- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05641363
Sammenligning af Ketorolac ved tre doser hos børn med akutte smerter (KETODOSE)
Sammenligning af ketorolac ved tre doser hos børn med akutte smerter: et randomiseret kontrolleret forsøg
Hospitalsscene #1: En 6-årig ankommer til akutafdelingen på McMaster Children's Hospital (MCH) og klager over smerter i nederste højre side. Hans far forklarer, at smerterne har stået på i et par timer, og at Advil og Tyelnol slet ikke har hjulpet. Han er ængstelig og bekymret for sin søn, fordi han aldrig klager over smerte - så det må være slemt. Efter han er blevet tilset af lægen, ser det ud til, at blindtarmen er problemet, og drengen skal have det fjernet. Far ønsker, at hans søns smerter skal forsvinde, men er bekymret, fordi han engang fik en høj dosis af en medicin og havde nogle uønskede bivirkninger.
Hospitalsscene #2: En 14-årig pige har haft migrænehovedpine i de sidste måneder og afventer en aftale med en specialist. I dag er smerten dog den værste, den har været. Mor har hentet hende fra skole og bragt hende til MCH uden at vide, hvad hun ellers skal gøre for at hjælpe hende. Advil og Tylenol har ikke forbedret hendes smerte. Hun ønsker desperat, at smerten skal forsvinde, men er bekymret, fordi hun læste, at nogle smertestillende medicin bruges uden undersøgelser for at se, om de virker, og om de er sikre. (https://www.ottawalife.com/article/most-medications-prescribed-to-children-have-not-been-adequately-studied?c=9).
I begge tilfælde har disse børn brug for medicin for at hjælpe deres smerter. De behandlende læger vil gerne give dem smertestillende medicin, der 1) vil være sikker og 2) få smerterne til at forsvinde. Det er hvad forældre og barnet/teenageren og lægerne også ønsker. Nogle smertestillende medicin som opioider bruges ofte til at hjælpe med smerter hos børn. Desværre kan opioider have dårlige bivirkninger og kan ved forkert brug eller i længere tid være vanedannende og endda farlige. En bedre mulighed ville være en ikke-opioid, som Ketorolac, som også hjælper på smerte, men er sikrere og har færre bivirkninger. De oplysninger, lægerne har om, hvor meget ketorolac de skal give et barn, er dog, hvad man har lært af forskning hos voksne. Som med enhver medicin er den mindste mængde, som et barn kan tage, mens de stadig får smertelindring, bedst og sikrest. Hvorfor give mere medicin og have en højere risiko for at få en bivirkning, hvis en lavere dosis vil gøre det? Dette er, hvad forskerne ikke ved om Ketorolac, og hvad denne undersøgelse sigter mod at finde ud af.
Børn i alderen 6-17 år, der rapporterer stærke smerter, når de er på skadestuen eller indlagt på hospitalet, og som vil få en intravenøs linje i armen, vil blive inkluderet i undersøgelsen. De, der ønsker at deltage, vil forstå, at målet med undersøgelsen er at finde ud af, om en mindre mængde medicin forbedrer smerten lige så meget som en større mængde. Ved et tilfældigt tilfælde, som at vende en mønt, vil barnet blive placeret i en behandlingsgruppe. Forskellen mellem disse behandlingsgrupper er mængden af Ketorolac, de vil få. Den ene behandling vil være den normale dosis, som lægerne bruger på MCH, og de to andre doser vil være mindre. Hverken patienten, forælderen eller lægen vil vide, hvor meget ketorolac de får. Over to timer vil forskningssygeplejersken eller assistenten spørge barnet, hvor ondt det har. Vores forskerhold vil også måle, hvor lang tid det tog for smerterne at blive bedre, og om barnet skulle tage anden medicin for at hjælpe mod smerter. Forskerholdet vil også stille familier og patienter nogle spørgsmål for at forstå deres opfattelse af smertekontrol, smertestillende medicin og bivirkninger, de kender til.
Denne forskning er vigtig, fordi den kan ændre den måde, læger behandler børn med smerter på, ikke kun på MCH, men rundt om i verden. Resultaterne af denne undersøgelse vil blive delt med læger gennem konferencer og videnskabelige artikler. Det er også vigtigt, at klinikere deler information med forældre og børn, så de kan forstå mere om smertestillende medicin, og hvordan disse lægemidler kan bruges sikkert med den laveste chance for bivirkninger.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sammenligning af ketorolac ved tre doser hos børn med akutte smerter: et randomiseret kontrolleret forsøg (KETODOSE-TRIAL)
Baggrund: På trods af den igangværende opioidkrise forbliver opioider et almindeligt ordineret analgetikum til patienter med akutte smerter. Ketorolac er det førende parenterale ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemiddel (NSAID) i Canada, der almindeligvis anvendes i akutafdelingen (ED) og indlæggelser til akutte mavesmerter og migrænehovedpine. Selvom det har en sikrere bivirkningsprofil end opioider, er dets anvendelse hos børn off label, da der stort set ingen pædiatriske forsøg er til at informere om denne praksis. I øjeblikket er den anbefalede dosering til børn 0,5 mg/kg til en maksimal dosis på 30 mg. Nylige forsøg med voksne har ikke vist nogen yderligere analgetisk fordel til højere doser af ketorolac, når man sammenligner 10 mg til 15 mg eller 30 mg, intravenøst (IV). En lavere dosis vil være ønskelig, hvis den opnår tilsvarende smertereduktion, da den giver mulighed for sikrere kumulativ daglig dosering og lavere frekvenser af bivirkninger. Dette har fået mange læger til at ændre deres voksenpraksis til en maksimal dosis på 10 mg IV; på trods af deres mindre størrelse, bliver de fleste børn dog fortsat udsat for doser på 30 mg IV, på grund af mangel på lignende tilgængelige beviser.
Forskningsspørgsmål: Hos børn i alderen 6 - 17 år med moderat til svær smerte (målt ved hjælp af den 11-punkts verbal numeriske vurderingsskala (VNRS)), som får ordineret IV Ketorolac af deres behandlende læge, er lavdosis IV Ketorolac (0,25) mg/kg/dosis op til 10 mg ELLER 0,5 mg/kg/dosis op til 10 mg) non-inferior (NI) i forhold til standardbehandling (0,5 mg/kg/dosis op til 30 mg) til at reducere gennemsnitlig smertescore inden for en NI margin på 1?
Studiedesign: Vores forsøg er et enkelt-center, blok randomiseret, dobbelt-dummy, dobbelt-blind, tre-armet, kontrolleret forsøg med parallelle grupper. Deltagerne vil omfatte: (i) ≥6 år; (ii) med moderat-svær smerte (defineret som VNRS > 4; (iii) set i ED eller indlæggelse; og (iv) som har en IV-adgang planlagt/tilgængelig. Disse individer vil blive randomiseret til en arm med aktiv ketorolac og en 'placebo' ketorolac af forskellig dosis for at opretholde blinding gennem dobbeltdummy-designet: (1) standarddosis ketorolac (0,5 mg/kg IV op til 30 mg IV) ) + lavdosis ketorolac placebo; (2) lavdosis ketorolac (0,25 mg/kg op IV op til 10 mg IV) + standarddosis ketorolac placebo; eller (3) lavdosis ketorolac (0,5 mg/kg IV op til 10 mg) + standarddosis ketorolac placebo.
Deltagerne får lov til enhver anden ikke-NSAID redningsterapi på et hvilket som helst tidspunkt, efter at vores forsøgslægemidler er administreret, baseret på det kliniske teams skøn. Baseret på tilgængelig voksenlitteratur, en valgt NI-margin på 1 point (50 % af den etablerede MID), en forventet gennemsnitlig forskel på 0,2 på VNRS og standardafvigelse på 1,5 point, vil der være behov for 57 deltagere i hver gruppe for at opnå en 5 % alfa ved 80 % effekt.
Primære resultater: Mellem hver lavdosis ketorolacgruppe og standardgruppe betyder forskelle i smerte målt på VNRS efter 60 minutter.
Resumé: Akut smerte, der kræver parenteral analgesi, er meget almindelig blandt canadiske børn. På trods af data fra voksne og børn, der understøtter foretrukken brug af NSAID til akutte smerter, eksisterer der stadig betydelige huller i viden om sikker og effektiv dosering af ketorolac til børn. Lægemidlets overlegne bivirkningsprofil og mangel på afhængighed og misbrugspotentiale gør dette til et passende end opioider og er ikke kendt for at være et misbrugsstof.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Rekruttering
- McMaster University Medical Centre
-
Kontakt:
- Mohamed Eltorki, MBChB, MSc
- Telefonnummer: 41655056424
- E-mail: eltorkim@mcmaster.ca
-
Hamilton, Ontario, Canada, L9H6k6
- Rekruttering
- McMaster Children's Hospital
-
Kontakt:
- Mohamed M Eltorki, MBChB
- Telefonnummer: 4165056424
- E-mail: eltorkim@mcmaster.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 6,0 år til <18 år: primært resultatmål, 11-punkts vNRS er valideret til brug hos børn ≥6 år, og ingen anden evidensbaseret akut smertemåling anbefales til brug hos yngre børn, der i øjeblikket oplever moderate til svære smerter (selv -rapporteret smertescore >4 ved hjælp af vNRS på tidspunktet for tilmelding; ketorolac bruges til at behandle moderat til svær smerte)
- Patienter, der ses i ED eller indlæggelse med akut smerte ≤30 dage i varighed
- Patient med IV-kanyle in situ eller bestilt (for at minimere yderligere smerte eller angst)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere tilmelding til forsøg (for at sikre, at alle observationer er uafhængige og ikke parret)
- Postoperativ patient (da dette omfattede medicinsk induceret smerte, versus kun patologi)
- Ketorolac 6 timer og/eller opioider 4 timer før rekruttering (undgå overdosering og confounding)
- Brug af daglig smertestillende medicin til enhver indikation (forvirrende som respons på smertestillende midler kan ændres)
- Pårørende og/eller børns kognitive svækkelse (udelukker evnen til at svare på undersøgelsesspørgsmål)
- Anamnese med gastrointestinale blødninger eller sår, inflammatorisk tarmsygdom, koagulationsforstyrrelser, cerebrovaskulær blødning, kendte arteriovaskulære misdannelser (øget blødningsrisiko)
- Anamnese med kronisk og aktiv nyresygdom, eksklusive nyresten og urinvejsinfektioner
- Anamnese med kronisk og aktiv hepatocellulær sygdom (ketorolac metaboliseres i leveren)
- Kendt graviditet på tidspunktet for indskrivning (risiko for lukning af patent ductus arteriosus hos foster)
- Kendt overfølsomhed over for NSAID eller opioider
- Manglende evne til at opnå samtykke (sprogbarriere og fravær af sprogoversætter)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Standard dosis gruppe A
IV ketorolac 0,5 mg/kg/dosis op til en maksimal dosis på 30 mg plus IV normal saltvand placebo givet ved 0,25 mg/kg til et maksimum på 30 mg plus IV normal saltvand placebo givet ved 0,5 mg/kg til et maksimum på 10 mg
|
ketorolac tromethamin, et NSAID, der tilhører en gruppe af ikke-opioide analgetika, der hæmmer syntesen af prostaglandiner og thromboxaner med stærke analgetiske og antiinflammatoriske egenskaber.
Det er det eneste ikke-opioid parenterale ikke-sederende analgetikum, der er tilgængeligt til brug til behandling af akutte smerter i skadestuen.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Lavdosis gruppe B1
IV ketorolac 0,5 mg/kg til maksimalt 10 mg plus IV normal saltvand placebo givet ved 0,25 mg/kg til maksimalt 30 mg plus IV normal saltvand placebo givet ved 0,5 mg/kg til maksimalt 30 mg
|
ketorolac tromethamin, et NSAID, der tilhører en gruppe af ikke-opioide analgetika, der hæmmer syntesen af prostaglandiner og thromboxaner med stærke analgetiske og antiinflammatoriske egenskaber.
Det er det eneste ikke-opioid parenterale ikke-sederende analgetikum, der er tilgængeligt til brug til behandling af akutte smerter i skadestuen.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Lavdosis gruppe B2
IV ketorolac 0,25 mg/kg til maksimalt 30 mg plus IV normal saltvand placebo givet ved 0,5 mg/kg til maksimalt 30 mg plus IV normal saltvand placebo 0,5 mg/kg til maksimalt 10 mg
|
ketorolac tromethamin, et NSAID, der tilhører en gruppe af ikke-opioide analgetika, der hæmmer syntesen af prostaglandiner og thromboxaner med stærke analgetiske og antiinflammatoriske egenskaber.
Det er det eneste ikke-opioid parenterale ikke-sederende analgetikum, der er tilgængeligt til brug til behandling af akutte smerter i skadestuen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Smertelindring
Tidsramme: 60 minutter efter lægemiddeladministration
|
Mellem hver lavdosis ketorolac-gruppe (B1 og B2) og standardgruppe (A) betyder forskelle i smerte målt på en 11-punkts verbal numerisk vurderingsskala (0 er ingen smerte og 10 er den værste smerte nogensinde)
|
60 minutter efter lægemiddeladministration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Smertelindring
Tidsramme: 8 timer efter administration af lægemidlet
|
11-punkts verbal numerisk vurderingsskala (0 er ingen smerte og 10 er den værste smerte nogensinde) score ved 30, 90 og 120 minutter samt 6 til 8 timer efter administration.
|
8 timer efter administration af lægemidlet
|
Smertelindring med en minimalt vigtig forskel (MID)
Tidsramme: 60 og 120 minutter efter administration af lægemidlet
|
Andel af deltagere, der opnår 2-punktsreduktionen i den 11-punkts verbale numeriske vurderingsskala MID smertescorereduktion.
|
60 og 120 minutter efter administration af lægemidlet
|
Tid til effektiv analgesi
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
|
tidspunkt, hvor en verbal numerisk vurderingsskala <3 opnås efter intervention
|
Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
|
Redningsanalgesibrug
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
|
Andel af deltagere, der kræver redningsanalgesi i hver forsøgsarm
|
Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
|
Opioidbesparende
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
|
Den samlede mængde af administrerede opioider målt ved morfinækvivalent mg/kg
|
Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
|
Ændring i smertekategori
Tidsramme: 30, 90, 120 minutter og 6 timer efter administration af lægemidlet
|
Andel af deltagere, der ændrer sværhedsgraden af deres baseline smertekategori på alle tidspunkter (mild = 0 til 3, moderat = 4 til 6, svær ≥7 på den verbale numeriske vurderingsskala)
|
30, 90, 120 minutter og 6 timer efter administration af lægemidlet
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhedsresultat 1
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
|
Andelen af børn, der oplever uønskede hændelser (AE'er), som rapporteret af omsorgspersoner eller klinisk personale, vil blive registreret i overensstemmelse med CONSORT Harms-tjeklisten.
Vi vil anmode om specifikke forventede bivirkninger, der almindeligvis rapporteres med NSAID'er, såsom mavesmerter.
Derudover vil vi have åbne spørgsmål for at indsamle oplysninger om eventuelle yderligere uventede AE'er.
|
Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
|
Sikkerhedsresultat 2
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
|
Hyppigheden af hver specifik AE (f.eks. kvalme, opkastning)
|
Inden for 8 timer efter administration af studiemedicin
|
Undersøgelse for at forstå patienters og pårørendes viden, holdninger, opfattelser og følelser om smerter, medicin og deres brug til behandling af akutte smerter.
Tidsramme: Inden for 7 dage efter afslutning af smerteudfald.
|
Semistruktureret undersøgelse med basislinjedemografi, lukkede spørgsmål (7-punkts Likert-skala)
|
Inden for 7 dage efter afslutning af smerteudfald.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Infektioner
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Tegn og symptomer, fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Gastroenteritis
- Tarmsygdomme
- Cecale sygdomme
- Intraabdominale infektioner
- Nyrekolik
- Mavesmerter
- Kolik
- Akut smerte
- Blindtarmsbetændelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Ketorolac
- Ketorolac Tromethamin
Andre undersøgelses-id-numre
- KETODOSE20221107
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nyrekolik
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAfsluttetForekomst af Augmented Renal Clearance | Risikofaktorer for øget renal clearanceBelgien
-
Medical University of ViennaAfsluttetGlomerulær filtreringshastighed | Fedtsyrer, ikke-esterificerede | Renal Cirkulation | Renal Plasma FlowØstrig
-
The First People's Hospital of ChangzhouIkke rekrutterer endnu
-
Andrew B AdamsBristol-Myers SquibbAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetSkadelig virkning | Renal toksicitetFrankrig
-
University Health Network, TorontoAfsluttetGlomerulær filtreringshastighed | Renal blodgennemstrømningCanada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetLunge | Bryst | Ovarie | Cervikal | RenalForenede Stater
-
Oregon Health and Science UniversityAfsluttet- Undersøgelsesfokus: Renal retention af lipidmikroboblerForenede Stater
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuLevertransplantation; Komplikationer | Renal komplikation af proceduren
Kliniske forsøg med Ketorolac Tromethamin
-
Oman Medical Speciality BoardAfsluttet
-
Queen's UniversityAfsluttet
-
Darnitsa Pharmaceutical CompanyAfsluttet
-
William Beaumont Army Medical CenterAfsluttetMuskuloskeletale smerter | Analgesi | Uønsket hændelseForenede Stater
-
Egalet LtdAfsluttetSunde frivilligeDet Forenede Kongerige
-
Université Catholique de LouvainAnticancer Fund, BelgiumAfsluttetCurative Breast Cancer Surgery | Inflammatory Positive/Negative Status | Pre Surgical Incision AdministrationBelgien
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterSociety for Obstetric Anesthesia and PerinatologyAktiv, ikke rekrutterendePostoperativ smerte | Postpartum blødning | Blodtab, postoperativt | Analgesi, Obstetrisk | Koagulationsfejl; Efter fødslen | Ikke-steroide (NSAID) toksicitet | Ketorolac BivirkningForenede Stater
-
New Mexico Cancer Care AllianceAfsluttetLivmoderhalskræft | Æggelederkræft | Peritoneal hulrumskræftForenede Stater
-
Egalet LtdAfsluttetSunde frivilligeDet Forenede Kongerige
-
Egalet LtdAfsluttet