64Cu-SAR-BBN i 67CU SAR-BBN do identyfikacji i leczenia receptora peptydowego uwalniającego gastrynę (GRPR) z ekspresją przerzutowego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do terapii 177Lu-PSMA-617 (COMBAT) (COMBAT)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda;
• ≥18 lat;
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2;
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy;
• Histologiczne, patologiczne i/lub cytologiczne potwierdzenie raka prostaty (PCa);
• ≥1 zmiana przerzutowa, która jest obecna podczas badania przesiewowego tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub scyntygrafii kości
• Pozytywny wynik badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT 64Cu-SAR-BBN, w którym wychwyt 64Cu-SAR-BBN (standaryzowana wartość wychwytu [SUV] max) w co najmniej 1 znanej zmianie jest dodatni (wyższy niż w wątrobie) i wszystkie zmiany w obrazie anatomicznym większe w osi krótkiej niż kryteria wymiarowe są również dodatnie [kryteria wielkości: narządy ≥ 1 cm, węzły chłonne ≥ 2,5 cm, kości (komponent tkanki miękkiej ≥ 1 cm] w 1-godzinnym badaniu PET/TK;
• Kastracyjny poziom testosteronu w surowicy/osoczu (

• Mają postępującego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami (mCRPC) pomimo wcześniejszej terapii deprywacji androgenów (ADT) i przynajmniej enzalutamidu i/lub abirateronu (lub innych takich inhibitorów szlaku receptora androgenowego). Udokumentowany postępujący mCRPC będzie oparty na co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  1. Progresja stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) w surowicy/osoczu zdefiniowana jako 2 kolejne wzrosty PSA w stosunku do poprzedniej wartości referencyjnej zmierzonej co najmniej 1 tydzień wcześniej. Minimalna wartość dopuszczająca do włączenia do badania wynosi 2,0 ng/ml;
  2. Progresja tkanek miękkich zdefiniowana jako zwiększenie o ≥20% sumy średnic (SOD) (krótka oś dla zmian węzłowych i długa oś dla zmian bezwęzłowych) wszystkich docelowych zmian w oparciu o najmniejszy SOD od ostatniego leczenia ukierunkowanego na rozpoczął się rak z przerzutami (nie licząc terapii hormonalnej) lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian;
  3. Progresja choroby kości: możliwa do oceny choroba lub nowe zmiany kostne za pomocą scyntygrafii kości.
• Uczestnicy nie mogą kwalifikować się do terapii 177Lu-PSMA-617 na podstawie następującego kryterium: Wychwyt 68Ga-PSMA-11 lub 18F-DCFPyL we wszystkich zmianach jest ujemny (równy lub niższy niż w miąższu wątroby) lub jakakolwiek zmiana większa niż kryterium wielkości jest ujemne [kryterium wielkości: narządy ≥1 cm, węzły chłonne ≥2,5 cm, kości (komponent tkanki miękkiej) ≥1 cm].
• Uczestnicy musieli wyleczyć się do stopnia ≤ 2 ze wszystkich klinicznie istotnych toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami (wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, immunoterapia itp.);

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów:

  • Rezerwa szpiku kostnego:
• Liczba białych krwinek (WBC) ≥2,5 x 109/l (2,5 x 109/l odpowiada 2,5 x 103/μl i 2,5 x K/μl oraz 2,5 x 103/cc i 2500/μl) LUB

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109 /l (1,5 x 109 /l odpowiada 1,5 x 103 /μl i 1,5 x K/μl oraz 1,5 x 103 /cm3 i 1500/μl);

  • Płytki krwi ≥100 x 109 /L (100 x 109 /L odpowiada 100 x 103 /μL i 100 x K/μL oraz 100 x 103 /cc i 100 000/μL);
  • Hemoglobina ≥9 g/dl (5,59 mmol/l);
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. Dla uczestników ze znanym zespołem Gilberta ≤3 x ULN jest dozwolone;
  • Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa ≤3,0 x GGN LUB ≤5,0 x GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby;
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥50 ml/min
• Dla uczestników zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności: Uczestnik musi być zdrowy iw opinii badacza ryzyko wystąpienia zespołu nabytego upośledzenia odporności jest niskie;
• Dla uczestników, którzy mają partnerów mogących zajść w ciążę: Partner i/lub uczestnik muszą stosować metodę antykoncepcji z odpowiednią barierą ochronną.

Kryteria wyłączenia:

• Poważna operacja w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania;
• Objawowe przerzuty do mózgu;
• Diagnostyka histologiczna drobnokomórkowego raka prostaty;
• Wcześniejsza historia białaczki lub zespołu mielodysplastycznego;
• Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
• Niemożliwa do opanowania niedrożność dróg moczowych;
• Dowody na postępujące zmiany w MRI i/lub CT (zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych V1.1), które są ujemne dla receptora peptydowego uwalniającego gastrynę (GRPR) w 1-godzinnym skanie 64Cu-SAR-BBN PET/CT jak określono podczas badania przesiewowego;
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowym radionuklidem, w tym 177Lu, Stront-89, Samar-153, Ren-186, Ren-188, Aktyn-225, Jod-131 w ciągu 6 miesięcy lub w przypadku Radu-223 w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ( Dzień 0) bez uprzedniej zgody monitora medycznego;
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową (np. chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna [w tym przeciwciała monoklonalne]) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem w ramach badania, z wyjątkiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący, jakakolwiek inna terapia deprywacji androgenów (ADT) (jeśli ADT zostanie przerwane przed włączeniem, musi upłynąć 14 dni po odstawieniu abirateronu i 28 dni po enzalutamidzie przed włączeniem uczestnika) lub kortykosteroidy w małych dawkach;
• wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
• Znana nadwrażliwość na składniki badanych produktów lub ich analogi;
• Transfuzja wyłącznie w celu zakwalifikowania uczestnika do włączenia do badania;
• Przerzuty do rdzenia kręgowego z objawowym uciskiem na rdzeń kręgowy lub wyniki kliniczne lub radiologiczne wskazujące na zbliżający się ucisk na rdzeń kręgowy;
• Współistniejące poważne schorzenia, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie, niekontrolowana infekcja, znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inne istotne choroby współistniejące, które w opinia Badacza utrudniłaby udział w badaniu lub współpracę;
• Zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe, które prawdopodobnie zmienią oczekiwaną długość życia lub mogą zakłócić ocenę choroby. Jednak uczestnicy z wcześniejszą historią choroby nowotworowej, która była odpowiednio leczona i którzy byli wolni od choroby przez ponad 3 lata, kwalifikują się, podobnie jak uczestnicy z odpowiednio leczonym nieczerniakowym rakiem skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego;
• Każdy stan lub sytuacja osobista, która stwarzałaby niedopuszczalne ryzyko związane z bezpieczeństwem radiologicznym (zgodnie z wytycznymi instytucji, przepisami stanowymi i/lub krajowymi) dla uczestnika lub opiekuna w momencie zwolnienia po zakończeniu terapii (np. niekontrolowane nietrzymanie moczu, opieka wymagająca wysokiego stopnia zależności);
• Uczestnicy, u których wiadomo, że radioterapia wiązkami zewnętrznymi jest zaplanowana po włączeniu do badania;
• Uczestnicy ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 470 ms;
• Uczestnicy z przetrwałym ostrym i/lub przewlekłym zapaleniem trzustki.