- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05641363
Comparaison du kétorolac à trois doses chez les enfants souffrant de douleur aiguë (KETODOSE)
Comparaison du kétorolac à trois doses chez des enfants souffrant de douleur aiguë : un essai contrôlé randomisé
Scène hospitalière no 1 : Un enfant de 6 ans arrive au service des urgences de l'Hôpital pour enfants McMaster (HME) se plaignant de douleurs au bas du côté droit. Son père explique que la douleur dure depuis quelques heures et qu'Advil et Tyelnol n'ont pas aidé du tout. Il est anxieux et inquiet pour son fils parce qu'il ne se plaint jamais de la douleur - donc ça doit être mauvais. Après avoir été vu par le médecin, l'appendice semble être le problème et le garçon doit le faire retirer. Papa veut que la douleur de son fils disparaisse, mais il est inquiet parce qu'il a déjà reçu une forte dose de médicament et qu'il a eu des effets secondaires indésirables.
Scène d'hôpital #2 : Une jeune fille de 14 ans souffre de migraines depuis des mois et attend un rendez-vous avec un spécialiste. Aujourd'hui, cependant, la douleur est la pire qu'elle ait été. Maman est venue la chercher à l'école et l'a amenée à L'HME sans savoir quoi faire d'autre pour l'aider. L'Advil et le Tylenol n'ont pas amélioré sa douleur. Elle veut désespérément que la douleur disparaisse, mais elle est inquiète parce qu'elle a lu que certains analgésiques sont utilisés sans qu'aucune étude ne soit faite pour voir s'ils fonctionnent et s'ils sont sans danger. (https://www.ottawalife.com/article/most-medications-prepressed-to-children-have-not-been-adequatly-studied?c=9).
Dans les deux cas, ces enfants ont besoin de médicaments pour soulager leur douleur. Les médecins traitants veulent leur donner des analgésiques qui 1) seront sans danger et 2) feront disparaître la douleur. C'est ce que veulent les parents et l'enfant/adolescent, et les médecins aussi. Certains analgésiques comme les opioïdes sont souvent utilisés pour soulager la douleur chez les enfants. Malheureusement, les opioïdes peuvent avoir de mauvais effets secondaires et peuvent, lorsqu'ils sont utilisés de manière incorrecte ou pendant une longue période, créer une dépendance et même dangereux. Une meilleure option serait un non-opioïde, comme le kétorolac, qui soulage également la douleur mais est plus sûr et a moins d'effets secondaires. Cependant, les informations dont disposent les médecins sur la quantité de kétorolac à donner à un enfant correspondent à ce qui a été appris de la recherche chez les adultes. Comme pour tout médicament, la plus petite quantité qu'un enfant puisse prendre tout en obtenant un soulagement de la douleur est la meilleure et la plus sûre. Pourquoi donner plus de médicament et avoir un risque plus élevé d'avoir un effet secondaire, si une dose plus faible fera l'affaire ? C'est ce que les chercheurs ne savent pas sur le kétorolac et ce que cette étude vise à découvrir.
Les enfants de 6 à 17 ans qui signalent de fortes douleurs lorsqu'ils sont au service des urgences ou admis à l'hôpital et qui recevront une voie intraveineuse dans le bras seront inclus dans l'étude. Ceux qui veulent participer comprendront que le but de l'étude est de savoir si une plus petite quantité de médicament améliore autant la douleur qu'une plus grande quantité. Par hasard, comme lancer une pièce de monnaie, l'enfant sera placé dans un groupe de traitement. La différence entre ces groupes de traitement est la quantité de kétorolac qu'ils recevront. Un traitement sera la dose normale que les médecins utilisent à L'HME, et les deux autres doses seront plus petites. Ni le patient, ni le parent, ni le médecin ne sauront combien de kétorolac ils reçoivent. Pendant deux heures, l'infirmière ou l'assistante de recherche demandera à l'enfant dans quelle mesure il souffre. Notre équipe de recherche mesurera également le temps qu'il a fallu pour que la douleur s'améliore et si l'enfant a dû prendre d'autres médicaments pour soulager la douleur. L'équipe de recherche posera également aux familles et aux patients quelques questions pour comprendre leurs perceptions du contrôle de la douleur, des analgésiques et des effets secondaires qu'ils connaissent.
Cette recherche est importante, car elle pourrait changer la façon dont les médecins traitent les enfants souffrant de douleur, non seulement à L'HME, mais partout dans le monde. Les résultats de cette étude seront partagés avec les médecins à travers des conférences et des articles scientifiques. Il est également important que les cliniciens partagent des informations avec les parents et les enfants afin qu'ils puissent mieux comprendre les analgésiques et comment ces médicaments peuvent être utilisés en toute sécurité avec le moins de risques d'effets secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Comparaison du kétorolac à trois doses chez des enfants souffrant de douleur aiguë : un essai contrôlé randomisé (essai KETODOSE)
Contexte : Malgré la crise actuelle des opioïdes, les opioïdes restent un analgésique couramment prescrit pour les patients souffrant de douleur aiguë. Le kétorolac est le principal anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) parentéral au Canada couramment utilisé dans les services d'urgence et les hospitalisations pour les douleurs abdominales aiguës et les migraines. Bien qu'il ait un profil d'effets indésirables plus sûr que les opioïdes, son utilisation chez les enfants n'est pas indiquée sur l'étiquette car il n'y a pratiquement aucun essai pédiatrique pour éclairer cette pratique. Actuellement, la posologie recommandée pour les enfants est de 0,5 mg/kg jusqu'à une dose maximale de 30 mg. Des essais récents avec des adultes n'ont montré aucun avantage analgésique supplémentaire à des doses plus élevées de kétorolac, en comparant 10 mg à 15 mg ou 30 mg, par voie intraveineuse (IV). Une dose plus faible sera souhaitable si elle permet d'obtenir une réduction similaire de la douleur, car elle permet une posologie quotidienne cumulative plus sûre et des taux d'événements indésirables plus faibles. Cela a conduit de nombreux médecins à changer leur pratique adulte à une dose maximale de 10 mg IV; cependant, malgré leur petite taille, la plupart des enfants continuent d'être exposés à des doses de 30 mg IV, en raison d'un manque de preuves similaires disponibles.
Question de recherche : Chez les enfants âgés de 6 à 17 ans, souffrant de douleur modérée à sévère (mesurée à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique verbale en 11 points (VNRS)), qui se voient prescrire du kétorolac IV par leur médecin traitant, le kétorolac IV à faible dose (0,25 mg/kg/dose jusqu'à 10 mg OU 0,5 mg/kg/dose jusqu'à 10 mg) non inférieur (NI) au traitement standard (0,5 mg/kg/dose jusqu'à 30 mg) dans la réduction des scores moyens de douleur au sein d'un NI marge de 1 ?
Conception de l'étude : Notre essai est un essai contrôlé monocentrique, randomisé en blocs, à double insu, à double insu, à trois bras, avec des groupes parallèles. Les participants comprendront : (i) ≥ 6 ans ; (ii) avec une douleur modérée à intense (définie comme VNRS > 4 ; (iii) vus aux urgences ou en milieu hospitalier ; et (iv) qui ont un accès intraveineux prévu/disponible. Ces personnes seront randomisées dans un bras avec du kétorolac actif et un kétorolac "placebo" d'une dose différente, pour maintenir l'aveugle grâce à la conception à double placebo : (1) dose standard de kétorolac (0,5 mg/kg IV jusqu'à 30 mg IV ) + placebo de kétorolac à faible dose ; (2) kétorolac à faible dose (0,25 mg/kg jusqu'à 10 mg IV) + placebo de kétorolac à dose standard ; ou (3) kétorolac à faible dose (0,5 mg/kg IV jusqu'à 10 mg) + placebo de kétorolac à dose standard.
Les participants seront autorisés à tout autre traitement de secours non AINS à tout moment après l'administration de nos médicaments d'essai, à la discrétion de l'équipe clinique. Sur la base de la littérature adulte disponible, une marge NI choisie de 1 point (50% du MID établi), une différence moyenne attendue de 0,2 sur le VNRS et un écart type de 1,5 points, 57 participants seront nécessaires dans chaque groupe pour atteindre un 5% alpha à 80% de puissance.
Résultats principaux : entre chaque groupe de kétorolac à faible dose et le groupe standard, les différences moyennes de douleur mesurées sur VNRS à 60 minutes.
Résumé : La douleur aiguë nécessitant une analgésie parentérale est très courante chez les enfants canadiens. Malgré les données chez les adultes et les enfants soutenant l'utilisation préférentielle des AINS pour la douleur aiguë, il existe encore des lacunes importantes dans les connaissances concernant le dosage sûr et efficace du kétorolac chez les enfants. Le profil d'effets indésirables supérieur du médicament et l'absence de potentiel de dépendance et d'abus en font un produit approprié par rapport aux opioïdes, et n'est pas connu pour être une substance à usage abusif.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Recrutement
- McMaster University Medical Centre
-
Contact:
- Mohamed Eltorki, MBChB, MSc
- Numéro de téléphone: 41655056424
- E-mail: eltorkim@mcmaster.ca
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Hamilton, Ontario, Canada, L9H6k6
- Recrutement
- McMaster Children's Hospital
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Contact:
- Mohamed M Eltorki, MBChB
- Numéro de téléphone: 4165056424
- E-mail: eltorkim@mcmaster.ca
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge de 6,0 ans à < 18 ans : critère de jugement principal, la vNRS en 11 points est validée pour une utilisation chez les enfants de ≥ 6 ans, et aucune autre mesure de la douleur aiguë fondée sur des données probantes n'est recommandée pour une utilisation chez les jeunes enfants -score de douleur signalé > 4 à l'aide du vNRS au moment de l'inscription ; le kétorolac est utilisé pour traiter la douleur modérée à sévère)
- Patients vus à l'urgence ou en milieu hospitalier avec une douleur aiguë d'une durée ≤ 30 jours
- Patient avec canule intraveineuse in situ ou ordonnée (pour minimiser toute douleur ou détresse supplémentaire)
Critère d'exclusion:
- Inscription précédente à l'essai (pour s'assurer que toutes les observations sont indépendantes et non appariées)
- Patient post-opératoire (car cela incluait la douleur d'origine médicale, par rapport à la pathologie uniquement)
- Kétorolac 6 heures et/ou opioïdes 4 heures avant le recrutement (éviter le surdosage et la confusion)
- Utilisation quotidienne d'analgésiques pour toutes les indications (confondant car la réponse aux analgésiques peut être altérée)
- Déficience cognitive du soignant et/ou de l'enfant (empêche la capacité de répondre aux questions de l'étude)
- Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcères, de maladie inflammatoire de l'intestin, de troubles de la coagulation, d'hémorragie cérébrovasculaire, de malformations artério-vasculaires connues (risque hémorragique accru)
- Antécédents de maladie rénale chronique et active, à l'exclusion des calculs rénaux et des infections des voies urinaires
- Antécédents de maladie hépatocellulaire chronique et active (le kétorolac est métabolisé dans le foie)
- Grossesse connue au moment de l'inscription (risque de fermeture du canal artériel persistant chez le fœtus)
- Hypersensibilité connue aux AINS ou aux opioïdes
- Impossibilité d'obtenir le consentement (barrière de la langue et absence de traducteur de langue)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Dose standard groupe A
Kétorolac IV 0,5 mg/kg/dose jusqu'à une dose maximale de 30 mg plus placebo de solution saline normale IV administré à raison de 0,25 mg/kg jusqu'à un maximum de 30 mg plus placebo de solution saline normale IV administré à raison de 0,5 mg/kg jusqu'à un maximum de 10 mg
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le kétorolac trométhamine, un AINS appartenant à un groupe d'analgésiques non opioïdes qui inhibent la synthèse des prostaglandines et des thromboxanes aux fortes propriétés analgésiques et anti-inflammatoires.
Il s'agit du seul analgésique parentéral non sédatif non opioïde disponible pour le traitement de la douleur aiguë au service des urgences.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe B1 à faible dose
Kétorolac IV 0,5 mg/kg jusqu'à un maximum de 10 mg plus placebo salin normal IV administré à raison de 0,25 mg/kg jusqu'à un maximum de 30 mg plus placebo salin normal IV administré à raison de 0,5 mg/kg jusqu'à un maximum de 30 mg
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le kétorolac trométhamine, un AINS appartenant à un groupe d'analgésiques non opioïdes qui inhibent la synthèse des prostaglandines et des thromboxanes aux fortes propriétés analgésiques et anti-inflammatoires.
Il s'agit du seul analgésique parentéral non sédatif non opioïde disponible pour le traitement de la douleur aiguë au service des urgences.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe B2 à faible dose
Kétorolac IV 0,25 mg/kg jusqu'à un maximum de 30 mg plus placebo salin normal IV administré à raison de 0,5 mg/kg jusqu'à un maximum de 30 mg plus placebo salin normal IV 0,5 mg/kg jusqu'à un maximum de 10 mg
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le kétorolac trométhamine, un AINS appartenant à un groupe d'analgésiques non opioïdes qui inhibent la synthèse des prostaglandines et des thromboxanes aux fortes propriétés analgésiques et anti-inflammatoires.
Il s'agit du seul analgésique parentéral non sédatif non opioïde disponible pour le traitement de la douleur aiguë au service des urgences.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Soulagement de la douleur
Délai: 60 minutes après l'administration du médicament
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Entre chaque groupe de kétorolac à faible dose (B1 et B2) et le groupe standard (A), les différences moyennes de douleur sont mesurées sur une échelle d'évaluation numérique verbale à 11 points (0 correspond à l'absence de douleur et 10 à la pire douleur de tous les temps)
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60 minutes après l'administration du médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Soulagement de la douleur
Délai: 8 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Échelle d'évaluation numérique verbale en 11 points (0 signifie aucune douleur et 10 la pire douleur de tous les temps) score à 30, 90 et 120 minutes ainsi que 6 à 8 heures après l'administration.
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8 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Soulagement de la douleur par une différence minimalement importante (MID)
Délai: 60 et 120 minutes après l'administration du médicament à l'étude
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Proportion de participants qui obtiennent la réduction de 2 points sur l'échelle d'évaluation numérique verbale de 11 points Réduction du score de douleur MID.
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60 et 120 minutes après l'administration du médicament à l'étude
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Temps nécessaire pour une analgésie efficace
Délai: Dans les 8 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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moment auquel une échelle d'évaluation numérique verbale <3 est atteinte après l'intervention
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Dans les 8 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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Utilisation de l'analgésie de secours
Délai: Dans les 8 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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Proportion de participants nécessitant une analgésie de secours dans chaque bras de l'essai
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Dans les 8 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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Épargnant les opioïdes
Délai: Dans les 8 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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La quantité totale d'opioïdes administrée, mesurée en équivalent morphine mg/kg
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Dans les 8 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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Changement de catégorie de douleur
Délai: 30, 90, 120 minutes et 6 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Proportion de participants qui changent la gravité de leur catégorie de douleur de base à tout moment (léger = 0 à 3, modéré = 4 à 6, sévère ≥ 7 sur l'échelle d'évaluation numérique verbale)
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30, 90, 120 minutes et 6 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat de sécurité 1
Délai: Dans les 8 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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La proportion d'enfants présentant des événements indésirables (EI), tels que signalés par les soignants ou le personnel clinique, sera enregistrée conformément à la liste de contrôle CONSORT Harms.
Nous solliciterons des EI spécifiques attendus qui sont couramment signalés avec les AINS, tels que les douleurs gastriques.
De plus, nous aurons des questions ouvertes pour recueillir des informations sur tout autre EI inattendu.
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Dans les 8 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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Résultat de sécurité 2
Délai: Dans les 8 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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Fréquence de chaque EI spécifique (p. ex., nausées, vomissements)
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Dans les 8 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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Enquête pour comprendre les connaissances, les attitudes, les perceptions et les émotions des patients et des soignants sur la douleur, les médicaments et leur utilisation dans le traitement de la douleur aiguë.
Délai: Dans les 7 jours suivant l'achèvement du résultat de la douleur.
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Sondage semi-structuré avec données démographiques de base, questions fermées (échelle de Likert en 7 points)
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Dans les 7 jours suivant l'achèvement du résultat de la douleur.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Signes et symptômes digestifs
- Maladies gastro-intestinales
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
- Maladies cæcales
- Infections intra-abdominales
- Colique néphrétique
- Douleur abdominale
- Coliques
- La douleur aiguë
- Appendicite
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Kétorolac
- Kétorolac Trométhamine
Autres numéros d'identification d'étude
- KETODOSE20221107
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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