Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af Ketorolac ved tre doser hos børn med akutte smerter (KETODOSE)

1. september 2023 opdateret af: Mohamed Eltorki, MBChB, Hamilton Health Sciences Corporation

Sammenligning af ketorolac ved tre doser hos børn med akutte smerter: et randomiseret kontrolleret forsøg

Hospitalsscene #1: En 6-årig ankommer til akutafdelingen på McMaster Children's Hospital (MCH) og klager over smerter i nederste højre side. Hans far forklarer, at smerterne har stået på i et par timer, og at Advil og Tyelnol slet ikke har hjulpet. Han er ængstelig og bekymret for sin søn, fordi han aldrig klager over smerte - så det må være slemt. Efter han er blevet tilset af lægen, ser det ud til, at blindtarmen er problemet, og drengen skal have det fjernet. Far ønsker, at hans søns smerter skal forsvinde, men er bekymret, fordi han engang fik en høj dosis af en medicin og havde nogle uønskede bivirkninger.

Hospitalsscene #2: En 14-årig pige har haft migrænehovedpine i de sidste måneder og afventer en aftale med en specialist. I dag er smerten dog den værste, den har været. Mor har hentet hende fra skole og bragt hende til MCH uden at vide, hvad hun ellers skal gøre for at hjælpe hende. Advil og Tylenol har ikke forbedret hendes smerte. Hun ønsker desperat, at smerten skal forsvinde, men er bekymret, fordi hun læste, at nogle smertestillende medicin bruges uden undersøgelser for at se, om de virker, og om de er sikre. (https://www.ottawalife.com/article/most-medications-prescribed-to-children-have-not-been-adequately-studied?c=9).

I begge tilfælde har disse børn brug for medicin for at hjælpe deres smerter. De behandlende læger vil gerne give dem smertestillende medicin, der 1) vil være sikker og 2) få smerterne til at forsvinde. Det er hvad forældre og barnet/teenageren og lægerne også ønsker. Nogle smertestillende medicin som opioider bruges ofte til at hjælpe med smerter hos børn. Desværre kan opioider have dårlige bivirkninger og kan ved forkert brug eller i længere tid være vanedannende og endda farlige. En bedre mulighed ville være en ikke-opioid, som Ketorolac, som også hjælper på smerte, men er sikrere og har færre bivirkninger. De oplysninger, lægerne har om, hvor meget ketorolac de skal give et barn, er dog, hvad man har lært af forskning hos voksne. Som med enhver medicin er den mindste mængde, som et barn kan tage, mens de stadig får smertelindring, bedst og sikrest. Hvorfor give mere medicin og have en højere risiko for at få en bivirkning, hvis en lavere dosis vil gøre det? Dette er, hvad forskerne ikke ved om Ketorolac, og hvad denne undersøgelse sigter mod at finde ud af.

Børn i alderen 6-17 år, der rapporterer stærke smerter, når de er på skadestuen eller indlagt på hospitalet, og som vil få en intravenøs linje i armen, vil blive inkluderet i undersøgelsen. De, der ønsker at deltage, vil forstå, at målet med undersøgelsen er at finde ud af, om en mindre mængde medicin forbedrer smerten lige så meget som en større mængde. Ved et tilfældigt tilfælde, som at vende en mønt, vil barnet blive placeret i en behandlingsgruppe. Forskellen mellem disse behandlingsgrupper er mængden af ​​Ketorolac, de vil få. Den ene behandling vil være den normale dosis, som lægerne bruger på MCH, og de to andre doser vil være mindre. Hverken patienten, forælderen eller lægen vil vide, hvor meget ketorolac de får. Over to timer vil forskningssygeplejersken eller assistenten spørge barnet, hvor ondt det har. Vores forskerhold vil også måle, hvor lang tid det tog for smerterne at blive bedre, og om barnet skulle tage anden medicin for at hjælpe mod smerter. Forskerholdet vil også stille familier og patienter nogle spørgsmål for at forstå deres opfattelse af smertekontrol, smertestillende medicin og bivirkninger, de kender til.

Denne forskning er vigtig, fordi den kan ændre den måde, læger behandler børn med smerter på, ikke kun på MCH, men rundt om i verden. Resultaterne af denne undersøgelse vil blive delt med læger gennem konferencer og videnskabelige artikler. Det er også vigtigt, at klinikere deler information med forældre og børn, så de kan forstå mere om smertestillende medicin, og hvordan disse lægemidler kan bruges sikkert med den laveste chance for bivirkninger.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Sammenligning af ketorolac ved tre doser hos børn med akutte smerter: et randomiseret kontrolleret forsøg (KETODOSE-TRIAL)

Baggrund: På trods af den igangværende opioidkrise forbliver opioider et almindeligt ordineret analgetikum til patienter med akutte smerter. Ketorolac er det førende parenterale ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemiddel (NSAID) i Canada, der almindeligvis anvendes i akutafdelingen (ED) og indlæggelser til akutte mavesmerter og migrænehovedpine. Selvom det har en sikrere bivirkningsprofil end opioider, er dets anvendelse hos børn off label, da der stort set ingen pædiatriske forsøg er til at informere om denne praksis. I øjeblikket er den anbefalede dosering til børn 0,5 mg/kg til en maksimal dosis på 30 mg. Nylige forsøg med voksne har ikke vist nogen yderligere analgetisk fordel til højere doser af ketorolac, når man sammenligner 10 mg til 15 mg eller 30 mg, intravenøst ​​(IV). En lavere dosis vil være ønskelig, hvis den opnår tilsvarende smertereduktion, da den giver mulighed for sikrere kumulativ daglig dosering og lavere frekvenser af bivirkninger. Dette har fået mange læger til at ændre deres voksenpraksis til en maksimal dosis på 10 mg IV; på trods af deres mindre størrelse, bliver de fleste børn dog fortsat udsat for doser på 30 mg IV, på grund af mangel på lignende tilgængelige beviser.

Forskningsspørgsmål: Hos børn i alderen 6 - 17 år med moderat til svær smerte (målt ved hjælp af den 11-punkts verbal numeriske vurderingsskala (VNRS)), som får ordineret IV Ketorolac af deres behandlende læge, er lavdosis IV Ketorolac (0,25) mg/kg/dosis op til 10 mg ELLER 0,5 mg/kg/dosis op til 10 mg) non-inferior (NI) i forhold til standardbehandling (0,5 mg/kg/dosis op til 30 mg) til at reducere gennemsnitlig smertescore inden for en NI margin på 1?

Studiedesign: Vores forsøg er et enkelt-center, blok randomiseret, dobbelt-dummy, dobbelt-blind, tre-armet, kontrolleret forsøg med parallelle grupper. Deltagerne vil omfatte: (i) ≥6 år; (ii) med moderat-svær smerte (defineret som VNRS > 4; (iii) set i ED eller indlæggelse; og (iv) som har en IV-adgang planlagt/tilgængelig. Disse individer vil blive randomiseret til en arm med aktiv ketorolac og en 'placebo' ketorolac af forskellig dosis for at opretholde blinding gennem dobbeltdummy-designet: (1) standarddosis ketorolac (0,5 mg/kg IV op til 30 mg IV) ) + lavdosis ketorolac placebo; (2) lavdosis ketorolac (0,25 mg/kg op IV op til 10 mg IV) + standarddosis ketorolac placebo; eller (3) lavdosis ketorolac (0,5 mg/kg IV op til 10 mg) + standarddosis ketorolac placebo.

Deltagerne får lov til enhver anden ikke-NSAID redningsterapi på et hvilket som helst tidspunkt, efter at vores forsøgslægemidler er administreret, baseret på det kliniske teams skøn. Baseret på tilgængelig voksenlitteratur, en valgt NI-margin på 1 point (50 % af den etablerede MID), en forventet gennemsnitlig forskel på 0,2 på VNRS og standardafvigelse på 1,5 point, vil der være behov for 57 deltagere i hver gruppe for at opnå en 5 % alfa ved 80 % effekt.

Primære resultater: Mellem hver lavdosis ketorolacgruppe og standardgruppe betyder forskelle i smerte målt på VNRS efter 60 minutter.

Resumé: Akut smerte, der kræver parenteral analgesi, er meget almindelig blandt canadiske børn. På trods af data fra voksne og børn, der understøtter foretrukken brug af NSAID til akutte smerter, eksisterer der stadig betydelige huller i viden om sikker og effektiv dosering af ketorolac til børn. Lægemidlets overlegne bivirkningsprofil og mangel på afhængighed og misbrugspotentiale gør dette til et passende end opioider og er ikke kendt for at være et misbrugsstof.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

171

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Rekruttering
        • McMaster University Medical Centre
        • Kontakt:
      • Hamilton, Ontario, Canada, L9H6k6
        • Rekruttering
        • McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 6,0 år til <18 år: primært resultatmål, 11-punkts vNRS er valideret til brug hos børn ≥6 år, og ingen anden evidensbaseret akut smertemåling anbefales til brug hos yngre børn, der i øjeblikket oplever moderate til svære smerter (selv -rapporteret smertescore >4 ved hjælp af vNRS på tidspunktet for tilmelding; ketorolac bruges til at behandle moderat til svær smerte)
  2. Patienter, der ses i ED eller indlæggelse med akut smerte ≤30 dage i varighed
  3. Patient med IV-kanyle in situ eller bestilt (for at minimere yderligere smerte eller angst)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere tilmelding til forsøg (for at sikre, at alle observationer er uafhængige og ikke parret)
  2. Postoperativ patient (da dette omfattede medicinsk induceret smerte, versus kun patologi)
  3. Ketorolac 6 timer og/eller opioider 4 timer før rekruttering (undgå overdosering og confounding)
  4. Brug af daglig smertestillende medicin til enhver indikation (forvirrende som respons på smertestillende midler kan ændres)
  5. Pårørende og/eller børns kognitive svækkelse (udelukker evnen til at svare på undersøgelsesspørgsmål)
  6. Anamnese med gastrointestinale blødninger eller sår, inflammatorisk tarmsygdom, koagulationsforstyrrelser, cerebrovaskulær blødning, kendte arteriovaskulære misdannelser (øget blødningsrisiko)
  7. Anamnese med kronisk og aktiv nyresygdom, eksklusive nyresten og urinvejsinfektioner
  8. Anamnese med kronisk og aktiv hepatocellulær sygdom (ketorolac metaboliseres i leveren)
  9. Kendt graviditet på tidspunktet for indskrivning (risiko for lukning af patent ductus arteriosus hos foster)
  10. Kendt overfølsomhed over for NSAID eller opioider
  11. Manglende evne til at opnå samtykke (sprogbarriere og fravær af sprogoversætter)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard dosis gruppe A
IV ketorolac 0,5 mg/kg/dosis op til en maksimal dosis på 30 mg plus IV normal saltvand placebo givet ved 0,25 mg/kg til et maksimum på 30 mg plus IV normal saltvand placebo givet ved 0,5 mg/kg til et maksimum på 10 mg
ketorolac tromethamin, et NSAID, der tilhører en gruppe af ikke-opioide analgetika, der hæmmer syntesen af ​​prostaglandiner og thromboxaner med stærke analgetiske og antiinflammatoriske egenskaber. Det er det eneste ikke-opioid parenterale ikke-sederende analgetikum, der er tilgængeligt til brug til behandling af akutte smerter i skadestuen.
Andre navne:
  • ketorolac
  • toradol
  • intravenøs ketorolac
Eksperimentel: Lavdosis gruppe B1
IV ketorolac 0,5 mg/kg til maksimalt 10 mg plus IV normal saltvand placebo givet ved 0,25 mg/kg til maksimalt 30 mg plus IV normal saltvand placebo givet ved 0,5 mg/kg til maksimalt 30 mg
ketorolac tromethamin, et NSAID, der tilhører en gruppe af ikke-opioide analgetika, der hæmmer syntesen af ​​prostaglandiner og thromboxaner med stærke analgetiske og antiinflammatoriske egenskaber. Det er det eneste ikke-opioid parenterale ikke-sederende analgetikum, der er tilgængeligt til brug til behandling af akutte smerter i skadestuen.
Andre navne:
  • ketorolac
  • toradol
  • intravenøs ketorolac
Eksperimentel: Lavdosis gruppe B2
IV ketorolac 0,25 mg/kg til maksimalt 30 mg plus IV normal saltvand placebo givet ved 0,5 mg/kg til maksimalt 30 mg plus IV normal saltvand placebo 0,5 mg/kg til maksimalt 10 mg
ketorolac tromethamin, et NSAID, der tilhører en gruppe af ikke-opioide analgetika, der hæmmer syntesen af ​​prostaglandiner og thromboxaner med stærke analgetiske og antiinflammatoriske egenskaber. Det er det eneste ikke-opioid parenterale ikke-sederende analgetikum, der er tilgængeligt til brug til behandling af akutte smerter i skadestuen.
Andre navne:
  • ketorolac
  • toradol
  • intravenøs ketorolac

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Smertelindring
Tidsramme: 60 minutter efter lægemiddeladministration
Mellem hver lavdosis ketorolac-gruppe (B1 og B2) og standardgruppe (A) betyder forskelle i smerte målt på en 11-punkts verbal numerisk vurderingsskala (0 er ingen smerte og 10 er den værste smerte nogensinde)
60 minutter efter lægemiddeladministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Smertelindring
Tidsramme: 8 timer efter administration af lægemidlet
11-punkts verbal numerisk vurderingsskala (0 er ingen smerte og 10 er den værste smerte nogensinde) score ved 30, 90 og 120 minutter samt 6 til 8 timer efter administration.
8 timer efter administration af lægemidlet
Smertelindring med en minimalt vigtig forskel (MID)
Tidsramme: 60 og 120 minutter efter administration af lægemidlet
Andel af deltagere, der opnår 2-punktsreduktionen i den 11-punkts verbale numeriske vurderingsskala MID smertescorereduktion.
60 og 120 minutter efter administration af lægemidlet
Tid til effektiv analgesi
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
tidspunkt, hvor en verbal numerisk vurderingsskala <3 opnås efter intervention
Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
Redningsanalgesibrug
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
Andel af deltagere, der kræver redningsanalgesi i hver forsøgsarm
Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
Opioidbesparende
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
Den samlede mængde af administrerede opioider målt ved morfinækvivalent mg/kg
Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
Ændring i smertekategori
Tidsramme: 30, 90, 120 minutter og 6 timer efter administration af lægemidlet
Andel af deltagere, der ændrer sværhedsgraden af ​​deres baseline smertekategori på alle tidspunkter (mild = 0 til 3, moderat = 4 til 6, svær ≥7 på den verbale numeriske vurderingsskala)
30, 90, 120 minutter og 6 timer efter administration af lægemidlet

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsresultat 1
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
Andelen af ​​børn, der oplever uønskede hændelser (AE'er), som rapporteret af omsorgspersoner eller klinisk personale, vil blive registreret i overensstemmelse med CONSORT Harms-tjeklisten. Vi vil anmode om specifikke forventede bivirkninger, der almindeligvis rapporteres med NSAID'er, såsom mavesmerter. Derudover vil vi have åbne spørgsmål for at indsamle oplysninger om eventuelle yderligere uventede AE'er.
Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
Sikkerhedsresultat 2
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
Hyppigheden af ​​hver specifik AE (f.eks. kvalme, opkastning)
Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
Undersøgelse for at forstå patienters og pårørendes viden, holdninger, opfattelser og følelser om smerter, medicin og deres brug til behandling af akutte smerter.
Tidsramme: Inden for 7 dage efter afslutning af smerteudfald.
Semistruktureret undersøgelse med basislinjedemografi, lukkede spørgsmål (7-punkts Likert-skala)
Inden for 7 dage efter afslutning af smerteudfald.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2022

Først opslået (Faktiske)

7. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata kan deles med individuelle forskere med rimelig anmodning til den primære efterforsker og inden for det, der er tilladt af Hamiltons integrerede revisionsetiske råd.

IPD-delingstidsramme

20 år

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrekolik

Kliniske forsøg med Ketorolac Tromethamin

3
Abonner