64Cu-SAR-BBN e 67CU SAR-BBN para identificação e tratamento de receptor de peptídeo liberador de gastrina (GRPR) que expressa câncer de próstata metastático resistente à castração em pacientes inelegíveis para terapia com 177Lu-PSMA-617 (COMBAT) (COMBAT)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado;
• ≥18 anos de idade;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2;
• Esperança de vida > 6 meses;
• Confirmação histológica, patológica e/ou citológica de câncer de próstata (CaP);
• ≥1 lesão metastática que está presente na tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou imagem óssea obtida
• Tomografia por emissão de pósitrons (PET)/CT 64Cu-SAR-BBN positiva, onde a captação de 64Cu-SAR-BBN (valor de captação padronizado [SUV] máximo) de pelo menos 1 lesão conhecida é positiva (maior que a do fígado) e todas lesões na imagem anatômica maiores no eixo curto do que os critérios de tamanho também são positivas [critérios de tamanho: órgãos ≥ 1 cm, linfonodos ≥ 2,5 cm, ossos (componente de tecido mole ≥ 1 cm] na PET/TC de 1 hora;
• Nível de castração de testosterona sérica/plasmática (

• Tem câncer de próstata resistente à castração metastático progressivo (mCRPC) apesar da terapia de privação de androgênio (ADT) anterior e pelo menos enzalutamida e/ou abiraterona (ou outros inibidores da via do receptor de androgênio). O mCRPC progressivo documentado será baseado em pelo menos 1 dos seguintes critérios:

  1. A progressão do antígeno específico da próstata (PSA) no soro/plasma é definida como 2 aumentos consecutivos no PSA em relação a um valor de referência anterior medido pelo menos 1 semana antes. O valor mínimo para inclusão no estudo é de 2,0 ng/mL;
  2. Progressão dos tecidos moles definida como um aumento ≥20% na soma do diâmetro (SOD) (eixo curto para lesões nodais e eixo longo para lesões não nodais) de todas as lesões-alvo com base no menor SOD desde o último tratamento direcionado a o câncer metastático começou (não incluindo terapia hormonal) ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões;
  3. Progressão da doença óssea: doença avaliável ou nova(s) lesão(ões) óssea(s) por cintilografia óssea.
• Os participantes devem ser inelegíveis para terapia com 177Lu-PSMA-617 com base no seguinte critério: A captação de 68Ga-PSMA-11 ou 18F-DCFPyL em todas as lesões é negativa (igual ou menor que a do parênquima hepático) ou qualquer lesão maior do que o critério de tamanho é negativo [critérios de tamanho: órgãos ≥1 cm, gânglios linfáticos ≥2,5 cm, ossos (componente de tecido mole) ≥1 cm].
• Os participantes devem ter recuperado ≤ Grau 2 de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas a terapias anteriores (quimioterapia, radiação, imunoterapia, etc.);

• Os participantes devem ter função de órgão adequada:

  • Reserva de medula óssea:
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥2,5 x 109/L (2,5 x 109/L é equivalente a 2,5 x 103/μL e 2,5 x K/μL e 2,5 x 103/cc e 2500/μL) OU

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109 /L (1,5 x 109 /L é equivalente a 1,5 x 103 /μL e 1,5 x K/μL e 1,5 x 103 /cc e 1500/μL);

  • Plaquetas ≥100 x 109 /L (100 x 109 /L equivale a 100 x 103 /μL e 100 x K/μL e 100 x 103 /cc e 100.000/μL);
  • Hemoglobina ≥9 g/dL (5,59 mmol/L);
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x o limite superior normal institucional (LSN). Para participantes com Síndrome de Gilbert conhecida ≤3 x LSN é permitido;
  • Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase ≤3,0 x LSN OU ≤5,0 x LSN para participantes com metástases hepáticas;
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥50 mL/min
• Para participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana: O participante deve ser saudável e ter um baixo risco de desfechos relacionados à Síndrome da Imunodeficiência Adquirida na opinião do Investigador;
• Para participantes que têm parceiros com potencial para engravidar: O parceiro e/ou participante deve usar um método de controle de natalidade com proteção de barreira adequada.

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte nas 12 semanas anteriores à inclusão no estudo;
• Metástase cerebral sintomática;
• Diagnóstico histológico de câncer de próstata de pequenas células;
• História prévia de leucemia ou Síndrome Mielodisplásica;
• Diagnóstico de Trombose Venosa Profunda ou Embolia Pulmonar dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo;
• Obstrução incontrolável do trato urinário;
• Evidência de lesão(ões) progressiva(is) na RM e/ou TC (de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos V1.1) que é negativo para o receptor do peptídeo liberador de gastrina (GRPR) na varredura de PET/CT 64Cu-SAR-BBN de 1 hora conforme determinado na triagem;
• Tratamento prévio com um radionuclídeo sistêmico, incluindo 177Lu, Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Actínio-225, Iodo-131 dentro de 6 meses ou no caso de Rádio-223 dentro de 3 meses após o início do tratamento ( Dia 0) sem aprovação prévia do monitor médico;
• Tratamento anterior com qualquer terapia anticancerígena sistêmica (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica [incluindo anticorpos monoclonais]) dentro de 4 semanas antes do tratamento no estudo, com exceção do Hormônio Liberador do Hormônio Luteinizante, qualquer outra terapia de privação de androgênio (ADT) (se a ADT for descontinuada antes da inscrição, 14 dias devem decorrer após a descontinuação da abiraterona e 28 dias após a enzalutamida antes que o participante possa ser inscrito) ou corticosteroides em baixa dose;
• Tratamento anterior com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo;
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes dos produtos experimentais ou seus análogos;
• Transfusão com o único propósito de tornar um participante elegível para inclusão no estudo;
• Metástase espinhal com compressão medular sintomática ou achados clínicos ou radiológicos indicativos de compressão medular iminente;
• Condições médicas graves concomitantes, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, história de síndrome do QT prolongado congênito, infecção descontrolada, hepatite B ou C ativa conhecida ou outras comorbidades significativas que, em a opinião do Investigador prejudicaria a participação ou cooperação no estudo;
• Diagnosticado com outras malignidades que são esperadas para alterar a expectativa de vida ou podem interferir na avaliação da doença. No entanto, os participantes com história prévia de malignidade que foi tratada adequadamente e que estão livres da doença há mais de 3 anos são elegíveis, assim como os participantes com câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer de bexiga superficial;
• Qualquer condição ou situação pessoal que represente um risco de segurança de radiação inaceitável (conforme as diretrizes da instituição, regulamentos estaduais e/ou nacionais) para o participante ou cuidador no momento da liberação após a conclusão da terapia (por exemplo, incontinência urinária não controlada, cuidados de alta dependência);
• Participantes nos quais se sabe que a radioterapia externa está agendada após a inscrição no estudo;
• Participantes com intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms;
• Participantes com pancreatite aguda e/ou crônica persistente.