64Cu-SAR-BBN und 67CU SAR-BBN zur Identifizierung und Behandlung von Gastrin Releasing Peptide Receptor (GRPR)-exprimierendem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs bei Patienten, die für eine Therapie mit 177Lu-PSMA-617 (COMBAT) nicht in Frage kommen (COMBAT)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung;
• ≥18 Jahre alt;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2;
• Lebenserwartung >6 Monate;
• Histologische, pathologische und/oder zytologische Bestätigung von Prostatakrebs (PCa);
• ≥ 1 metastatische Läsion, die bei der Screening-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Knochenscan-Bildgebung vorhanden ist
• Positiver 64Cu-SAR-BBN-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Scan, bei dem die 64Cu-SAR-BBN-Aufnahme (standardisierter Aufnahmewert [SUV] max) von mindestens 1 bekannten Läsion positiv ist (höher als die der Leber) und alle Läsionen in der anatomischen Bildgebung, die in der kurzen Achse größer als die Größenkriterien sind, sind ebenfalls positiv [Größenkriterien: Organe ≥ 1 cm, Lymphknoten ≥ 2,5 cm, Knochen (Weichteilanteil ≥ 1 cm) im 1-stündigen PET/CT-Scan;
• Kastrationsspiegel von Serum/Plasma-Testosteron (

• Fortschreitenden metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) trotz vorheriger Androgenentzugstherapie (ADT) und mindestens entweder Enzalutamid und/oder Abirateron (oder anderen solchen Inhibitoren des Androgenrezeptorwegs) haben. Ein dokumentierter progressiver mCRPC basiert auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

  1. Progression des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum/Plasma, definiert als 2 aufeinanderfolgende PSA-Erhöhungen gegenüber einem vorherigen Referenzwert, der mindestens 1 Woche zuvor gemessen wurde. Der Mindestwert für die Aufnahme in die Studie beträgt 2,0 ng/ml;
  2. Weichteilprogression definiert als ≥20 % Zunahme der Summe des Durchmessers (SOD) (kurze Achse für nodale Läsionen und lange Achse für nicht-nodale Läsionen) aller Zielläsionen, basierend auf dem kleinsten SOD seit der letzten gerichteten Behandlung der metastasierende Krebs begonnen hat (ohne Hormontherapie) oder das Auftreten von 1 oder mehreren neuen Läsionen;
  3. Fortschreiten der Knochenerkrankung: Auswertbare Erkrankung oder neue Knochenläsion(en) durch Knochenscan.
• Die Teilnehmer müssen aufgrund des folgenden Kriteriums für die 177Lu-PSMA-617-Therapie nicht in Frage kommen:Die Aufnahme von 68Ga-PSMA-11 oder 18F-DCFPyL in allen Läsionen ist negativ (gleich oder niedriger als die des Leberparenchyms) oder eine Läsion größer als das Größenkriterium negativ ist [Größenkriterium: Organe ≥1 cm, Lymphknoten ≥2,5 cm, Knochen (Weichteilanteil) ≥1 cm].
• Die Teilnehmer müssen sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien (vorherige Chemotherapie, Bestrahlung, Immuntherapie usw.) auf ≤ Grad 2 erholt haben;

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen:

  • Knochenmarkreserve:
• Leukozytenzahl (WBC) ≥2,5 x 109/l (2,5 x 109/l entspricht 2,5 x 103/μl und 2,5 x K/μl und 2,5 x 103/cc und 2500/μl) ODER

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L (1,5 x 109 /L entspricht 1,5 x 103 /μL und 1,5 x K/μL und 1,5 x 103 /cc und 1500/μL);

  • Thrombozyten ≥ 100 x 109 /L (100 x 109 /L entspricht 100 x 103 /μL und 100 x K/μL und 100 x 103 /cc und 100.000/μL);
  • Hämoglobin ≥9 g/dl (5,59 mmol/l);
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Für Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist ≤3 x ULN zulässig;
  • Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase ≤ 3,0 x ULN ODER ≤ 5,0 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen;
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥50 ml/min
• Für Teilnehmer, die mit dem humanen Immunschwächevirus infiziert sind: Der Teilnehmer muss gesund sein und nach Meinung des Prüfarztes ein geringes Risiko für Folgen im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom haben;
• Für Teilnehmer mit gebärfähigen Partnern: Partner und/oder Teilnehmer müssen eine Verhütungsmethode mit angemessenem Barriereschutz anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation innerhalb von 12 Wochen vor Aufnahme in die Studie;
• symptomatische Hirnmetastasen;
• Histologische Diagnose von kleinzelligem Prostatakrebs;
• Vorgeschichte von Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom;
• Diagnose einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie;
• nicht beherrschbare Obstruktion der Harnwege;
• Nachweis einer progressiven Läsion(en) im MRT und/oder CT (gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors V1.1), die auf dem 1-stündigen 64Cu-SAR-BBN-PET/CT-Scan negativ für den Gastrin-Releasing-Peptid-Rezeptor (GRPR) ist wie beim Screening bestimmt;
• Vorherige Behandlung mit einem systemischen Radionuklid, einschließlich 177Lu, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Actinium-225, Jod-131 innerhalb von 6 Monaten oder im Fall von Radium-223 innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn ( Tag 0) ohne vorherige Zustimmung des medizinischen Monitors;
• Vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie (z. Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie [einschließlich monoklonaler Antikörper]) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung in der Studie, mit Ausnahme von Luteinizing Hormone Releasing Hormone, jeder anderen Androgendeprivationstherapie (ADT) (wenn ADT vor der Aufnahme abgebrochen wird, müssen 14 Tage vergehen nach Absetzen von Abirateron und 28 Tage nach Enzalutamid, bevor der Teilnehmer aufgenommen werden kann) oder niedrig dosierte Kortikosteroide;
• Vorherige Behandlung mit Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Prüfpräparats oder seiner Analoga;
• Transfusion mit dem alleinigen Zweck, einen Teilnehmer für die Aufnahme in die Studie in Frage zu stellen;
• Wirbelsäulenmetastasen mit symptomatischer Rückenmarkskompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Rückenmarkskompression hinweisen;
• Gleichzeitige schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, angeborenes verlängertes QT-Syndrom in der Anamnese, unkontrollierte Infektion, bekannte aktive Hepatitis B oder C oder andere signifikante komorbide Erkrankungen, die in die Meinung des Prüfarztes würde die Studienteilnahme oder Zusammenarbeit beeinträchtigen;
• Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen können. Allerdings sind Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignomen, die angemessen behandelt wurden und die seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei sind, teilnahmeberechtigt, ebenso wie Teilnehmer mit angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs;
• Jeder Zustand oder jede persönliche Situation, die zum Zeitpunkt der Entlassung nach Abschluss der Therapie (z. B. unkontrollierte Harninkontinenz, Pflege bei hoher Pflegebedürftigkeit);
• Teilnehmer, bei denen bekannt ist, dass eine externe Strahlentherapie nach der Aufnahme in die Studie geplant ist;
• Teilnehmer mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 470 ms;
• Teilnehmer mit anhaltender akuter und/oder chronischer Pankreatitis.