Porównanie ketorolaku w trzech dawkach u dzieci z ostrym bólem (KETODOSE)

Porównanie ketorolaku w trzech dawkach u dzieci z ostrym bólem: randomizowana, kontrolowana próba (próba z ketodozą)

Wstęp: Pomimo trwającego kryzysu opioidowego, opioidy pozostają powszechnie przepisywanymi lekami przeciwbólowymi u pacjentów z ostrym bólem. Ketorolak jest wiodącym pozajelitowym niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ) w Kanadzie, powszechnie stosowanym na oddziałach ratunkowych (SOR) i w placówkach szpitalnych z powodu ostrego bólu brzucha i migrenowych bólów głowy. Chociaż ma bezpieczniejszy profil działań niepożądanych niż opioidy, jego stosowanie u dzieci jest niezgodne z zaleceniami, ponieważ praktycznie nie ma badań pediatrycznych, które informowałyby o tej praktyce. Obecnie zalecane dawkowanie dla dzieci wynosi 0,5 mg/kg do maksymalnej dawki 30 mg. Niedawne badania z udziałem dorosłych nie wykazały żadnych dodatkowych korzyści przeciwbólowych w przypadku wyższych dawek ketorolaku w porównaniu z 10 mg do 15 mg lub 30 mg dożylnie (IV). Niższa dawka będzie pożądana, jeśli osiągnie podobną redukcję bólu, ponieważ pozwala na bezpieczniejsze skumulowane dzienne dawkowanie i niższy odsetek zdarzeń niepożądanych. Doprowadziło to wielu lekarzy do zmiany praktyki stosowanej u dorosłych na maksymalną dawkę 10 mg dożylnie; jednak pomimo mniejszych rozmiarów większość dzieci nadal jest narażona na dawki 30 mg dożylnie ze względu na brak podobnych dostępnych dowodów.

Pytanie badawcze: U dzieci w wieku od 6 do 17 lat, z bólem o nasileniu umiarkowanym do silnego (mierzonym za pomocą 11-punktowej werbalnej numerycznej skali oceny (VNRS)), którym lekarz prowadzący przepisał ketorolak dożylnie, podaje się dożylnie małą dawkę ketorolaku (0,25 mg/kg mc./dawkę do 10 mg LUB 0,5 mg/kg mc./dawkę do 10 mg) nie gorsze (NI) od standardowego leczenia (0,5 mg/kg mc./dawkę do 30 mg) w zmniejszaniu średniej punktacji bólu w ramach NI margines 1?

Projekt badania: Nasze badanie to jednoośrodkowa, randomizowana blokowo, podwójnie pozorowana, podwójnie ślepa, trójramienna, kontrolowana próba z równoległymi grupami. Uczestnikami będą: (i) ≥6 lat; (ii) z bólem o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (zdefiniowanym jako VNRS > 4; (iii) obserwowanym na oddziale ratunkowym lub w warunkach szpitalnych; oraz (iv) z zaplanowanym/dostępnym dostępem dożylnym. Osoby te zostaną losowo przydzielone do ramienia z aktywnym ketorolakiem i „placebo” ketorolakiem w różnej dawce, aby utrzymać zaślepienie poprzez projekt podwójnej pozorowanej próby: (1) standardowa dawka ketorolaku (0,5 mg/kg dożylnie do 30 mg dożylnie) ) + placebo z ketorolakiem w małej dawce; (2) mała dawka ketorolaku (0,25 mg/kg dożylnie do 10 mg dożylnie) + standardowa dawka ketorolaku placebo; lub (3) mała dawka ketorolaku (0,5 mg/kg IV do 10 mg) + standardowa dawka ketorolaku placebo.

Uczestnikom zostanie dozwolona jakakolwiek inna terapia ratunkowa inna niż NLPZ w dowolnym momencie po podaniu naszych leków próbnych, na podstawie uznania zespołu klinicznego. Na podstawie dostępnej literatury dla dorosłych, wybranego marginesu NI wynoszącego 1 punkt (50% ustalonego MID), oczekiwanej średniej różnicy wynoszącej 0,2 w VNRS i odchylenia standardowego wynoszącego 1,5 punktu, w każdej grupie będzie potrzebnych 57 uczestników, aby osiągnąć 5% alfa przy 80% mocy.

Główne wyniki: Między każdą grupą z niską dawką ketorolaku a grupą standardową średnie różnice w bólu mierzone na VNRS po 60 minutach.

Streszczenie: Ostry ból wymagający analgezji pozajelitowej jest bardzo powszechny wśród kanadyjskich dzieci. Pomimo danych dotyczących dorosłych i dzieci przemawiających za preferencyjnym stosowaniem NLPZ w ostrym bólu, nadal istnieją znaczne luki w wiedzy dotyczącej bezpiecznego i skutecznego dawkowania ketorolaku u dzieci. Lepszy profil działań niepożądanych leku oraz brak uzależnienia i możliwości nadużywania sprawiają, że jest on odpowiedni niż opioidy i nie jest znany jako substancja nadużywana.