64Cu-SAR-BBN és 67CU SAR-BBN a gasztrin-kibocsátó peptidreceptor (GRPR)-kifejező metasztatikus kasztrát-rezisztens prosztatarák azonosítására és kezelésére olyan betegeknél, akik nem alkalmasak 177Lu-PSMA-617 (COMBAT) terápiára (COMBAT)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés;
• ≥18 éves kor felett;
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-2;
• Várható élettartam > 6 hónap;
• A prosztatarák (PCa) szövettani, patológiai és/vagy citológiai megerősítése;
• ≥1 áttétes lézió, amely jelen van a számítógépes tomográfia (CT), mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy csontszkennelés képalkotás során
• Pozitív 64Cu-SAR-BBN pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT, ahol legalább 1 ismert lézió 64Cu-SAR-BBN felvétele (standardizált felvételi érték [SUV] max) pozitív (nagyobb, mint a májé), és minden az anatómiai képalkotáson a méretkritériumoknál nagyobb rövid tengelyű elváltozások is pozitívak [méretkritériumok: szervek ≥ 1 cm, nyirokcsomók ≥ 2,5 cm, csontok (lágyszövet komponens ≥ 1 cm]) az 1 órás PET/CT vizsgálaton;
• A szérum/plazma tesztoszteron kasztrált szintje (

• Progresszív metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákja (mCRPC) van a korábbi androgénmegvonásos terápia (ADT) és legalább enzalutamid és/vagy abirateron (vagy más ilyen androgénreceptor-útvonal-gátló) ellenére. A dokumentált progresszív mCRPC a következő kritériumok közül legalább egyen alapul:

  1. A szérum/plazma prosztata specifikus antigén (PSA) progressziója a PSA 2 egymást követő növekedése egy korábbi referenciaértékhez képest, amelyet legalább 1 héttel korábban mértek. A vizsgálatba való beiratkozás minimális értéke 2,0 ng/ml;
  2. A lágyszöveti progresszió az összes céllézió átmérőjének (SOD) összegének ≥20%-os növekedéseként definiálva (rövid tengely a csomóponti léziók és hosszú tengely nem csomóponti elváltozások esetén) a legkisebb SOD alapján a legutóbbi kezelés óta. az áttétes rák elkezdődött (nem beleértve a hormonterápiát) vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenése;
  3. A csontbetegség progressziója: csontvizsgálattal értékelhető betegség vagy új csontelváltozás(ok).
• A résztvevőknek a 177Lu-PSMA-617 terápiára alkalmatlannak kell lenniük a következő kritériumok alapján: A 68Ga-PSMA-11 vagy 18F-DCFPyL felvétele minden lézióban negatív (egyenlő vagy alacsonyabb, mint a májparenchyma esetében), vagy bármely egy lézióval nagyobb. mint a méretkritérium negatív [méretkritérium: szervek ≥1 cm, nyirokcsomók ≥2,5 cm, csontok (lágyszövet komponens) ≥1 cm].
• A résztvevőknek ≤ 2. fokozatra kell felépülniük a korábbi terápiákkal kapcsolatos összes klinikailag jelentős toxicitásból (korábbi kemoterápia, sugárkezelés, immunterápia stb.);

• A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük:

  • Csontvelő tartalék:
• A fehérvérsejtszám (WBC) ≥2,5 x 109/l (2,5 x 109/l 2,5 x 103/μL és 2,5 x K/μL és 2,5 x 103/cc és 2500/μL) VAGY

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109 /L (1,5 × 109 /L 1,5 × 103 /μL-nek és 1,5 × K/μL-nek és 1,5 × 103 /cc-nek és 1500/μL-nek felel meg);

  • Vérlemezkék ≥100 x 109 /L (100 x 109 /L 100 x 103 /μL és 100 x K/μL és 100 x 103 /cc és 100 000/μL);
  • Hemoglobin ≥9 g/dl (5,59 mmol/L);
  • Az összbilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ismert Gilbert-szindrómás résztvevők esetében a megengedett határérték 3-szorosa;
  • Alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz ≤3,0 x ULN VAGY ≤5,0 x ULN májmetasztázisokkal rendelkező résztvevők esetében;
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥50 ml/perc
• Humán immunhiány vírussal fertőzött résztvevők esetében: A résztvevőnek egészségesnek kell lennie, és a vizsgáló véleménye szerint alacsony a szerzett immunhiányos szindrómával kapcsolatos kimenetelek kockázata;
• Fogamzóképes korú partnerrel rendelkező résztvevők számára: A partnernek és/vagy résztvevőnek megfelelő védőgáttal rendelkező fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia.

Kizárási kritériumok:

• nagy műtét a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 héten belül;
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok;
• A kissejtes prosztatarák szövettani diagnózisa;
• Korábbi leukémia vagy mielodiszpláziás szindróma;
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia diagnózisa a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül;
• kezelhetetlen húgyúti elzáródás;
• Progresszív elváltozás(ok) bizonyítéka az MRI-n és/vagy CT-n (a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban V1.1), amely gasztrin-releasing peptid receptor (GRPR) negatív az 1 órás 64Cu-SAR-BBN PET/CT vizsgálaton a szűréskor meghatározottak szerint;
• Korábbi kezelés szisztémás radionukliddal, beleértve a 177Lu-t, Stroncium-89-et, Szamárium-153-at, Rénium-186-ot, Rénium-188-at, Aktínium-225-öt, Jód-131-et a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül, vagy Rádium-223 esetén a kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül ( 0. nap) az orvosi monitor előzetes jóváhagyása nélkül;
• Korábbi kezelés bármilyen szisztémás rákellenes kezeléssel (pl. kemoterápia, immunterápia vagy biológiai terápia [beleértve a monoklonális antitesteket is]) a vizsgálatban szereplő kezelést megelőző 4 héten belül, kivéve a luteinizáló hormont felszabadító hormont, bármely más androgénmegvonásos terápiát (ADT) (ha az ADT-t a felvétel előtt abbahagyják, 14 napnak kell eltelnie az abirateron kezelés abbahagyása után és 28 nappal az enzalutamid után, mielőtt a résztvevőt be lehet vonni) vagy alacsony dózisú kortikoszteroidok;
• Korábbi kezelés bármely vizsgálati szerrel a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül;
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati készítmény összetevőivel vagy analógjaival szemben;
• Transzfúzió kizárólag abból a célból, hogy a résztvevőt alkalmassá tegyék a tanulmányba való felvételre;
• Spinalis metasztázis tünetekkel járó zsinórkompresszióval, vagy klinikai vagy radiológiai leletek, amelyek a közelgő kötélkompresszióra utalnak;
• Egyidejű súlyos egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségét, veleszületett megnyúlt QT-szindrómát a kórtörténetben, kontrollálatlan fertőzést, ismert aktív hepatitis B vagy C gyulladást, vagy egyéb jelentős társbetegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye sértené a tanulmányi részvételt vagy együttműködést;
• Más rosszindulatú daganatokkal diagnosztizáltak, amelyek várhatóan megváltoztatják a várható élettartamot, vagy megzavarhatják a betegség értékelését. Mindazonáltal jogosultak azok a résztvevők, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt megfelelően kezelt, és akik több mint 3 éve betegségmentesek, csakúgy, mint a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákban, felületes hólyagrákban szenvedők;
• Bármilyen állapot vagy személyes helyzet, amely elfogadhatatlan sugárbiztonsági kockázatot jelent (az intézményi irányelvek, állami és/vagy nemzeti szabályozások szerint) a résztvevő vagy gondozó számára a terápia befejezését követő szabadulás időpontjában (pl. ellenőrizetlen vizelet-inkontinencia, nagyfokú függőségi ellátás);
• Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy a vizsgálatba való beiratkozást követően külső sugárterápiát terveznek;
• Korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 msec;
• Perzisztáló akut és/vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedők.