64Cu-SAR-BBN et 67CU SAR-BBN pour l'identification et le traitement du récepteur peptidique de libération de la gastrine (GRPR) exprimant le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez les patients qui ne sont pas éligibles au traitement par 177Lu-PSMA-617 (COMBAT) (COMBAT)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé ;
• ≥18 ans ;
• statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2 ;
• Espérance de vie > 6 mois ;
• Confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique du cancer de la prostate (PCa);
• ≥ 1 lésion métastatique présente lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou scintigraphie osseuse obtenue
• Tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM positive au 64Cu-SAR-BBN, où l'absorption du 64Cu-SAR-BBN (valeur d'absorption standardisée [SUV] max) d'au moins 1 lésion connue est positive (supérieure à celle du foie) et toutes les lésions à l'imagerie anatomique plus grandes en petit axe que les critères de taille sont également positives [critères de taille : organes ≥ 1 cm, ganglions lymphatiques ≥ 2,5 cm, os (composante des tissus mous ≥ 1 cm] sur la TEP/TDM 1 heure ;
• Taux de castration de testostérone sérique/plasmatique (

• Avoir un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration (mCRPC) malgré un traitement antérieur par privation d'androgènes (ADT) et au moins l'enzalutamide et/ou l'abiratérone (ou d'autres inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes). Le mCRPC progressif documenté sera basé sur au moins 1 des critères suivants :

  1. Progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) dans le sérum/plasma définie comme 2 augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence précédente mesurée au moins 1 semaine auparavant. La valeur minimale pour l'inscription à l'étude est de 2,0 ng/mL ;
  2. Progression des tissus mous définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (SOD) (petit axe pour les lésions ganglionnaires et grand axe pour les lésions non ganglionnaires) de toutes les lésions cibles sur la base de la plus petite SOD depuis le dernier traitement dirigé contre le cancer métastatique a débuté (hors hormonothérapie) ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ;
  3. Progression de la maladie osseuse : maladie évaluable ou nouvelle(s) lésion(s) osseuse(s) par scintigraphie osseuse.
• Les participants doivent être inéligibles au traitement par 177Lu-PSMA-617 sur la base du critère suivant : l'absorption de 68Ga-PSMA-11 ou de 18F-DCFPyL dans toutes les lésions est négative (égale ou inférieure à celle du parenchyme hépatique), ou toute lésion plus grande que le critère de taille est négatif [critère de taille : organes ≥1 cm, ganglions lymphatiques ≥2,5 cm, os (composant des tissus mous) ≥1 cm].
• Les participants doivent avoir récupéré jusqu'au grade ≤ 2 de toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie antérieures, etc.);

• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate :

  • Réserve de moelle osseuse :
• Nombre de globules blancs (WBC) ≥2,5 x 109/L (2,5 x 109/L équivaut à 2,5 x 103/μL et 2,5 x K/μL et 2,5 x 103/cc et 2500/μL) OU

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L (1,5 x 109/L équivaut à 1,5 x 103/μL et 1,5 x K/μL et 1,5 x 103/cc et 1500/μL) ;

  • Plaquettes ≥100 x 109/L (100 x 109/L équivaut à 100 x 103/μL et 100 x K/μL et 100 x 103/cc et 100 000/μL) ;
  • Hémoglobine ≥9 g/dL (5,59 mmol/L) ;
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Pour les participants avec le syndrome de Gilbert connu ≤3 x ULN est autorisé ;
  • Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase ≤ 3,0 x LSN OU ≤ 5,0 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques ;
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥50 mL/min
• Pour les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine : le participant doit être en bonne santé et présenter un faible risque de résultats liés au syndrome d'immunodéficience acquise de l'avis de l'investigateur ;
• Pour les participants qui ont des partenaires en âge de procréer : le partenaire et/ou le participant doit utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate.

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
• métastases cérébrales symptomatiques ;
• Diagnostic histologique du cancer de la prostate à petites cellules ;
• Antécédents de leucémie ou de syndrome myélodysplasique ;
• Diagnostic de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
• Obstruction ingérable des voies urinaires ;
• Preuve de lésion(s) évolutive(s) à l'IRM et/ou à la tomodensitométrie (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides V1.1) négatives pour le récepteur du peptide libérant de la gastrine (GRPR) à l'examen TEP/TDM 64Cu-SAR-BBN d'une heure tel que déterminé lors de la présélection ;
• Traitement antérieur avec un radionucléide systémique, y compris 177Lu, Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Actinium-225, Iode-131 dans les 6 mois ou en cas de Radium-223 dans les 3 mois suivant le début du traitement ( Jour 0) sans accord préalable du moniteur médical ;
• Traitement antérieur avec une thérapie anticancéreuse systémique (par ex. chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique [y compris les anticorps monoclonaux]) dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude, à l'exception de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante, de toute autre thérapie de privation androgénique (ADT) (si l'ADT est interrompu avant l'inscription, 14 jours doivent s'écouler après l'arrêt de l'abiratérone et 28 jours après l'enzalutamide avant que le participant puisse être recruté) ou des corticostéroïdes à faible dose ;
• Traitement antérieur avec des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
• Hypersensibilité connue aux composants des produits expérimentaux ou à ses analogues ;
• Transfusion dans le seul but de rendre un participant éligible à l'inclusion dans l'étude ;
• Métastases vertébrales avec compression médullaire symptomatique, ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente de la moelle ;
• Conditions médicales graves concomitantes, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, des antécédents de syndrome du QT prolongé congénital, une infection non contrôlée, une hépatite active connue B ou C, ou d'autres conditions comorbides importantes qui dans l'opinion de l'investigateur nuirait à la participation ou à la coopération à l'étude ;
• Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes susceptibles de modifier l'espérance de vie ou pouvant interférer avec l'évaluation de la maladie. Cependant, les participants ayant des antécédents de malignité ayant été traités de manière adéquate et sans maladie depuis plus de 3 ans sont éligibles, tout comme les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanome correctement traité, d'un cancer superficiel de la vessie ;
• Toute condition ou situation personnelle qui poserait un risque de radioprotection inacceptable (selon les directives de l'établissement, les réglementations nationales et/ou nationales) pour le participant ou le soignant au moment de la libération après la fin de la thérapie (par ex. incontinence urinaire non contrôlée, prise en charge de la forte dépendance) ;
• Participants dont on sait qu'une radiothérapie externe est prévue après l'inscription à l'étude ;
• Participants avec intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec ;
• Participants atteints de pancréatite aiguë et/ou chronique persistante.