64Cu-SAR-BBN og 67CU SAR-BBN til identifikation og behandling af gastrinfrigivende peptidreceptor (GRPR)-udtrykkende metastatisk kastratresistent prostatacancer hos patienter, der ikke er berettiget til behandling med 177Lu-PSMA-617 (COMBAT) (COMBAT)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke;
• ≥18 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 til 2;
• Forventet levetid >6 måneder;
• Histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af prostatacancer (PCa);
• ≥1 metastatisk læsion, der er til stede ved screening af computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller knoglescanning opnået
• Positiv 64Cu-SAR-BBN positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning, hvor 64Cu-SAR-BBN-optagelse (standardiseret optagelsesværdi [SUV] max) af mindst 1 kendt læsion er positiv (højere end leverens) og alle læsioner på anatomisk billeddannelse større i kort akse end størrelseskriterier er også positive [størrelseskriterier: organer ≥ 1 cm, lymfeknuder ≥ 2,5 cm, knogler (blødvævskomponent ≥ 1 cm] på 1 times PET/CT-scanning;
• Kastratniveau af serum/plasma testosteron (

• Har progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) på trods af forudgående behandling med androgen deprivation (ADT) og i det mindste enten enzalutamid og/eller abirateron (eller andre sådanne androgenreceptorhæmmere). Dokumenteret progressiv mCRPC vil være baseret på mindst 1 af følgende kriterier:

  1. Serum/plasma prostata-specifikt antigen (PSA) progression defineret som 2 på hinanden følgende stigninger i PSA i forhold til en tidligere referenceværdi målt mindst 1 uge før. Den minimale værdi for studietilmelding er 2,0 ng/ml;
  2. Progression af blødt væv defineret som en stigning på ≥20 % i summen af ​​diameteren (SOD) (kort akse for nodale læsioner og lang akse for ikke-nodale læsioner) af alle mållæsioner baseret på den mindste SOD siden sidste behandling rettet mod den metastatiske cancer er startet (ikke inklusive hormonbehandling) eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner;
  3. Progression af knoglesygdom: evaluerbar sygdom eller nye knoglelæsioner ved knoglescanning.
• Deltagerne skal ikke være berettigede til 177Lu-PSMA-617-behandling baseret på følgende kriterium: Optagelse af 68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyL i alle læsioner er negativ (lig med eller lavere end leverparenkym) eller en læsion større end størrelseskriteriet er negativt [størrelseskriterier: organer ≥1 cm, lymfeknuder ≥2,5 cm, knogler (blødvævskomponent) ≥1 cm].
• Deltagerne skal være kommet sig til ≤ grad 2 fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere terapier (tidligere kemoterapi, stråling, immunterapi osv.);

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion:

  • Knoglemarvsreserve:
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥2,5 x 109/L (2,5 x 109/L svarer til 2,5 x 103/μL og 2,5 x K/μL og 2,5 x 103/cc og 2500/μL) ELLER

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109 /L (1,5 x 109 /L svarer til 1,5 x 103 /μL og 1,5 x K/μL og 1,5 x 103 /cc og 1500/μL);

  • Blodplader ≥100 x 109 /L (100 x 109 /L svarer til 100 x 103 /μL og 100 x K/μL og 100 x 103 /cc og 100.000/μL);
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL (5,59 mmol/L);
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN). For deltagere med kendt Gilberts syndrom er ≤3 x ULN tilladt;
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤3,0 x ULN ELLER ≤5,0 x ULN for deltagere med levermetastaser;
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥50 ml/min
• For deltagere, der er inficeret med humant immundefektvirus: Deltageren skal være rask og have en lav risiko for udfald relateret til erhvervet immundefektsyndrom efter investigator;
• For deltagere, der har partnere i den fødedygtige alder: Partner og/eller deltager skal bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse.

Ekskluderingskriterier:

• større operation inden for 12 uger før tilmelding til undersøgelsen;
• Symptomatisk hjernemetastase;
• Histologisk diagnose af småcellet prostatacancer;
• Tidligere leukæmi eller myelodysplastisk syndrom;
• Diagnose af dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen;
• Uoverskuelig urinvejsobstruktion;
• Evidens for progressiv(e) læsion(er) på MR og/eller CT (i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer V1.1), som er Gastrin-frigivende peptidreceptor (GRPR) negativ på 1 times 64Cu-SAR-BBN PET/CT-scanning som bestemt ved screening;
• Tidligere behandling med et systemisk radionuklid, herunder 177Lu, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Actinium-225, Jod-131 inden for 6 måneder eller i tilfælde af Radium-223 inden for 3 måneder efter behandlingsstart ( Dag 0) uden forudgående godkendelse af lægemonitoren;
• Tidligere behandling med systemisk anti-cancerterapi (f. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonale antistoffer]) inden for 4 uger før behandling på undersøgelse med undtagelse af luteiniserende hormonfrigørende hormon, enhver anden androgen deprivationsterapi (ADT) (hvis ADT seponeres før tilmelding, skal der gå 14 dage efter seponering af abirateron og 28 dage efter enzalutamid, før deltageren kan tilmeldes) eller lavdosis kortikosteroider;
• Tidligere behandling med eventuelle forsøgsmidler inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen;
• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i forsøgsprodukterne eller dets analoger;
• Transfusion med det ene formål at gøre en deltager berettiget til studieinkludering;
• Rygmarvsmetastaser med symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression;
• Samtidige alvorlige medicinske tilstande, inklusive, men ikke begrænset til, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, historie med medfødt forlænget QT-syndrom, ukontrolleret infektion, kendt aktiv hepatitis B eller C eller andre signifikante co-morbide tilstande, der i efterforskerens udtalelse ville forringe undersøgelsesdeltagelse eller samarbejde;
• Diagnosticeret med andre maligne sygdomme, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen. Deltagere med en tidligere malignitetshistorie, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, og som har været sygdomsfri i mere end 3 år, er kvalificerede, ligesom deltagere med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft;
• Enhver tilstand eller personlig situation, der ville udgøre en uacceptabel strålingssikkerhedsrisiko (i henhold til institutionens retningslinjer, statslige og/eller nationale regler) for deltageren eller plejeren på tidspunktet for frigivelsen efter afslutningen af ​​behandlingen (f. ukontrolleret urininkontinens, høj afhængighedspleje);
• Deltagere, hvor det er kendt, at ekstern strålebehandling er planlagt efter tilmelding til undersøgelsen;
• Deltagere med korrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek;
• Deltagere med vedvarende akut og/eller kronisk pancreatitis.