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急性疼痛のある小児における 3 用量のケトロラクの比較 (KETODOSE)

2025年7月3日 更新者:Mohamed Eltorki, MBChB、Hamilton Health Sciences Corporation

急性疼痛の小児における 3 用量のケトロラクの比較:無作為対照試験

病院のシーン #1: 6 歳の男の子が、右下腹部の痛みを訴えて McMaster Children's Hospital (MCH) の救急科に到着しました。 彼のお父さんは、痛みが数時間続いており、Advil と Tyelnol はまったく役に立たなかったと説明しています。 彼は決して痛みについて文句を言わないので、彼は息子のことを不安に思っています。 彼が医者に診てもらった後、虫垂が問題であると思われ、少年はそれを取り除く必要があります. お父さんは息子の痛みが治まることを望んでいますが、以前に大量の薬を服用し、望ましくない副作用があったため心配しています。

病院のシーン #2: 14 歳の少女が、ここ数か月間片頭痛に悩まされており、専門医の診察を待っています。 しかし、今日、痛みはこれまでで最悪です。 お母さんは彼女を学校から迎えに行き、彼女を助けるために他に何をすべきかわからないまま母子保健センターに連れてきました。 Advil と Tylenol は彼女の痛みを改善しませんでした。 彼女は必死に痛みが消えることを望んでいますが、いくつかの鎮痛薬が効果があるかどうか、安全であるかどうかを確認するための研究が行われていないことを読んだため、心配しています. (https://www.ottawalife.com/article/most-medications-prescribe-to-children-have-not-been-adequately-studied?c=9)。

どちらの場合も、これらの子供たちは痛みを和らげるために薬を必要としています。 治療中の医師は、1) 安全で、2) 痛みをなくす鎮痛剤を彼らに与えたいと考えています。 これは、両親と子供/ティーンエイジャー、そして医師も望んでいることです. オピオイドなどの一部の鎮痛薬は、子供の痛みを和らげるためによく使用されます。 残念なことに、オピオイドには悪い副作用があり、誤って使用したり、長期間使用したりすると、中毒性があり危険ですらあります. より良い選択肢は、ケトロラックのような非オピオイドで、これも痛みを和らげますが、より安全で副作用が少ない. ただし、医師が子供に与えるケトロラクの量について知っている情報は、成人の研究から学んだことです. 他の薬と同様に、子供が痛みを和らげながら服用できる最小量が最も安全です. より少ない用量でうまくいくのに、なぜより多くの薬を投与し、副作用のリスクが高くなるのでしょうか? これは、研究者がケトロラックについて知らないことであり、この研究が見つけようとしていることです.

救急科または入院中にひどい痛みを報告し、腕に静脈ラインを挿入する予定の 6 ~ 17 歳の子供が研究に含まれます。 参加したい人は、この研究の目的は、少量の薬が大量の薬と同じくらい痛みを改善するかどうかを調べることであることを理解するでしょう. コインを投げるようなランダムな偶然によって、子供は治療グループに入れられます。 これらの治療グループの違いは、彼らが得るケトロラックの量です. 1 回の治療は医師が MCH で使用する通常の投与量で、残りの 2 回の投与量はそれより少なくなります。 患者、親、医師のいずれも、ケトロラクの摂取量を知りません. 2 時間以上にわたって、研究看護師またはアシスタントが子供にどのくらいの痛みがあるかを尋ねます。 私たちの研究チームはまた、痛みが良くなるまでにかかった時間と、子供が痛みを助けるために他の薬を服用する必要があったかどうかを測定します. 研究チームはまた、家族や患者にいくつかの質問をして、疼痛管理、鎮痛薬、および彼らが知っている副作用についての彼らの認識を理解する.

この研究は、MCH だけでなく世界中で、医師が子供の痛みを治療する方法を変える可能性があるため、重要です。 この研究の結果は、会議や科学論文を通じて医師と共有されます。 また、臨床医が親や子供と情報を共有して、鎮痛薬について理解を深め、副作用の可能性を最小限に抑えてこれらの薬を安全に使用する方法を理解することも重要です。

調査の概要

詳細な説明

急性疼痛を伴う小児における 3 用量でのケトロラクの比較:無作為対照試験(KETODOSE TRIAL)

背景: 現在進行中のオピオイド危機にもかかわらず、オピオイドは依然として急性疼痛患者に一般的に処方される鎮痛薬です。 ケトロラックは、カナダの主要な非経口非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)であり、救急部門(ED)および入院患者の設定で急性腹痛および片頭痛に一般的に使用されています。 オピオイドよりも安全な有害事象プロファイルがありますが、この慣行を知らせる小児試験が事実上ないため、子供での使用は適応外です. 現在、子供の推奨用量は 0.5 mg/kg で、最大用量は 30 mg です。 成人を対象とした最近の試験では、10 mg と 15 mg または 30 mg の静脈内 (IV) を比較した場合、高用量のケトロラクに追加の鎮痛効果がないことが示されました。 より安全な累積的な毎日の投薬と有害事象のより低い率を可能にするので、それが同様の痛みの軽減を達成するならば、より低い用量が望ましいでしょう. これにより、多くの医師が成人の診療を最大用量の 10 mg IV に変更するようになりました。ただし、サイズが小さいにもかかわらず、同様の利用可能な証拠が不足しているため、ほとんどの子供は引き続き30mgのIV用量にさらされています.

研究の質問: 中等度から重度の痛み (11 点の口頭数値評価尺度 (VNRS) を使用して測定) を有する 6 歳から 17 歳の小児で、担当医から IV ケトロラクが処方されている場合、低用量の IV ケトロラク (0.25 mg/kg/最大 10 mg の用量または 0.5 mg/kg/最大 10 mg の用量) 標準治療 (0.5 mg/kg/最大 30 mg の用量) に対して非劣性 (NI) で、NI 内の平均疼痛スコアの減少1のマージン?

研究デザイン:私たちの試験は、単一施設、ブロック無作為化、二重ダミー、二重盲検、3アーム、並行群による対照試験です。 参加者には以下が含まれます:(i)6歳以上。 (ii) 中等度から重度の痛み (VNRS > 4 として定義) を伴う; (iii) ED または入院患者の設定で見られる; (iv) IV アクセスが計画されている/利用可能である。 これらの個人は、活性ケトロラクと異なる用量の「プラセボ」ケトロラクを含むアームに無作為に割り付けられ、二重ダミー設計による盲検化を維持します: (1) 標準用量のケトロラク (0.5 mg/kg IV から 30 mg IV まで) ) + 低用量ケトロラック プラセボ; (2) 低用量ケトロラク (0.25 mg/kg IV から 10 mg IV まで) + 標準用量のケトロラク プラセボ;または (3) 低用量ケトロラク (0.5 mg/kg IV、最大 10 mg) + 標準用量のケトロラク プラセボ。

参加者は、臨床チームの裁量に基づいて、治験薬が投与された後の任意の時点で、他の非 NSAID レスキュー療法を許可されます。 利用可能な成人文献、選択された NI マージン 1 ポイント (確立された MID の 50%)、VNRS での期待平均差 0.2、および標準偏差 1.5 ポイントに基づいて、各グループで 57 人の参加者が必要になります。 80% の電力で 5% のアルファ。

主要な結果: 各低用量ケトロラク群と標準群の間で、60 分後に VNRS で測定された痛みの平均差。

要約: 非経口鎮痛を必要とする急性痛は、カナダの子供の間で非常に一般的です.大人と子供のデータが急性痛に対する NSAID の優先使用を支持しているにもかかわらず、子供の安全で効果的なケトロラック投与に関する知識には大きなギャップが依然として存在します. この薬物の優れた副作用プロファイルと、依存性と乱用の可能性の欠如により、これはオピオイドよりも適切になり、誤用の物質であることが知られていません.

研究の種類

介入

入学 (実際)

171

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L9H6k6
        • McMaster Children's Hospital
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年~17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 6.0 歳から 18 歳未満: 主要アウトカム指標、11 点 vNRS は 6 歳以上の子供での使用が検証されており、それより年少の子供での使用にはエビデンスに基づいた他の急性疼痛測定は推奨されていません。 -登録時にvNRSを使用して報告された痛みスコア> 4;ケトロラクは中等度から重度の痛みの治療に使用されます)
  2. -EDまたは入院患者の設定で見られる患者 持続期間が30日以下の急性痛
  3. IVカニューレをその場でまたは注文した患者(追加の痛みや苦痛を最小限に抑えるため)

除外基準:

  1. トライアルへの以前の登録 (すべての観察結果が独立しており、ペアになっていないことを確認するため)
  2. 術後の患者(これには医学的に誘発された痛みが含まれているため、病理学のみ)
  3. リクルートの 6 時間前にケトロラックおよび/またはオピオイドを 4 時間投与 (過剰摂取や交絡を避ける)
  4. 適応症に対する毎日の鎮痛剤の使用(鎮痛剤への反応が変化する可能性があるため、交絡)
  5. -介護者および/または子供の認知障害(研究の質問に答える能力を排除する)
  6. 消化管出血または潰瘍の病歴、炎症性腸疾患、凝固障害、脳血管出血、既知の動脈血管奇形(出血リスクの増加)
  7. -腎結石および尿路感染症を除く、慢性および活動性腎疾患の病歴
  8. -慢性および活動性肝細胞疾患の病歴(ケトロラクは肝臓で代謝されます)
  9. -登録時に既知の妊娠(胎児の動脈管開存の閉鎖のリスク)
  10. -NSAIDまたはオピオイドに対する既知の過敏症
  11. 同意が得られない(言語の壁と言語翻訳者の不在)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:標準用量群A
IV ケトロラク 0.5 mg/kg/1 回最大用量 30 mg に加えて、IV 生理食塩水プラセボを 0.25 mg/kg で最大 30 mg まで投与 + IV 生理食塩水プラセボを 0.5 mg/kg で最大 10 mg まで投与
強力な鎮痛作用と抗炎症作用を持つプロスタグランジンとトロンボキサンの合成を阻害する非オピオイド鎮痛薬のグループに属する NSAID であるケトロラク トロメタミン。 これは、救急部門で急性疼痛の治療に使用できる唯一の非オピオイド非経口非鎮静鎮痛薬です。
他の名前:
  • ケトロラック
  • トラドル
  • 静脈内ケトロラック
実験的:低用量群 B1
IV ケトロラック 0.5 mg/kg から最大 10 mg まで、および IV 生理食塩水プラセボを 0.25 mg/kg から最大 30 mg まで、および IV 生理食塩水プラセボを 0.5 mg/kg から最大 30 mg まで
強力な鎮痛作用と抗炎症作用を持つプロスタグランジンとトロンボキサンの合成を阻害する非オピオイド鎮痛薬のグループに属する NSAID であるケトロラク トロメタミン。 これは、救急部門で急性疼痛の治療に使用できる唯一の非オピオイド非経口非鎮静鎮痛薬です。
他の名前:
  • ケトロラック
  • トラドル
  • 静脈内ケトロラック
実験的:低用量群 B2
IV ケトロラック 0.25 mg/kg から最大 30 mg まで、および IV 生理食塩水プラセボとして 0.5 mg/kg から最大 30 mg まで、および IV 生理食塩水プラセボ 0.5 mg/kg から最大 10 mg まで
強力な鎮痛作用と抗炎症作用を持つプロスタグランジンとトロンボキサンの合成を阻害する非オピオイド鎮痛薬のグループに属する NSAID であるケトロラク トロメタミン。 これは、救急部門で急性疼痛の治療に使用できる唯一の非オピオイド非経口非鎮静鎮痛薬です。
他の名前:
  • ケトロラック
  • トラドル
  • 静脈内ケトロラック

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
鎮痛
時間枠:投薬後60分
各低用量ケトロラック群 (B1 および B2) と標準群 (A) の間で、11 点の口頭数値評価尺度で測定した痛みの平均差 (0 は痛みなし、10 は史上最悪の痛み)
投薬後60分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
鎮痛
時間枠:治験薬投与後8時間
11ポイントの口頭による数値評価尺度(0は痛みなし、10は史上最悪の痛み)は、投与後30、90、120分、および6~8時間で採点します。
治験薬投与後8時間
最小限の重要な違い (MID) による痛みの軽減
時間枠:治験薬投与後60分および120分
11ポイントの口頭数値評価尺度MID疼痛スコアの減少で2ポイントの減少を達成した参加者の割合。
治験薬投与後60分および120分
効果的な鎮痛までの時間
時間枠:治験薬投与後8時間以内
介入後に口頭による数値評価尺度が 3 未満になる時間
治験薬投与後8時間以内
レスキュー鎮痛剤の使用
時間枠:治験薬投与後8時間以内
各試験群でレスキュー鎮痛を必要とする参加者の割合
治験薬投与後8時間以内
オピオイド節約
時間枠:治験薬投与後8時間以内
投与されたオピオイドの総量(モルヒネ当量 mg/kg で測定)
治験薬投与後8時間以内
痛みのカテゴリーの変化
時間枠:治験薬投与後 30、90、120 分および 6 時間
すべての時点でベースラインの痛みカテゴリの重症度を変更した参加者の割合 (軽度 = 0 ~ 3、中等度 = 4 ~ 6、口頭による数値評価スケールで重度 7 以上)
治験薬投与後 30、90、120 分および 6 時間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全成果 1
時間枠:治験薬投与後8時間以内
介護者または臨床スタッフによって報告された有害事象(AE)を経験した子供の割合は、CONSORT害チェックリストに従って記録されます。 胃痛などの NSAID で一般的に報告されている特定の予期される AE を求めます。 さらに、追加の予期しない AE に関する情報を収集するために、自由回答形式の質問を行います。
治験薬投与後8時間以内
安全成果 2
時間枠:治験薬投与後8時間以内
各特定の AE の頻度 (吐き気、嘔吐など)
治験薬投与後8時間以内
患者と介護者の痛み、薬物療法、および急性疼痛の治療におけるそれらの使用に関する知識、態度、認識、および感情を理解するための調査。
時間枠:痛みの結果が完了してから 7 日以内。
ベースラインの人口統計、選択式の質問 (7 ポイントのリッカート尺度) を使用した半構造化調査
痛みの結果が完了してから 7 日以内。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月1日

一次修了 (実際)

2025年4月24日

研究の完了 (実際)

2025年5月6日

試験登録日

最初に提出

2022年11月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月29日

最初の投稿 (実際)

2022年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月3日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個々の参加者のデータは、ハミルトン統合審査倫理委員会によって許可された範囲内で、主任研究者に合理的な要求がなされた場合に、個々の研究者と共有できます。

IPD 共有時間枠

20年

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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