Comparação de cetorolaco em três doses em crianças com dor aguda (KETODOSE)
Comparação de cetorolaco em três doses em crianças com dor aguda: um estudo controlado randomizado
Cena Hospitalar #1: Uma criança de 6 anos chega ao Departamento de Emergência do McMaster Children's Hospital (MCH) queixando-se de dor na parte inferior do lado direito. Seu pai explica que a dor já dura algumas horas e que Advil e Tyelnol não ajudaram em nada. Ele está ansioso e preocupado com o filho porque nunca reclama de dor - então isso deve ser ruim. Depois de ser examinado pelo médico, o apêndice parece ser o problema e o menino precisa removê-lo. Papai quer que a dor de seu filho passe, mas está preocupado porque uma vez ele tomou uma dose alta de um medicamento e teve alguns efeitos colaterais indesejados.
Cena de hospital nº 2: Uma menina de 14 anos tem sofrido de enxaqueca nos últimos meses e está aguardando uma consulta com um especialista. Hoje, porém, a dor é a pior de todas. Mamãe a pegou na escola e a trouxe para o MCH sem saber mais o que fazer para ajudá-la. O Advil e Tylenol não melhoraram sua dor. Ela quer desesperadamente que a dor desapareça, mas está preocupada porque leu que alguns remédios para dor são usados sem nenhum estudo feito para ver se funcionam e se são seguros. (https://www.ottawalife.com/article/most-medications-prescribed-to-children-have-not-been-adequately-studied?c=9).
Em ambos os casos, essas crianças precisam de remédios para aliviar a dor. Os médicos assistentes querem dar-lhes remédios para dor que 1) sejam seguros e 2) façam a dor desaparecer. É isso que querem os pais e a criança/adolescente, e os médicos também. Alguns medicamentos para a dor, como os opioides, são frequentemente usados para aliviar a dor em crianças. Infelizmente, os opioides podem ter efeitos colaterais ruins e podem, quando usados incorretamente ou por muito tempo, causar dependência e até mesmo ser perigosos. Uma opção melhor seria um não opioide, como o cetorolaco, que também alivia a dor, mas é mais seguro e tem menos efeitos colaterais. A informação que os médicos têm sobre quanto cetorolaco dar a uma criança, porém, é o que foi aprendido com pesquisas em adultos. Como acontece com qualquer medicamento, a menor quantidade que uma criança pode tomar enquanto ainda obtém alívio da dor é a melhor e mais segura. Por que dar mais remédios e correr um risco maior de ter um efeito colateral, se uma dose menor resolverá o problema? Isso é o que os pesquisadores não sabem sobre o cetorolaco e o que este estudo pretende descobrir.
Serão incluídas no estudo crianças de 6 a 17 anos de idade que relatam dor forte quando estão no Departamento de Emergência ou internadas no hospital e que receberão uma linha intravenosa no braço. Quem quiser participar vai entender que o objetivo do estudo é saber se uma quantidade menor de remédio melhora tanto a dor quanto uma quantidade maior. Por acaso, como jogar uma moeda, a criança será colocada em um grupo de tratamento. A diferença entre esses grupos de tratamento é a quantidade de cetorolaco que receberão. Um tratamento será a dose normal que os médicos usam no MCH e as outras duas doses serão menores. Nem o paciente, nem os pais nem o médico saberão quanto cetorolaco estão recebendo. Ao longo de duas horas, a enfermeira ou assistente de pesquisa perguntará à criança quanta dor ela sente. Nossa equipe de pesquisa também medirá quanto tempo levou para a dor melhorar e se a criança precisou tomar algum outro medicamento para aliviar a dor. A equipe de pesquisa também fará algumas perguntas às famílias e aos pacientes para entender suas percepções sobre o controle da dor, medicamentos para a dor e efeitos colaterais que eles conhecem.
Esta pesquisa é importante porque pode mudar a maneira como os médicos tratam crianças com dor, não apenas no MCH, mas em todo o mundo. Os resultados deste estudo serão compartilhados com médicos por meio de conferências e artigos científicos. Também é importante que os médicos compartilhem informações com pais e filhos para que eles possam entender mais sobre os medicamentos para dor e como esses medicamentos podem ser usados com segurança com a menor chance de efeitos colaterais.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Comparação de cetorolaco em três doses em crianças com dor aguda: um estudo controlado randomizado (CETODOSE TRIAL)
Antecedentes: Apesar da crise de opioides em curso, os opioides continuam sendo um analgésico comumente prescrito para pacientes com dor aguda. O cetorolaco é o principal medicamento anti-inflamatório não esteroidal (AINE) parenteral no Canadá, comumente usado no Departamento de Emergência (DE) e em ambientes de internação para dor abdominal aguda e enxaqueca. Embora tenha um perfil de eventos adversos mais seguro do que os opioides, seu uso em crianças é off-label, pois praticamente não há ensaios pediátricos para informar essa prática. Atualmente, a dosagem recomendada para crianças é de 0,5 mg/kg até uma dose máxima de 30 mg. Ensaios recentes com adultos não mostraram nenhum benefício analgésico adicional para doses mais altas de cetorolaco, ao comparar 10 mg a 15 mg ou 30 mg, intravenoso (IV). Uma dose mais baixa será desejável se atingir uma redução semelhante da dor, pois permite uma dosagem diária cumulativa mais segura e menores taxas de eventos adversos. Isso levou muitos médicos a mudar sua prática adulta para uma dose máxima de 10 mg IV; no entanto, apesar de seu tamanho menor, a maioria das crianças continua exposta a doses de 30 mg IV, devido à falta de evidências semelhantes disponíveis.
Questão de pesquisa: Em crianças de 6 a 17 anos, com dor moderada a intensa (medida usando a escala de avaliação numérica verbal de 11 pontos (VNRS)), que recebem prescrição de cetorolaco IV por seu médico assistente, é cetorolaco IV de baixa dose (0,25 mg/kg/dose até 10 mg OU 0,5 mg/kg/dose até 10 mg) não inferior (NI) ao tratamento padrão (0,5 mg/kg/dose até 30 mg) na redução dos escores médios de dor dentro de um NI margem de 1?
Desenho do estudo: Nosso estudo é um estudo controlado de centro único, bloco randomizado, duplo-simulado, duplo-cego, de três braços com grupos paralelos. Os participantes incluirão: (i) ≥6 anos; (ii) com dor moderada a intensa (definida como VNRS > 4; (iii) atendida no pronto-socorro ou internação; e (iv) com acesso IV planejado/disponível. Esses indivíduos serão randomizados para um braço com cetorolaco ativo e um cetorolaco 'placebo' de uma dose diferente, para manter a ocultação por meio do projeto de simulação dupla: (1) cetorolaco de dose padrão (0,5 mg/kg IV até 30 mg IV ) + placebo de cetorolaco em baixa dose; (2) cetorolaco em baixa dose (0,25 mg/kg até IV até 10 mg IV) + cetorolaco em dose padrão placebo; ou (3) cetorolaco em baixa dose (0,5 mg/kg IV até 10 mg) + cetorolaco em dose padrão placebo.
Os participantes terão permissão para qualquer outra terapia de resgate não AINE a qualquer momento após a administração de nossos medicamentos em estudo, com base no critério da equipe clínica. Com base na literatura adulta disponível, uma margem NI escolhida de 1 ponto (50% do MID estabelecido), uma diferença média esperada de 0,2 no VNRS e desvio padrão de 1,5 pontos, serão necessários 57 participantes em cada grupo para atingir um 5% alfa a 80% de potência.
Desfechos primários: Entre cada grupo de cetorolaco de baixa dose e o grupo padrão, as diferenças médias na dor foram medidas em VNRS em 60 minutos.
Resumo: A dor aguda que requer analgesia parenteral é muito comum entre as crianças canadenses. Apesar dos dados em adultos e crianças apoiarem o uso preferencial de AINEs para dor aguda, ainda existem lacunas significativas no conhecimento sobre a dosagem segura e eficaz de cetorolaco em crianças. O perfil superior de efeitos adversos da droga e a falta de dependência e potencial de abuso tornam-na mais apropriada do que os opioides e não é conhecida por ser uma substância de uso indevido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L9H6k6
- McMaster Children's Hospital
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 6,0 anos a <18 anos: medida de resultado primário, vNRS de 11 pontos é validado para uso em crianças ≥6 anos e nenhuma outra medida de dor aguda baseada em evidências é recomendada para uso em crianças mais novas -escore de dor relatada >4 usando o vNRS no momento da inscrição; cetorolaco é usado para tratar dor moderada a intensa)
- Pacientes atendidos no pronto-socorro ou internados com dor aguda ≤30 dias de duração
- Paciente com cânula IV in situ ou solicitada (para minimizar qualquer dor ou angústia adicional)
Critério de exclusão:
- Inscrição prévia no estudo (para garantir que todas as observações sejam independentes e não pareadas)
- Paciente pós-operatório (já que isso incluía dor induzida por medicamentos, versus apenas patologia)
- Cetorolaco 6 horas e/ou opioides 4 horas antes do recrutamento (evite superdosagem e confusão)
- Uso de analgésico diário para quaisquer indicações (confusão como resposta a analgésicos pode ser alterada)
- Comprometimento cognitivo do cuidador e/ou criança (impede a capacidade de responder às perguntas do estudo)
- Histórico de sangramento ou úlcera gastrointestinal, doença inflamatória intestinal, distúrbios de coagulação, sangramento cerebrovascular, malformações arteriovasculares conhecidas (aumento do risco de sangramento)
- História de doença renal crônica e ativa, excluindo cálculos renais e infecções do trato urinário
- História de doença hepatocelular crônica e ativa (o cetorolaco é metabolizado no fígado)
- Gravidez conhecida no momento da inscrição (risco de fechamento da persistência do canal arterial no feto)
- Hipersensibilidade conhecida a AINEs ou opioides
- Incapacidade de obter consentimento (barreira do idioma e ausência de tradutor de idiomas)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dose padrão grupo A
Cetorolaco IV 0,5 mg/kg/dose até uma dose máxima de 30 mg mais soro fisiológico IV placebo administrado a 0,25 mg/kg até um máximo de 30 mg mais placebo soro fisiológico IV administrado a 0,5 mg/kg até um máximo de 10 mg
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cetorolaco de trometamina, um AINE pertencente a um grupo de analgésicos não opioides que inibem a síntese de prostaglandinas e tromboxanos com fortes propriedades analgésicas e anti-inflamatórias.
É o único analgésico parenteral não sedativo não opioide disponível para uso no tratamento da dor aguda no departamento de emergência.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de dose baixa B1
Cetorolaco IV 0,5 mg/kg até um máximo de 10 mg mais soro fisiológico IV placebo administrado a 0,25 mg/kg até um máximo de 30 mg mais placebo soro fisiológico IV administrado a 0,5 mg/kg até um máximo de 30 mg
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cetorolaco de trometamina, um AINE pertencente a um grupo de analgésicos não opioides que inibem a síntese de prostaglandinas e tromboxanos com fortes propriedades analgésicas e anti-inflamatórias.
É o único analgésico parenteral não sedativo não opioide disponível para uso no tratamento da dor aguda no departamento de emergência.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de dose baixa B2
Cetorolaco IV 0,25 mg/kg até um máximo de 30 mg mais soro fisiológico IV placebo administrado a 0,5 mg/kg até um máximo de 30 mg mais soro fisiológico IV placebo 0,5 mg/kg até um máximo de 10 mg
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cetorolaco de trometamina, um AINE pertencente a um grupo de analgésicos não opioides que inibem a síntese de prostaglandinas e tromboxanos com fortes propriedades analgésicas e anti-inflamatórias.
É o único analgésico parenteral não sedativo não opioide disponível para uso no tratamento da dor aguda no departamento de emergência.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alívio da dor
Prazo: 60 minutos após a administração do medicamento
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Entre cada grupo de baixa dose de cetorolaco (B1 e B2) e o grupo padrão (A) diferenças médias na dor, conforme medido em uma escala de avaliação numérica verbal de 11 pontos (0 é sem dor e 10 é a pior dor de todas)
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60 minutos após a administração do medicamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alívio da dor
Prazo: 8 horas após a administração do medicamento em estudo
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Escala de classificação numérica verbal de 11 pontos (0 é sem dor e 10 é a pior dor de todas) aos 30, 90 e 120 minutos, bem como 6 a 8 horas após a administração.
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8 horas após a administração do medicamento em estudo
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Alívio da dor por uma diferença minimamente importante (MID)
Prazo: 60 e 120 minutos após a administração do medicamento em estudo
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Proporção de participantes que atingem a redução de 2 pontos na redução do escore de dor MID da escala de avaliação numérica verbal de 11 pontos.
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60 e 120 minutos após a administração do medicamento em estudo
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Tempo para analgesia eficaz
Prazo: Dentro de 8 horas após a administração do medicamento em estudo
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tempo em que uma escala de avaliação numérica verbal <3 é alcançada após a intervenção
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Dentro de 8 horas após a administração do medicamento em estudo
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Uso de analgesia de resgate
Prazo: Dentro de 8 horas após a administração do medicamento em estudo
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Proporção de participantes que necessitam de analgesia de resgate em cada braço do estudo
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Dentro de 8 horas após a administração do medicamento em estudo
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Poupança de opioides
Prazo: Dentro de 8 horas após a administração do medicamento em estudo
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A quantidade total de opioides administrados medida por equivalente de morfina mg/kg
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Dentro de 8 horas após a administração do medicamento em estudo
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Mudança na categoria de dor
Prazo: 30, 90, 120 minutos e 6 horas após a administração do medicamento em estudo
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Proporção de participantes que alteram a gravidade de sua categoria de dor basal em todos os momentos (leve = 0 a 3, moderada = 4 a 6, grave ≥7 na escala de avaliação numérica verbal)
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30, 90, 120 minutos e 6 horas após a administração do medicamento em estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado de segurança 1
Prazo: Dentro de 8 horas após a administração do medicamento em estudo
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A proporção de crianças que experimentaram quaisquer eventos adversos (EAs), conforme relatado por cuidadores ou equipe clínica, será registrada de acordo com a lista de verificação CONSORT Harms.
Solicitaremos EAs esperados específicos que são comumente relatados com AINEs, como dor gástrica.
Além disso, teremos perguntas abertas para coletar informações sobre quaisquer EAs inesperados adicionais.
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Dentro de 8 horas após a administração do medicamento em estudo
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Resultado de segurança 2
Prazo: Dentro de 8 horas após a administração do medicamento em estudo
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Frequência de cada EA específico (por exemplo, náusea, vômito)
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Dentro de 8 horas após a administração do medicamento em estudo
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Pesquisa para entender o conhecimento, atitudes, percepções e emoções dos pacientes e cuidadores sobre dor, medicamentos e seu uso no tratamento da dor aguda.
Prazo: Dentro de 7 dias após a conclusão do resultado da dor.
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Pesquisa semiestruturada com dados demográficos de linha de base, perguntas fechadas (escala Likert de 7 pontos)
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Dentro de 7 dias após a conclusão do resultado da dor.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Sinais e Sintomas Digestivos
- Doenças Intestinais
- Infecções
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Gastroenterite
- Doenças cecais
- Infecções intra-abdominais
- Dor abdominal
- Dor aguda
- Cólica
- Cólica renal
- Apendicite
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Agentes Antiinflamatórios Não Esteroidais
- Inibidores da ciclooxigenase
- Cetorolaco
- Cetorolaco Trometamina
Outros números de identificação do estudo
- KETODOSE20221107
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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