Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ optymalnej farmakoterapii na profil lipidowy i cechy jakościowe blaszek miażdżycowych

20 listopada 2023 zaktualizowane przez: Karlis Trusinskis, Pauls Stradins Clinical University Hospital

Wpływ optymalnej farmakoterapii na profil lipidowy osocza i cechy jakościowe blaszek miażdżycowych u pacjentów z bardzo wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym z rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową

Akumulacja lipidów, przy czym najbardziej podkreślana jest rola cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C), jest patogenetycznym kamieniem węgielnym miażdżycowej choroby układu sercowo-naczyniowego. Standardowa terapia hipolipidemiczna, oparta na statynach i ezetymibie, nie zawsze obniża stężenie LDL-C w stopniu wystarczającym do osiągnięcia celów terapeutycznych. Nowym i obiecującym kierunkiem jest hamowanie konwertazy probiałkowej subtylizyny/keksyny typu 9 (PCSK9) w hepatocytach, a następnie zmniejszenie degradacji receptora LDL-C i zwiększenie wychwytu wewnątrzkomórkowego LDL-C.

Celem pracy jest ocena wpływu optymalnej farmakoterapii hipolipidemicznej, w tym inhibitorów PCSK9 i inklisiranu, na profil lipidowy osocza i cechy jakościowe blaszek miażdżycowych u pacjentów z bardzo dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Do badania włączono pacjentów z rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową, otrzymujących inhibitory PCSK9 lub inclisiran jako leczenie dodatkowe do statyn w maksymalnej tolerowanej dawce i/lub ezetymibu.

Efekt farmakoterapii hipolipidemicznej ocenia się na podstawie analizy zmian parametrów profilu lipidowego osocza oraz cech jakościowych blaszek miażdżycowych za pomocą metody NIRS-IVUS (ang. Near-Infrared Spectroscopy Intravascular Ultrasound Imaging).

Wyniki badania byłyby wystarczającym uzupełnieniem dowodów dotyczących strategii terapeutycznej u pacjentów z bardzo dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Akumulacja lipidów w ścianach tętnic jest patogenetycznym kamieniem węgielnym miażdżycy. Najczęściej badanym czynnikiem ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej jest cholesterol lipoproteinowy o małej gęstości (LDL-C), jednak inne lipidy osocza również mają ustaloną rolę. LDL-C jest uważany za główny cel redukcji ryzyka sercowo-naczyniowego, przy docelowym poziomie terapeutycznym <1,4 mmol/l u pacjentów z bardzo wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym i rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową. Standardowa terapia hipolipidemiczna, oparta na statynach i ezetymibie, nie zawsze jest wystarczająco skuteczna. Nowatorskim i obiecującym kierunkiem jest proproteinowa konwertaza subtilizyna/keksyna typu 9 (PCSK9) - proteaza wiążąca receptory LDL w hepatocytach, a następnie promująca ich lizosomalną degradację. Proces ten prowadzi do zmniejszenia wychwytu wewnątrzkomórkowego LDL-C i zwiększenia stężenia LDL-C w osoczu. Inhibitory PCSK9 – przeciwciała monoklonalne ewolokumab i alirokumab są z powodzeniem stosowane w praktyce klinicznej, a ich skuteczność została potwierdzona w badaniach klinicznych ODYSSEY i FOURIER. Innowacyjnym lekiem jest inclisiran - mała interferująca cząsteczka kwasu rybonukleinowego (siRNA), która zaburza translację informacyjnego RNA (mRNA) PCSK9 w hepatocytach w wyniku komplementarnego wiązania. Następnie poziomy syntetyzowanego PCSK9 ulegają obniżeniu, co ma pozytywny wpływ na profil lipidowy osocza. Inclisiran wykazał niezwykłą skuteczność i profil bezpieczeństwa w badaniach klinicznych ORION, będąc zarejestrowanym w Europejskiej Agencji Leków od 2020 roku. Rzeczywiste dane dotyczące optymalnej farmakoterapii hipolipemizującej, w tym doświadczenia z nowymi lekami, mają duże znaczenie kliniczne, ponieważ badają wpływ na profil lipidowy osocza, a także cechy jakościowe blaszek miażdżycowych za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni Ultrasonografia wewnątrznaczyniowa (NIRS-IVUS ) metoda.

Cel:

Celem pracy jest ocena wpływu optymalnej farmakoterapii hipolipidemicznej na profil lipidowy osocza i cechy jakościowe blaszek miażdżycowych u pacjentów z bardzo dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym otrzymujących inhibitory PCSK9 lub inclisiran jako leczenie uzupełniające statyny w maksymalnej tolerowanej dawce i/lub ezetymib .

Projekt badania:

Prospektywne badanie obserwacyjne.

Badana populacja:

Chorzy z grupy bardzo dużego ryzyka sercowo-naczyniowego z rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową, otrzymujący inhibitory PCSK9 lub inclisiran jako leczenie uzupełniające do statyn w maksymalnej tolerowanej dawce i/lub ezetymibu w kontekście optymalnej farmakoterapii hipolipidemicznej, u których wykonano badanie NIRS-IVUS .

Pozyskiwanie danych:

Uwzględniono pacjentów spełniających kryteria kwalifikacyjne i wyrażających zgodę na udział w badaniu. Zbierane są podstawowe dane demograficzne i medyczne, a następnie kontrolne wizyty ambulatoryjne po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia terapii inhibitorem PCSK9 lub inclisiranem. Po 15 miesiącach od włączenia przewidziana jest kontrola z wykonaniem NIRS-IVUS. Do analizy uzyskanych danych wykorzystywane jest oprogramowanie MS Excel oraz IBM SPSS Statistics.

Implikacje kliniczne:

Wyniki tego badania będą miały duże znaczenie kliniczne dla uzupełnienia dowodów i poprawy wyników dotyczących strategii terapeutycznej u pacjentów z bardzo wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym z ustaloną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Łotwa
      • Riga, Łotwa, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Do badania włączono pacjentów z bardzo dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym z rozpoznaną miażdżycą układu sercowo-naczyniowego, którzy otrzymują inhibitory PCSK9 lub inklisiran jako leczenie uzupełniające do maksymalnej tolerowanej dawki statyny i/lub ezetymibu w ramach optymalnej farmakoterapii, u których przeprowadzono NIRS-IVUS w Łotewskie Centrum Kardiologii Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego im. Paulsa Stradinsa.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Bardzo duże ryzyko sercowo-naczyniowe - udokumentowana miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa
  • Podczas maksymalnie tolerowanej terapii statyną i/lub ezetymibem przez co najmniej 1 miesiąc cel leczenia LDL-C <1,4 mmol/l nie został osiągnięty
  • Przyjmowanie inhibitora PCSK9 lub inklisiranu jako leczenia uzupełniającego do maksymalnej tolerowanej dawki statyny i/lub ezetymibu w kontekście optymalnej farmakoterapii
  • Wykonany NIRS-IVUS (pisemna świadoma zgoda na zabieg podpisana zgodnie z regulaminem szpitala)
  • Dostępne wyniki badań krwi - profil lipidowy osocza
  • Pacjent wyraża zgodę na udział w badaniu (podpisana świadoma zgoda)

Kryteria wyłączenia:

  • Niespełniający żadnego z kryteriów włączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom LDL-C
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Zmiany stężenia LDL-C w osoczu u pacjentów otrzymujących inhibitory PCSK9 lub inclisiran
15 miesięcy
Cechy jakościowe blaszek miażdżycowych
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Zmiany cech jakościowych blaszek miażdżycowych ocenianych badaniem NIRS-IVUS
15 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pauls Stradins Clinical University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Karlis Trusinskis, MD, Pauls Stradins Clinical University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 lutego 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PCSK9I-0621

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Miażdżycowa choroba układu krążenia

Badania kliniczne na Inclisiran

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj