Comparación de ketorolaco en tres dosis en niños con dolor agudo (KETODOSE)
Comparación de ketorolaco en tres dosis en niños con dolor agudo: un ensayo controlado aleatorio
Escena hospitalaria n.º 1: un niño de 6 años llega al Departamento de Emergencias del McMaster Children's Hospital (MCH) quejándose de dolor en la parte inferior del costado derecho. Su papá explica que el dolor ha estado ocurriendo durante algunas horas y que Advil y Tyelnol no han ayudado en absoluto. Está ansioso y preocupado por su hijo porque nunca se queja del dolor, así que esto debe ser malo. Después de que lo vio el médico, el apéndice parece ser el problema y el niño necesita que se lo extirpen. Papá quiere que el dolor de su hijo desaparezca, pero está preocupado porque una vez recibió una dosis alta de un medicamento y tuvo algunos efectos secundarios no deseados.
Escena del hospital #2: Una niña de 14 años ha estado experimentando migrañas durante los últimos meses y está esperando una cita con un especialista. Hoy, sin embargo, el dolor es el peor que ha habido. Mamá la recogió de la escuela y la trajo a MCH sin saber qué más hacer para ayudarla. El Advil y Tylenol no han mejorado su dolor. Quiere desesperadamente que el dolor desaparezca, pero está preocupada porque leyó que algunos analgésicos se usan sin que se hayan realizado estudios para ver si funcionan y si son seguros. (https://www.ottawalife.com/article/most-medications-prescribed-to-children-have-not-been-adequately-studied?c=9).
En ambos casos, estos niños necesitan medicamentos para aliviar su dolor. Los médicos tratantes quieren darles analgésicos que 1) sean seguros y 2) hagan que el dolor desaparezca. Esto es lo que quieren los padres y el niño/adolescente, y los médicos también. Algunos medicamentos para el dolor, como los opioides, a menudo se usan para aliviar el dolor en los niños. Desafortunadamente, los opioides pueden tener efectos secundarios negativos y pueden, cuando se usan incorrectamente o durante mucho tiempo, ser adictivos e incluso peligrosos. Una mejor opción sería un no opioide, como Ketorolac, que también ayuda con el dolor pero es más seguro y tiene menos efectos secundarios. Sin embargo, la información que tienen los médicos sobre la cantidad de ketorolaco que se debe administrar a un niño es lo que se ha aprendido de la investigación en adultos. Al igual que con cualquier medicamento, la cantidad más pequeña que un niño puede tomar mientras aún obtiene alivio del dolor es la mejor y la más segura. ¿Por qué dar más medicamento y tener un mayor riesgo de sufrir un efecto secundario, si una dosis más baja es suficiente? Esto es lo que los investigadores no saben sobre Ketorolac y lo que este estudio pretende descubrir.
Se incluirán en el estudio niños de 6 a 17 años de edad que notifiquen dolor intenso cuando estén en el departamento de emergencias o ingresados en el hospital y a quienes se les colocará una vía intravenosa en el brazo. Aquellos que quieran participar entenderán que el objetivo del estudio es averiguar si una cantidad menor de medicamento mejora el dolor tanto como una cantidad mayor. Por casualidad, como si se lanzara una moneda al aire, el niño será colocado en un grupo de tratamiento. La diferencia entre estos grupos de tratamiento es la cantidad de ketorolaco que recibirán. Un tratamiento será la dosis normal que usan los médicos en MCH y las otras dos dosis serán más pequeñas. Ni el paciente, ni el padre ni el médico sabrán cuánto ketorolaco están recibiendo. Durante dos horas, la enfermera o asistente de investigación le preguntará al niño cuánto dolor siente. Nuestro equipo de investigación también medirá cuánto tiempo tardó en mejorar el dolor y si el niño tuvo que tomar algún otro medicamento para aliviar el dolor. El equipo de investigación también hará algunas preguntas a las familias y los pacientes para comprender sus percepciones sobre el control del dolor, los analgésicos y los efectos secundarios que conocen.
Esta investigación es importante porque puede cambiar la forma en que los médicos tratan a los niños con dolor, no solo en MCH sino en todo el mundo. Los resultados de este estudio se compartirán con los médicos a través de conferencias y artículos científicos. También es importante que los médicos compartan información con los padres y los niños para que puedan entender más sobre los analgésicos y cómo estos medicamentos se pueden usar de manera segura con la menor probabilidad de efectos secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Comparación de ketorolaco en tres dosis en niños con dolor agudo: un ensayo controlado aleatorio (ENSAYO DE KETODOSE)
Antecedentes: a pesar de la actual crisis de opioides, los opioides siguen siendo un analgésico comúnmente recetado para pacientes con dolor agudo. El ketorolaco es el fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) parenteral líder en Canadá, comúnmente utilizado en el Departamento de Emergencias (SU) y en entornos hospitalarios para el dolor abdominal agudo y las migrañas. Aunque tiene un perfil de eventos adversos más seguro que los opioides, su uso en niños no está indicado en la etiqueta, ya que prácticamente no existen ensayos pediátricos para informar esta práctica. Actualmente, la dosis recomendada para niños es de 0,5 mg/kg hasta una dosis máxima de 30 mg. Ensayos recientes con adultos no han mostrado ningún beneficio analgésico adicional con dosis más altas de ketorolaco, al comparar 10 mg con 15 mg o 30 mg por vía intravenosa (IV). Será deseable una dosis más baja si logra una reducción similar del dolor, ya que permite una dosificación diaria acumulativa más segura y tasas más bajas de eventos adversos. Esto ha llevado a muchos médicos a cambiar su práctica de adultos a una dosis máxima de 10 mg IV; sin embargo, a pesar de su menor tamaño, la mayoría de los niños continúan expuestos a dosis de 30 mg IV, debido a la falta de evidencia similar disponible.
Pregunta de investigación: En niños de 6 a 17 años de edad, con dolor de moderado a intenso (medido mediante la escala de calificación verbal numérica (VNRS) de 11 puntos), a los que su médico tratante les receta ketorolaco intravenoso, la dosis baja de ketorolaco intravenoso (0,25 mg/kg/dosis de hasta 10 mg O 0,5 mg/kg/dosis de hasta 10 mg) no inferior (NI) al tratamiento estándar (0,5 mg/kg/dosis de hasta 30 mg) en la reducción de las puntuaciones medias de dolor dentro de un NI margen de 1?
Diseño del estudio: Nuestro ensayo es un ensayo controlado de tres brazos, aleatorizado en bloque, doble simulación, doble ciego, de un solo centro con grupos paralelos. Los participantes incluirán: (i) ≥6 años; (ii) con dolor moderado a intenso (definido como VNRS > 4; (iii) atendidos en el servicio de urgencias o como paciente hospitalizado; y (iv) que tienen planificado/disponible un acceso intravenoso. Estos individuos serán aleatorizados a un brazo con ketorolaco activo y un ketorolaco 'placebo' de una dosis diferente, para mantener el cegamiento a través del diseño de doble simulación: (1) ketorolaco de dosis estándar (0,5 mg/kg IV hasta 30 mg IV ) + placebo de ketorolaco en dosis baja; (2) ketorolaco en dosis baja (0,25 mg/kg por vía IV hasta 10 mg por vía IV) + placebo de ketorolaco en dosis estándar; o (3) dosis bajas de ketorolaco (0,5 mg/kg IV hasta 10 mg) + placebo de ketorolaco en dosis estándar.
A los participantes se les permitirá cualquier otra terapia de rescate sin AINE en cualquier momento después de que se administren nuestros medicamentos de prueba, según el criterio del equipo clínico. Con base en la literatura para adultos disponible, un margen NI elegido de 1 punto (50 % de la MID establecida), una diferencia media esperada de 0,2 en el VNRS y una desviación estándar de 1,5 puntos, se necesitarán 57 participantes en cada grupo para lograr un 5% alfa al 80% de potencia.
Resultados primarios: entre cada grupo de ketorolaco de dosis baja y el grupo estándar, las diferencias medias en el dolor medido en VNRS a los 60 minutos.
Resumen: El dolor agudo que requiere analgesia parenteral es muy común entre los niños canadienses. A pesar de los datos en adultos y niños que respaldan el uso preferencial de AINE para el dolor agudo, todavía existen brechas significativas en el conocimiento sobre la dosificación segura y efectiva de ketorolaco en niños. El perfil superior de efectos adversos del fármaco y la falta de dependencia y potencial de abuso hacen que sea más apropiado que los opioides, y no se sabe que sea una sustancia de uso indebido.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L9H6k6
- McMaster Children's Hospital
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 6,0 años a <18 años: medida de resultado primaria, vNRS de 11 puntos está validada para su uso en niños ≥6 años, y no se recomienda ninguna otra medida de dolor agudo basada en evidencia para su uso en niños más pequeños -puntuación de dolor informada> 4 usando el vNRS en el momento de la inscripción; el ketorolaco se usa para tratar el dolor moderado a severo)
- Pacientes atendidos en el servicio de urgencias o en un entorno hospitalario con dolor agudo de ≤30 días de duración
- Paciente con cánula IV in situ o ordenada (para minimizar cualquier dolor o angustia adicional)
Criterio de exclusión:
- Inscripción previa en el ensayo (para garantizar que todas las observaciones sean independientes y no emparejadas)
- Paciente posoperatorio (ya que esto incluía dolor inducido médicamente, versus solo patología)
- Ketorolaco 6 horas y/u opioides 4 horas antes del reclutamiento (evitar sobredosificación y confusión)
- Uso de analgésicos diarios para cualquier indicación (confusión ya que la respuesta a los analgésicos puede estar alterada)
- Deterioro cognitivo del cuidador y/o del niño (impide la capacidad de responder a las preguntas del estudio)
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o úlceras, enfermedad inflamatoria intestinal, trastornos de la coagulación, hemorragia cerebrovascular, malformaciones arteriovasculares conocidas (aumento del riesgo de hemorragia)
- Antecedentes de enfermedad renal crónica y activa, excluyendo cálculos renales e infecciones del tracto urinario
- Antecedentes de enfermedad hepatocelular crónica y activa (el ketorolaco se metaboliza en el hígado)
- Embarazo conocido en el momento de la inscripción (riesgo de cierre del conducto arterioso permeable en el feto)
- Hipersensibilidad conocida a los AINE u opioides
- Incapacidad para obtener el consentimiento (barrera del idioma y ausencia de un traductor de idiomas)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dosis estándar grupo A
Ketorolaco IV 0,5 mg/kg/dosis hasta una dosis máxima de 30 mg más placebo de solución salina normal IV administrado a 0,25 mg/kg hasta un máximo de 30 mg más placebo de solución salina normal IV administrado a 0,5 mg/kg hasta un máximo de 10 mg
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ketorolaco trometamina, un AINE perteneciente a un grupo de analgésicos no opioides que inhiben la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos con fuertes propiedades analgésicas y antiinflamatorias.
Es el único analgésico no sedante parenteral no opioide disponible para el tratamiento del dolor agudo en el servicio de urgencias.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de dosis baja B1
Ketorolaco IV 0,5 mg/kg hasta un máximo de 10 mg más placebo de solución salina normal IV administrado a 0,25 mg/kg hasta un máximo de 30 mg más placebo de solución salina normal IV administrado a 0,5 mg/kg hasta un máximo de 30 mg
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ketorolaco trometamina, un AINE perteneciente a un grupo de analgésicos no opioides que inhiben la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos con fuertes propiedades analgésicas y antiinflamatorias.
Es el único analgésico no sedante parenteral no opioide disponible para el tratamiento del dolor agudo en el servicio de urgencias.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de dosis baja B2
Ketorolaco IV 0,25 mg/kg hasta un máximo de 30 mg más placebo de solución salina normal IV administrado a 0,5 mg/kg hasta un máximo de 30 mg más placebo de solución salina normal IV 0,5 mg/kg hasta un máximo de 10 mg
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ketorolaco trometamina, un AINE perteneciente a un grupo de analgésicos no opioides que inhiben la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos con fuertes propiedades analgésicas y antiinflamatorias.
Es el único analgésico no sedante parenteral no opioide disponible para el tratamiento del dolor agudo en el servicio de urgencias.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Alivio del dolor
Periodo de tiempo: 60 minutos después de la administración del fármaco
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Entre cada grupo de ketorolaco de dosis baja (B1 y B2) y el grupo estándar (A) las diferencias medias en el dolor medido en una escala de calificación numérica verbal de 11 puntos (0 es sin dolor y 10 es el dolor más intenso)
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60 minutos después de la administración del fármaco
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Alivio del dolor
Periodo de tiempo: 8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Escala de calificación numérica verbal de 11 puntos (0 es sin dolor y 10 es el peor dolor de la historia) puntuación a los 30, 90 y 120 minutos, así como de 6 a 8 horas después de la administración.
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8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Alivio del dolor por una diferencia mínimamente importante (MID)
Periodo de tiempo: 60 y 120 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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Proporción de participantes que logran una reducción de 2 puntos en la escala de calificación numérica verbal de 11 puntos. Reducción de la puntuación de dolor MID.
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60 y 120 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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Tiempo para una analgesia efectiva
Periodo de tiempo: Dentro de las 8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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momento en el que se logra una escala de calificación numérica verbal <3 después de la intervención
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Dentro de las 8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Uso de analgesia de rescate
Periodo de tiempo: Dentro de las 8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Proporción de participantes que requirieron analgesia de rescate en cada brazo del ensayo
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Dentro de las 8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Ahorro de opioides
Periodo de tiempo: Dentro de las 8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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La cantidad total de opioides administrados medida en equivalente de morfina mg/kg
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Dentro de las 8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Cambio en la categoría del dolor
Periodo de tiempo: 30, 90, 120 minutos y 6 horas después de la administración del fármaco del estudio
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Proporción de participantes que cambian la gravedad de su categoría de dolor inicial en todos los puntos temporales (leve = 0 a 3, moderado = 4 a 6, grave ≥ 7 en la escala de calificación numérica verbal)
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30, 90, 120 minutos y 6 horas después de la administración del fármaco del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado de seguridad 1
Periodo de tiempo: Dentro de las 8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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La proporción de niños que experimentaron cualquier evento adverso (AE), según lo informado por los cuidadores o el personal clínico, se registrará de acuerdo con la lista de verificación de daños CONSORT.
Solicitaremos eventos adversos esperados específicos que se informan comúnmente con los AINE, como el dolor gástrico.
Además, tendremos preguntas abiertas para recopilar información sobre cualquier AE inesperado adicional.
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Dentro de las 8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Resultado de seguridad 2
Periodo de tiempo: Dentro de las 8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Frecuencia de cada EA específico (p. ej., náuseas, vómitos)
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Dentro de las 8 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Encuesta para comprender el conocimiento, las actitudes, las percepciones y las emociones de los pacientes y cuidadores sobre el dolor, los medicamentos y su uso en el tratamiento del dolor agudo.
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la finalización del resultado del dolor.
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Encuesta semiestructurada con datos demográficos de referencia, preguntas cerradas (escala Likert de 7 puntos)
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Dentro de los 7 días posteriores a la finalización del resultado del dolor.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Signos y Síntomas Digestivos
- Enfermedades intestinales
- Infecciones
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Gastroenteritis
- Enfermedades del ciego
- Infecciones intraabdominales
- Dolor abdominal
- Dolor agudo
- Cólico
- Cólico renal
- Apendicitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Ketorolaco
- Trometamina ketorolaco
Otros números de identificación del estudio
- KETODOSE20221107
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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