アテローム硬化性プラークの脂質プロファイルと質的特徴に対する最適な薬物療法の影響

バックグラウンド：

動脈壁への脂質の蓄積は、アテローム性動脈硬化症の病原性の基礎です。 アテローム性動脈硬化性心血管疾患の最も一般的に研究されている危険因子は、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) ですが、他の血漿脂質にも確立された役割があります。 LDL-C は心血管リスク低減の主要な標的と考えられており、アテローム性動脈硬化性心血管疾患が確立されている非常に心血管リスクの高い患者における治療目標は 1.4 mmol/L 未満です。 スタチンとエゼチミブに基づく標準的な脂質低下療法は、常に十分に効果があるとは限りません。 新規で有望な方向性は、プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) - 肝細胞の LDL 受容体に結合し、続いてそれらのリソソーム分解を促進するプロテアーゼです。 このプロセスは、細胞内LDL-C取り込みの減少と血漿中のLDL-C濃度の増加につながります。 PCSK9 阻害剤 - モノクローナル抗体のエボロクマブとアリロクマブは、臨床試験 ODYSSEY と FOURIER で有効性が証明されており、臨床での使用に成功しています。 革新的な医薬品はインクリシランです。これは、相補的結合の結果として、肝細胞内の PCSK9 のメッセンジャー RNA (mRNA) の翻訳を妨げる低分子干渉リボ核酸 (siRNA) 分子です。 その後、合成された PCSK9 のレベルが低下し、血漿脂質プロファイルにプラスの影響をもたらします。 インクリシランは ORION の臨床試験で顕著な有効性と安全性プロファイルを示しており、2020 年から欧州医薬品庁に登録されています。 新薬の経験を含む、最適な脂質低下薬物療法に関する実際のデータは臨床的に非常に興味深いものであり、近赤外分光法血管内超音波画像法 (NIRS-IVUS ） 方法。

標的：

この研究の目的は、最大許容用量および/またはエゼチミブのスタチンに対するアドオン治療として PCSK9 阻害剤またはインクリシランを受けている非常に高い心血管リスク患者の血漿脂質プロファイルおよびアテローム硬化性プラークの質的特徴に対する最適な脂質低下薬物療法の効果を評価することです。 .

研究デザイン:

前向き観察研究。

調査対象母集団：

-確立されたアテローム性動脈硬化性心血管疾患を有する非常に高い心血管リスク患者で、NIRS-IVUS調査が実施されている、最適な脂質低下薬物療法のコンテキストで、最大耐量のスタチンおよび/またはエゼチミブへの追加治療としてPCSK9阻害剤またはインクリシランを投与されている患者.

データ収集：

適格基準を満たし、研究への参加に同意した患者が含まれます。 PCSK9 阻害剤またはインクリシラン療法の開始後 3 か月および 6 か月後に、ベースラインの人口統計学的および医療データが取得され、その後のフォローアップの外来受診が行われます。 組み入れから 15 か月後、NIRS-IVUS によるフォローアップが行われる予定です。 得られたデータの分析には、MS Excel および IBM SPSS Statistics ソフトウェアが使用されます。

臨床的意義:

この研究の結果は、エビデンスを補完し、確立されたアテローム性動脈硬化性心血管疾患を有する非常に高い心血管リスク患者の治療戦略に関する結果を改善するために、臨床的に非常に興味深いものになるでしょう。