64Cu-SAR-BBN och 67CU SAR-BBN för identifiering och behandling av gastrinfrisättande peptidreceptor (GRPR)-uttryckande metastaserad kastratresistent prostatacancer hos patienter som inte är berättigade till behandling med 177Lu-PSMA-617 (COMBAT) (COMBAT)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke;
• ≥18 år gammal;
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 till 2;
• Förväntad livslängd >6 månader;
• Histologisk, patologisk och/eller cytologisk bekräftelse av prostatacancer (PCa);
• ≥1 metastaserande lesion som finns vid screening av datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller erhållen benskanning
• Positiv 64Cu-SAR-BBN positronemissionstomografi (PET)/CT-skanning, där 64Cu-SAR-BBN-upptag (standardiserat upptagsvärde [SUV] max) av minst 1 känd lesion är positivt (högre än leverns) och alla lesioner på anatomisk avbildning större i kortaxeln än storlekskriterierna är också positiva [storlekskriterier: organ ≥ 1 cm, lymfkörtlar ≥ 2,5 cm, ben (mjukdelskomponent ≥ 1 cm] på 1 timmes PET/CT-skanning;
• Kastratnivå av serum/plasma testosteron (

• Har progressiv metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) trots tidigare androgendeprivationsterapi (ADT) och åtminstone antingen enzalutamid och/eller abirateron (eller andra sådana androgenreceptorhämmare). Dokumenterad progressiv mCRPC kommer att baseras på minst ett av följande kriterier:

  1. Serum/plasma prostataspecifik antigen (PSA) progression definierad som 2 på varandra följande ökningar av PSA jämfört med ett tidigare referensvärde uppmätt minst 1 vecka innan. Det minsta värdet för studieinskrivning är 2,0 ng/ml;
  2. Mjukdelsprogression definierad som en ≥20 % ökning av summan av diametern (SOD) (kort axel för nodala lesioner och lång axel för icke-nodal lesioner) för alla målskador baserat på den minsta SOD sedan den senaste behandlingen riktad mot den metastaserande cancern har börjat (exklusive hormonbehandling) eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner;
  3. Progression av bensjukdom: evaluerbar sjukdom eller nya benskador genom benskanning.
• Deltagarna måste inte vara kvalificerade för 177Lu-PSMA-617-behandling baserat på följande kriterium: Upptaget av 68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyL i alla lesioner är negativt (lika eller lägre än leverparenkymet), eller någon skada som är större än storlekskriteriet är negativt [storlekskriterier: organ ≥1 cm, lymfkörtlar ≥2,5 cm, ben (mjukdelskomponent) ≥1 cm].
• Deltagarna måste ha återhämtat sig till ≤ grad 2 från alla kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare terapier (tidigare kemoterapi, strålning, immunterapi, etc.);

• Deltagare måste ha adekvat organfunktion:

  • Benmärgsreserv:
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥2,5 x 109/L (2,5 x 109/L motsvarar 2,5 x 103/μL och 2,5 x K/μL och 2,5 x 103/cc och 2500/μL) ELLER

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109 /L (1,5 x 109 /L motsvarar 1,5 x 103 /μL och 1,5 x K/μL och 1,5 x 103 /cc och 1500/μL);

  • Trombocyter ≥100 x 109 /L (100 x 109 /L motsvarar 100 x 103 /μL och 100 x K/μL och 100 x 103 /cc och 100 000/μL);
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (5,59 mmol/L);
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x den institutionella övre normalgränsen (ULN). För deltagare med känt Gilberts syndrom är ≤3 x ULN tillåtet;
  • Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas ≤3,0 x ULN ELLER ≤5,0 x ULN för deltagare med levermetastaser;
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥50 ml/min
• För deltagare som är infekterade med humant immunbristvirus: Deltagaren måste vara frisk och ha en låg risk för resultat relaterade till förvärvat immunbristsyndrom enligt utredarens åsikt;
• För deltagare som har partners i fertil ålder: Partner och/eller deltagare måste använda en preventivmetod med adekvat barriärskydd.

Exklusions kriterier:

• större operation inom 12 veckor före inskrivningen i studien;
• Symtomatisk hjärnmetastasering;
• Histologisk diagnos av småcellig prostatacancer;
• Tidigare leukemi eller myelodysplastiskt syndrom;
• Diagnos av djup ventrombos eller lungemboli inom 4 veckor före inskrivning i studien;
• Ohanterbar obstruktion i urinvägarna;
• Bevis på progressiv(a) lesion(er) på MRT och/eller CT (enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors V1.1) som är negativ för Gastrin-frisättande peptidreceptorer (GRPR) på 1 timmes 64Cu-SAR-BBN PET/CT-skanning som fastställts vid screening;
• Tidigare behandling med en systemisk radionuklid, inklusive 177Lu, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Actinium-225, Jod-131 inom 6 månader eller vid Radium-223 inom 3 månader efter behandlingsstart ( Dag 0) utan föregående godkännande av den medicinska monitorn;
• Tidigare behandling med någon systemisk anti-cancerterapi (t.ex. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonala antikroppar]) inom 4 veckor före behandling i studien med undantag för luteiniserande hormonfrisättande hormon, all annan androgendeprivationsterapi (ADT) (om ADT avbryts före inskrivningen måste 14 dagar förflyta efter utsättning av abirateron och 28 dagar efter enzalutamid innan deltagaren kan inkluderas) eller lågdos kortikosteroider;
• Tidigare behandling med undersökningsmedel inom 4 veckor före inskrivning i studien;
• Känd överkänslighet mot komponenterna i undersökningsprodukterna eller dess analoger;
• Transfusion i det enda syftet att göra en deltagare berättigad till studieinkludering;
• Spinal metastaser med symtomatisk kompression av navelsträngen, eller kliniska eller röntgenologiska fynd som tyder på förestående kompression av naveln;
• Samtidiga allvarliga medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, historia av medfödd förlängt QT-syndrom, okontrollerad infektion, känd aktiv hepatit B eller C eller andra signifikanta komorbida tillstånd som i utredarens åsikt skulle försämra studiedeltagande eller samarbete;
• Diagnostiserats med andra maligniteter som förväntas förändra livslängden eller kan störa sjukdomsbedömningen. Emellertid är deltagare med en tidigare malignitetshistoria som har behandlats adekvat och som har varit sjukdomsfria i mer än 3 år berättigade, liksom deltagare med adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer;
• Varje tillstånd eller personlig situation som skulle utgöra en oacceptabel strålsäkerhetsrisk (enligt institutionens riktlinjer, statliga och/eller nationella bestämmelser) för deltagaren eller vårdgivaren vid tidpunkten för frigivningen efter avslutad terapi (t.ex. okontrollerad urininkontinens, högt beroendevård);
• Deltagare i vilka det är känt att extern strålbehandling planeras efter inskrivningen i studien;
• Deltagare med korrigerat QT-intervall (QTc) > 470 msek;
• Deltagare med ihållande akut och/eller kronisk pankreatit.