64Cu-SAR-BBN a 67CU SAR-BBN pro identifikaci a léčbu peptidového receptoru uvolňujícího gastrin (GRPR) exprimujícího metastázující kastračně rezistentní karcinom prostaty u pacientů, kteří nejsou vhodní pro terapii 177Lu-PSMA-617 (COMBAT) (COMBAT)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas;
• ≥18 let;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2;
• Očekávaná délka života >6 měsíců;
• histologické, patologické a/nebo cytologické potvrzení rakoviny prostaty (PCa);
• ≥1 metastatická léze, která je přítomna při screeningové počítačové tomografii (CT), zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo zobrazení kostního skenu.
• Pozitivní 64Cu-SAR-BBN pozitronová emisní tomografie (PET)/CT sken, kde vychytávání 64Cu-SAR-BBN (standardizovaná hodnota vychytávání [SUV] max) alespoň 1 známé léze je pozitivní (vyšší než u jater) a všechny léze na anatomickém zobrazení větší v krátké ose než kritéria velikosti jsou také pozitivní [kritéria velikosti: orgány ≥ 1 cm, lymfatické uzliny ≥ 2,5 cm, kosti (složka měkké tkáně ≥ 1 cm] na 1 hodinovém PET/CT skenu;
• Kastrační hladina sérového/plazmatického testosteronu (

• Mít progresivní metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) navzdory předchozí androgenní deprivační terapii (ADT) a alespoň buď enzalutamidem a/nebo abirateronem (nebo jinými podobnými inhibitory androgenní receptorové dráhy). Zdokumentovaný progresivní mCRPC bude založen alespoň na jednom z následujících kritérií:

  1. Progrese prostatického specifického antigenu (PSA) v séru/plazmě definovaná jako 2 po sobě jdoucí zvýšení PSA oproti předchozí referenční hodnotě měřené alespoň 1 týden předtím. Minimální hodnota pro zařazení do studie je 2,0 ng/ml;
  2. Progrese měkkých tkání definovaná jako ≥20% zvýšení součtu průměru (SOD) (krátká osa pro nodální léze a dlouhá osa pro neuzlinové léze) všech cílových lézí na základě nejmenší SOD od poslední léčby zaměřené na metastatický karcinom začal (nezahrnuje hormonální léčbu) nebo výskyt 1 nebo více nových lézí;
  3. Progrese onemocnění kostí: hodnotitelné onemocnění nebo nové kostní léze (léze) kostním skenem.
• Účastníci nesmí být způsobilí pro terapii 177Lu-PSMA-617 na základě následujícího kritéria: Příjem 68Ga-PSMA-11 nebo 18F-DCFPyL ve všech lézích je negativní (stejný nebo nižší než u jaterního parenchymu), nebo jakákoliv léze větší než je velikostní kritérium negativní [kritéria velikosti: orgány ≥1 cm, lymfatické uzliny ≥2,5 cm, kosti (složka měkkých tkání) ≥1 cm].
• Účastníci se musí zotavit do ≤ 2. stupně ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s předchozími terapiemi (předchozí chemoterapie, ozařování, imunoterapie atd.);

• Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci:

  • Rezerva kostní dřeně:
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥2,5 x 109/l (2,5 x 109/l odpovídá 2,5 x 103/μL a 2,5 x K/μL a 2,5 x 103/cc a 2500/μL) NEBO

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l (1,5 x 109/l je ekvivalentní 1,5 x 103 /μl a 1,5 x K/μl a 1,5 x 103 /cc a 1500/μl);

  • Krevní destičky ≥100 x 109/l (100 x 109/l je ekvivalentní 100 x 103/ul a 100 x K/ul a 100 x 103/cc a 100 000/ul);
  • Hemoglobin ≥9 g/dl (5,59 mmol/l);
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). Pro účastníky se známým Gilbertovým syndromem ≤ 3 x ULN je povoleno;
  • alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza ≤3,0 x ULN NEBO ≤5,0 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami;
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥50 ml/min
• Pro účastníky, kteří jsou infikováni virem lidské imunodeficience: Účastník musí být zdravý a podle názoru zkoušejícího musí mít nízké riziko následků souvisejících se syndromem získaného selhání imunity;
• Pro účastníky, kteří mají partnery v plodném věku: Partner a/nebo účastník musí používat metodu antikoncepce s odpovídající bariérovou ochranou.

Kritéria vyloučení:

• velký chirurgický zákrok během 12 týdnů před zařazením do studie;
• Symptomatické metastázy do mozku;
• Histologická diagnostika malobuněčného karcinomu prostaty;
• Předchozí anamnéza leukémie nebo myelodysplastického syndromu;
• Diagnóza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 4 týdnů před zařazením do studie;
• Nezvládnutelná obstrukce močových cest;
• Důkaz progresivní léze (lézí) na MRI a/nebo CT (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů V1.1), která je negativní na peptidový receptor uvolňující gastrin (GRPR) na jednohodinovém 64Cu-SAR-BBN PET/CT skenu jak bylo stanoveno při screeningu;
• Předchozí léčba systémovým radionuklidem, včetně 177Lu, Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Actinium-225, Jód-131 do 6 měsíců nebo v případě radia-223 do 3 měsíců od zahájení léčby ( Den 0) bez předchozího schválení lékařem;
• Předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií (např. chemoterapie, imunoterapie nebo biologická terapie [včetně monoklonálních protilátek]) během 4 týdnů před léčbou ve studii s výjimkou luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon, jakékoli jiné androgenní deprivační terapie (ADT) (pokud je ADT přerušena před zařazením do studie, musí uplynout 14 dní po vysazení abirateronu a 28 dní po enzalutamidu, než může být účastník zařazen) nebo nízké dávky kortikosteroidů;
• předchozí léčba jakýmikoli zkoumanými látkami během 4 týdnů před zařazením do studie;
• Známá přecitlivělost na složky hodnocených přípravků nebo jejich analogy;
• Transfuze za jediným účelem, aby byl účastník způsobilý pro zařazení do studie;
• Míšní metastázy se symptomatickou kompresí míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy;
• Souběžné závažné zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV New York Heart Association, vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu v anamnéze, nekontrolované infekce, známé aktivní hepatitidy B nebo C nebo jiných významných přidružených chorob, které názor zkoušejícího by narušil účast ve studii nebo spolupráci;
• Diagnostikováno s jinými malignitami, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo mohou interferovat s hodnocením onemocnění. Nicméně účastníci s předchozí anamnézou malignity, která byla adekvátně léčena a kteří byli bez onemocnění déle než 3 roky, jsou způsobilí, stejně jako účastníci s adekvátně léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, povrchovou rakovinou močového měchýře;
• Jakýkoli stav nebo osobní situace, která by pro účastníka nebo pečovatele v době propuštění po ukončení terapie představovala nepřijatelné riziko radiační bezpečnosti (podle směrnic instituce, státních a/nebo národních předpisů) (např. nekontrolovaná inkontinence moči, péče o vysokou závislost);
• Účastníci, u kterých je známo, že terapie zevním paprskem je naplánována po zařazení do studie;
• Účastníci s opraveným QT intervalem (QTc) > 470 msec;
• Účastníci s přetrvávající akutní a/nebo chronickou pankreatitidou.