64Cu-SAR-BBN og 67CU SAR-BBN for identifisering og behandling av gastrinfrigjørende peptidreseptor (GRPR)-uttrykker metastatisk kastratresistent prostatakreft hos pasienter som ikke er kvalifisert for terapi med 177Lu-PSMA-617 (COMBAT) (COMBAT)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke;
• ≥18 år gammel;
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2;
• Forventet levealder >6 måneder;
• Histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekreftelse av prostatakreft (PCa);
• ≥1 metastatisk lesjon som er tilstede ved screening av datatomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller benskanning.
• Positiv 64Cu-SAR-BBN positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning, der 64Cu-SAR-BBN-opptak (standardisert opptaksverdi [SUV] max) av minst 1 kjent lesjon er positiv (høyere enn leverens) og alle lesjoner på anatomisk avbildning som er større i kort akse enn størrelseskriteriene er også positive [størrelseskriterier: organer ≥ 1 cm, lymfeknuter ≥ 2,5 cm, bein (bløtvevskomponent ≥ 1 cm] på 1 times PET/CT-skanning;
• Kastratnivå av serum/plasma testosteron (

• Har progressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) til tross for tidligere androgen-deprivasjonsterapi (ADT) og minst enten enzalutamid og/eller abirateron (eller andre slike androgenreseptorveihemmere). Dokumentert progressiv mCRPC vil være basert på minst ett av følgende kriterier:

  1. Serum/plasma prostata spesifikt antigen (PSA) progresjon definert som 2 påfølgende økninger i PSA over en tidligere referanseverdi målt minst 1 uke før. Minimumsverdien for studieregistrering er 2,0 ng/ml;
  2. Bløtvevsprogresjon definert som en ≥20 % økning i summen av diameteren (SOD) (kort akse for nodale lesjoner og lang akse for ikke-nodale lesjoner) av alle mållesjoner basert på den minste SOD siden siste behandling rettet mot den metastatiske kreften har startet (ikke inkludert hormonbehandling) eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner;
  3. Progresjon av beinsykdom: evaluerbar sykdom eller nye benlesjoner ved beinskanning.
• Deltakerne må ikke være kvalifisert for 177Lu-PSMA-617-behandling basert på følgende kriterium: Opptak av 68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyL i alle lesjoner er negativ (lik eller lavere enn leverparenkym), eller en lesjon større enn størrelseskriteriene er negative [størrelseskriterier: organer ≥1 cm, lymfeknuter ≥2,5 cm, bein (bløtvevskomponent) ≥1 cm].
• Deltakerne må ha kommet seg til ≤ grad 2 fra alle klinisk signifikante toksisiteter relatert til tidligere terapier (tidligere kjemoterapi, stråling, immunterapi, etc.);

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon:

  • Benmargsreserve:
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥2,5 x 109/L (2,5 x 109/L tilsvarer 2,5 x 103/μL og 2,5 x K/μL og 2,5 x 103/cc og 2500/μL) ELLER

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109 /L (1,5 x 109 /L tilsvarer 1,5 x 103 /μL og 1,5 x K/μL og 1,5 x 103 /cc og 1500/μL);

  • Blodplater ≥100 x 109 /L (100 x 109 /L tilsvarer 100 x 103 /μL og 100 x K/μL og 100 x 103 /cc og 100 000/μL);
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (5,59 mmol/L);
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN). For deltakere med kjent Gilberts syndrom er ≤3 x ULN tillatt;
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤3,0 x ULN ELLER ≤5,0 x ULN for deltakere med levermetastaser;
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥50 ml/min
• For deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus: Deltakeren må være frisk og ha lav risiko for utfall relatert til ervervet immunsvikt, etter etterforskerens oppfatning;
• For deltakere som har partnere i fertil alder: Partner og/eller deltaker må bruke en prevensjonsmetode med tilstrekkelig barrierebeskyttelse.

Ekskluderingskriterier:

• større operasjon innen 12 uker før innmelding til studien;
• Symptomatisk hjernemetastase;
• Histologisk diagnose av småcellet prostatakreft;
• Tidligere leukemi eller myelodysplastisk syndrom;
• Diagnose av dyp venetrombose eller lungeemboli innen 4 uker før opptak til studien;
• Uhåndterlig urinveisobstruksjon;
• Bevis på progressiv(e) lesjon(er) på MR og/eller CT (i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster V1.1) som er Gastrin-frigjørende peptidreseptor (GRPR) negativ på 1-timers 64Cu-SAR-BBN PET/CT-skanning som bestemt ved screening;
• Tidligere behandling med et systemisk radionuklid, inkludert 177Lu, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Actinium-225, Jod-131 innen 6 måneder eller i tilfelle av Radium-223 innen 3 måneder etter behandlingsstart ( Dag 0) uten forhåndsgodkjenning fra medisinsk monitor;
• Tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling (f. kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inkludert monoklonale antistoffer]) innen 4 uker før behandling i studien med unntak av luteiniserende hormonfrigjørende hormon, annen androgen deprivasjonsterapi (ADT) (hvis ADT seponeres før påmelding, må det gå 14 dager etter seponering av abirateron og 28 dager etter enzalutamid før deltaker kan registreres) eller lavdose kortikosteroider;
• Tidligere behandling med undersøkelsesmidler innen 4 uker før innmelding til studien;
• Kjent overfølsomhet overfor komponentene i undersøkelsesproduktene eller dets analoger;
• Transfusjon med det eneste formål å gjøre en deltaker kvalifisert for studieinkludering;
• Spinal metastase med symptomatisk ledningskompresjon, eller kliniske eller radiologiske funn som indikerer forestående ledningskompresjon;
• Samtidige alvorlige medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, historie med medfødt forlenget QT-syndrom, ukontrollert infeksjon, kjent aktiv hepatitt B eller C, eller andre signifikante komorbide tilstander som i etterforskerens mening ville svekke studiedeltakelse eller samarbeid;
• Diagnostisert med andre maligniteter som forventes å endre forventet levealder eller kan forstyrre sykdomsvurderingen. Imidlertid er deltakere med tidligere malignitetshistorie som har blitt adekvat behandlet og som har vært sykdomsfrie i mer enn 3 år kvalifisert, det samme er deltakere med adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft;
• Enhver tilstand eller personlig situasjon som ville utgjøre en uakseptabel strålesikkerhetsrisiko (i henhold til institusjonens retningslinjer, statlige og/eller nasjonale forskrifter) for deltakeren eller omsorgspersonen ved utgivelsestidspunktet etter fullført terapi (f.eks. ukontrollert urininkontinens, behandling med høy avhengighet);
• Deltakere hvor det er kjent at ekstern strålebehandling er planlagt etter påmelding til studien;
• Deltakere med korrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek;
• Deltakere med vedvarende akutt og/eller kronisk pankreatitt.