• -外部ビーム放射線療法が研究への登録後に予定されていることがわかっている参加者;
• -修正されたQT間隔（QTc）> 470ミリ秒の参加者。
• -永続的な急性および/または慢性膵炎の参加者。