Vliv optimální farmakoterapie na lipidový profil a kvalitativní vlastnosti aterosklerotických plátů

Pozadí:

Hromadění lipidů ve stěnách tepen je patogenetickým základním kamenem aterosklerózy. Nejčastěji studovaným rizikovým faktorem aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění je lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C), nicméně svou roli hrají i další plazmatické lipidy. LDL-C je považován za primární cíl pro snížení kardiovaskulárního rizika s terapeutickým cílem <1,4 mmol/l u pacientů s velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním. Standardní hypolipidemická terapie založená na statinech a ezetimibu není vždy dostatečně účinná. Novým a slibným směrem je proprotein konvertáza subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) - proteáza, která váže LDL receptory v hepatocytech a následně podporuje jejich lysozomální degradaci. Tento proces vede ke snížení intracelulárního vychytávání LDL-C a zvýšené koncentraci LDL-C v plazmě. Inhibitory PCSK9 - monoklonální protilátky evolocumab a alirokumab jsou úspěšně využívány v klinické praxi, s prokázanou účinností v klinických studiích ODYSSEY a FOURIER. Inovativním lékem je inclisiran - malá interferující molekula ribonukleové kyseliny (siRNA), která interferuje s translací messenger RNA (mRNA) PCSK9 v hepatocytech jako výsledek komplementární vazby. Následně jsou hladiny syntetizovaného PCSK9 sníženy, což má za následek pozitivní dopad na profil plazmatických lipidů. Inclisiran prokázal pozoruhodný profil účinnosti a bezpečnosti v klinických studiích ORION, od roku 2020 je registrován v Evropské lékové agentuře. Skutečná data týkající se optimální farmakoterapie snižující lipidy, včetně zkušeností s novými léky, jsou velmi klinicky zajímavá, studují účinek na profil plazmatických lipidů a také kvalitativní vlastnosti aterosklerotických plátů pomocí intravaskulárního ultrazvukového zobrazování v blízké infračervené spektroskopii (NIRS-IVUS ) metoda.

Cíl:

Cílem této studie je zhodnotit vliv optimální hypolipidemické farmakoterapie na plazmatický lipidový profil a kvalitativní vlastnosti aterosklerotických plátů u pacientů s velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem, kteří užívají inhibitory PCSK9 nebo inclisiran jako přídavnou léčbu ke statinům v maximálně tolerované dávce a/nebo ezetimibu. .

Studovat design:

Prospektivní observační studie.

Studijní populace:

Pacienti s velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem s prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním, užívající inhibitory PCSK9 nebo inclisiran jako přídavnou léčbu ke statinům v maximálně tolerované dávce a/nebo ezetimibu v kontextu optimální hypolipidemické farmakoterapie, u kterých bylo provedeno vyšetření NIRS-IVUS .

Získávání dat:

Jsou zahrnuti pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti a souhlasí s účastí ve studii. Jsou získány základní demografické a lékařské údaje s následnými ambulantními návštěvami po 3 a 6 měsících po zahájení léčby inhibitorem PCSK9 nebo inclisiranem. Po 15 měsících od zařazení se předpokládá sledování provedeným NIRS-IVUS. Pro analýzu získaných dat je použit software MS Excel a IBM SPSS Statistics.

Klinické důsledky:

Výsledky této studie by byly velmi klinicky zajímavé pro doplnění důkazů a zlepšení výsledků týkajících se terapeutické strategie u pacientů s velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem s prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním.