Impatto della farmacoterapia ottimale sul profilo lipidico e sulle caratteristiche qualitative delle placche aterosclerotiche

Sfondo:

L'accumulo di lipidi nelle pareti delle arterie è la pietra miliare patogenetica dell'aterosclerosi. Il fattore di rischio più comunemente studiato della malattia cardiovascolare aterosclerotica è il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C), tuttavia anche altri lipidi plasmatici hanno un ruolo stabilito. LDL-C è considerato l'obiettivo primario per la riduzione del rischio cardiovascolare, con obiettivo terapeutico <1,4 mmol/l in pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata. La terapia ipolipemizzante standard, a base di statine ed ezetimibe, non è sempre sufficientemente efficace. Una direzione nuova e promettente è la proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9), una proteasi che lega i recettori LDL negli epatociti, promuovendone successivamente la degradazione lisosomiale. Questo processo porta a un ridotto assorbimento intracellulare di LDL-C e ad un aumento della concentrazione di LDL-C nel plasma. Gli inibitori PCSK9 - anticorpi monoclonali evolocumab e alirocumab sono utilizzati con successo nella pratica clinica, con una comprovata efficacia negli studi clinici ODYSSEY e FOURIER. Un farmaco innovativo è l'inclisiran, una piccola molecola interferente di acido ribonucleico (siRNA) che interferisce con la traduzione dell'RNA messaggero (mRNA) del PCSK9 negli epatociti come risultato del legame complementare. Successivamente i livelli di PCSK9 sintetizzato vengono ridotti, con conseguente impatto positivo sul profilo lipidico plasmatico. Inclisiran ha dimostrato un notevole profilo di efficacia e sicurezza negli studi clinici ORION, essendo registrato presso l'Agenzia europea per i medicinali dal 2020. I dati del mondo reale relativi alla farmacoterapia ipolipemizzante ottimale, inclusa l'esperienza con nuovi farmaci, sono di grande interesse clinico, studiando l'effetto sul profilo lipidico plasmatico, nonché le caratteristiche qualitative delle placche aterosclerotiche utilizzando la spettroscopia nel vicino infrarosso Intravascular Ultrasound Imaging (NIRS-IVUS ) metodo.

Scopo:

Scopo di questo studio è valutare l'effetto di una farmacoterapia ipolipemizzante ottimale sul profilo lipidico plasmatico e sulle caratteristiche qualitative delle placche aterosclerotiche in pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare trattati con inibitori del PCSK9 o inclisiran come trattamento aggiuntivo alle statine alla massima dose tollerata e/o ezetimibe .

Disegno dello studio:

Studio osservazionale prospettico.

Popolazione studiata:

Pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare con una malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata, che ricevono inibitori del PCSK9 o inclisiran come trattamento aggiuntivo alle statine alla massima dose tollerata e/o ezetimibe nel contesto di una farmacoterapia ipolipemizzante ottimale, nei quali è stata eseguita l'indagine NIRS-IVUS .

Acquisizione dei dati:

Sono inclusi i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità e che accettano di partecipare allo studio. Vengono acquisiti i dati demografici e medici al basale, con successive visite ambulatoriali di follow-up dopo 3 e 6 mesi dall'inizio della terapia con inibitore PCSK9 o con inclisiran. Dopo 15 mesi dall'inclusione è previsto il follow-up con NIRS-IVUS eseguito. Per l'analisi dei dati ottenuti viene utilizzato il software MS Excel e IBM SPSS Statistics.

Implicazioni cliniche:

I risultati di questo studio sarebbero di grande interesse clinico per integrare le prove e migliorare i risultati relativi alla strategia terapeutica nei pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare con una malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata.