- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05641363
Vergleich von Ketorolac in drei Dosen bei Kindern mit akuten Schmerzen (KETODOSE)
Vergleich von Ketorolac in drei Dosen bei Kindern mit akuten Schmerzen: Eine randomisierte kontrollierte Studie
Krankenhausszene Nr. 1: Ein 6-Jähriger kommt in die Notaufnahme des McMaster Children's Hospital (MCH) und klagt über Schmerzen in seiner rechten unteren Seite. Sein Vater erklärt, dass die Schmerzen seit ein paar Stunden anhalten und dass Advil und Tyelnol überhaupt nicht geholfen haben. Er ist ängstlich und besorgt um seinen Sohn, weil er nie über Schmerzen klagt – also muss das schlimm sein. Nachdem er vom Arzt gesehen wurde, scheint der Blinddarm das Problem zu sein und der Junge muss entfernt werden. Papa möchte, dass die Schmerzen seines Sohnes verschwinden, ist aber besorgt, weil er einmal eine hohe Dosis eines Medikaments bekommen hat und einige unerwünschte Nebenwirkungen hatte.
Krankenhausszene Nr. 2: Ein 14-jähriges Mädchen leidet seit Monaten unter Migränekopfschmerzen und wartet auf einen Termin bei einem Spezialisten. Heute jedoch sind die Schmerzen so schlimm wie nie zuvor. Mama hat sie von der Schule abgeholt und zum MCH gebracht, ohne zu wissen, was sie sonst tun könnte, um ihr zu helfen. Advil und Tylenol haben ihre Schmerzen nicht gebessert. Sie möchte unbedingt, dass die Schmerzen verschwinden, ist aber besorgt, weil sie gelesen hat, dass einige Schmerzmittel verwendet werden, ohne dass Studien durchgeführt wurden, um festzustellen, ob sie wirken und ob sie sicher sind. (https://www.ottawalife.com/article/most-medications-prescribed-to-children-have-not-been-adequately-studied?c=9).
In beiden Fällen brauchen diese Kinder Medikamente, um ihre Schmerzen zu lindern. Die behandelnden Ärzte möchten ihnen Schmerzmittel geben, die 1) sicher sind und 2) die Schmerzen verschwinden lassen. Das wünschen sich Eltern und Kind/Jugendlicher, aber auch die Ärzte. Einige Schmerzmittel wie Opioide werden oft verwendet, um bei Schmerzen bei Kindern zu helfen. Leider können Opioide schlimme Nebenwirkungen haben und bei falscher oder zu langer Anwendung süchtig machen und sogar gefährlich werden. Eine bessere Option wäre ein Nicht-Opioid wie Ketorolac, das auch Schmerzen lindert, aber sicherer ist und weniger Nebenwirkungen hat. Die Informationen, die Ärzte darüber haben, wie viel Ketorolac einem Kind verabreicht werden sollte, stammen jedoch aus der Forschung an Erwachsenen. Wie bei jedem Medikament ist die kleinste Menge, die ein Kind einnehmen kann, während es dennoch Schmerzlinderung erhält, am besten und sichersten. Warum mehr Medizin geben und ein höheres Risiko für Nebenwirkungen haben, wenn eine niedrigere Dosis ausreicht? Das wissen die Forscher nicht über Ketorolac und was diese Studie herausfinden soll.
Kinder im Alter von 6 bis 17 Jahren, die von starken Schmerzen berichten, wenn sie in der Notaufnahme sind oder ins Krankenhaus eingeliefert werden und denen eine intravenöse Leitung in den Arm gelegt wird, werden in die Studie aufgenommen. Diejenigen, die teilnehmen möchten, werden verstehen, dass das Ziel der Studie darin besteht, herauszufinden, ob eine geringere Menge eines Arzneimittels die Schmerzen genauso stark lindert wie eine größere Menge. Durch Zufall, wie beim Werfen einer Münze, wird das Kind in eine Behandlungsgruppe eingeteilt. Der Unterschied zwischen diesen Behandlungsgruppen besteht in der Menge an Ketorolac, die sie erhalten. Eine Behandlung wird die normale Dosis sein, die Ärzte im MCH verwenden, und die anderen beiden Dosen werden kleiner sein. Weder der Patient, die Eltern noch der Arzt wissen, wie viel Ketorolac sie bekommen. Über einen Zeitraum von zwei Stunden wird die Forschungsschwester oder der Assistent das Kind fragen, wie stark es Schmerzen hat. Unser Forschungsteam wird auch messen, wie lange es gedauert hat, bis die Schmerzen besser wurden, und ob das Kind andere Medikamente gegen die Schmerzen einnehmen musste. Das Forschungsteam wird Familien und Patienten auch einige Fragen stellen, um ihre Wahrnehmung von Schmerzkontrolle, Schmerzmitteln und ihnen bekannten Nebenwirkungen zu verstehen.
Diese Forschung ist wichtig, weil sie die Art und Weise verändern kann, wie Ärzte Kinder mit Schmerzen behandeln, nicht nur am MCH, sondern auf der ganzen Welt. Die Ergebnisse dieser Studie werden Ärzten durch Konferenzen und wissenschaftliche Arbeiten mitgeteilt. Es ist auch wichtig, dass Kliniker Informationen mit Eltern und Kindern teilen, damit sie mehr über Schmerzmittel erfahren und wissen, wie diese Medikamente sicher und mit dem geringsten Risiko von Nebenwirkungen angewendet werden können.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vergleich von Ketorolac in drei Dosen bei Kindern mit akuten Schmerzen: Eine randomisierte kontrollierte Studie (KETODOSE-VERSUCH)
Hintergrund: Trotz der anhaltenden Opioidkrise bleiben Opioide ein häufig verschriebenes Analgetikum für Patienten mit akuten Schmerzen. Ketorolac ist das führende parenterale nichtsteroidale entzündungshemmende Medikament (NSAID) in Kanada, das häufig in der Notaufnahme (ED) und stationären Einrichtungen bei akuten Bauchschmerzen und Migräne verwendet wird. Obwohl es ein sichereres Nebenwirkungsprofil als Opioide hat, ist seine Anwendung bei Kindern off-label, da es praktisch keine pädiatrischen Studien gibt, die diese Praxis informieren. Derzeit beträgt die empfohlene Dosierung für Kinder 0,5 mg/kg bis zu einer Höchstdosis von 30 mg. Kürzlich durchgeführte Studien mit Erwachsenen haben keinen zusätzlichen analgetischen Nutzen bei höheren Ketorolac-Dosen gezeigt, wenn 10 mg mit 15 mg oder 30 mg intravenös (i.v.) verglichen werden. Eine niedrigere Dosis ist wünschenswert, wenn sie eine ähnliche Schmerzlinderung erzielt, da sie eine sicherere kumulative tägliche Dosierung und geringere Nebenwirkungsraten ermöglicht. Dies hat viele Ärzte dazu veranlasst, ihre Praxis für Erwachsene auf eine Höchstdosis von 10 mg i.v. umzustellen; Trotz ihrer geringeren Größe sind die meisten Kinder jedoch weiterhin Dosen von 30 mg i.v. ausgesetzt, da keine ähnlichen verfügbaren Beweise vorliegen.
Forschungsfrage: Bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren mit mäßigen bis starken Schmerzen (gemessen anhand der 11-Punkte-Skala zur verbalen numerischen Bewertung (VNRS)), denen Ketorolac i.v. von ihrem behandelnden Arzt verschrieben wird, ist Ketorolac in niedriger Dosis (0,25 mg/kg/Dosis bis zu 10 mg ODER 0,5 mg/kg/Dosis bis zu 10 mg) nicht unterlegen (NI) gegenüber der Standardbehandlung (0,5 mg/kg/Dosis bis zu 30 mg) bei der Verringerung der mittleren Schmerzwerte innerhalb eines NI Marge von 1?
Studiendesign: Unsere Studie ist eine monozentrische, blockrandomisierte, doppelblinde, dreiarmige, kontrollierte Studie mit parallelen Gruppen. Zu den Teilnehmern gehören: (i) ≥6 Jahre; (ii) mit mittelstarken bis starken Schmerzen (definiert als VNRS > 4; (iii) in der Notaufnahme oder im stationären Umfeld gesehen; und (iv) die einen IV-Zugang geplant/verfügbar haben. Diese Personen werden randomisiert einem Arm mit aktivem Ketorolac und einem „Placebo“-Ketorolac mit unterschiedlicher Dosis zugeteilt, um die Verblindung durch das Doppel-Dummy-Design aufrechtzuerhalten: (1) Standarddosis Ketorolac (0,5 mg/kg IV bis zu 30 mg IV ) + niedrig dosiertes Ketorolac-Placebo; (2) Ketorolac in niedriger Dosis (0,25 mg/kg i.v. bis zu 10 mg i.v.) + Ketorolac-Placebo in Standarddosis; oder (3) niedrig dosiertes Ketorolac (0,5 mg/kg i.v. bis zu 10 mg) + Ketorolac-Standarddosis-Placebo.
Den Teilnehmern wird je nach Ermessen des klinischen Teams zu jedem Zeitpunkt nach der Verabreichung unserer Studienmedikamente jede andere Nicht-NSAID-Rescue-Therapie gestattet. Basierend auf der verfügbaren Erwachsenenliteratur, einer gewählten NI-Spanne von 1 Punkt (50 % des etablierten MID), einer erwarteten mittleren Differenz von 0,2 auf dem VNRS und einer Standardabweichung von 1,5 Punkten werden 57 Teilnehmer in jeder Gruppe benötigt, um a zu erreichen 5 % Alpha bei 80 % Leistung.
Primäre Ergebnisse: Zwischen jeder niedrig dosierten Ketorolac-Gruppe und der Standardgruppe wurden die mittleren Schmerzunterschiede gemessen am VNRS nach 60 Minuten gemessen.
Zusammenfassung: Akute Schmerzen, die eine parenterale Analgesie erfordern, kommen bei kanadischen Kindern sehr häufig vor. Trotz Daten bei Erwachsenen und Kindern, die eine bevorzugte Anwendung von NSAR bei akuten Schmerzen befürworten, bestehen immer noch erhebliche Wissenslücken in Bezug auf die sichere und wirksame Dosierung von Ketorolac bei Kindern. Das überlegene Nebenwirkungsprofil des Medikaments und das Fehlen von Abhängigkeit und Missbrauchspotenzial machen es zu einem geeigneten Mittel gegenüber Opioiden und es ist nicht bekannt, dass es eine Substanz für den Missbrauch ist.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L9H6k6
- McMaster Children's Hospital
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 6,0 Jahre bis < 18 Jahre: Primärer Endpunkt, 11-Punkte-vNRS ist für die Anwendung bei Kindern ≥ 6 Jahre validiert, und keine andere evidenzbasierte Messung akuter Schmerzen wird für die Anwendung bei jüngeren Kindern empfohlen -angegebener Schmerz-Score >4 unter Verwendung des vNRS zum Zeitpunkt der Einschreibung; Ketorolac wird zur Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen angewendet)
- Patienten, die in der Notaufnahme oder im stationären Umfeld mit akuten Schmerzen von ≤ 30 Tagen Dauer gesehen wurden
- Patient mit IV-Kanüle in situ oder bestellt (um zusätzliche Schmerzen oder Leiden zu minimieren)
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Aufnahme in die Studie (um sicherzustellen, dass alle Beobachtungen unabhängig und nicht gepaart sind)
- Postoperativer Patient (da dies medizinisch induzierte Schmerzen beinhaltete, im Vergleich zu rein pathologischen)
- Ketorolac 6 Stunden und/oder Opioide 4 Stunden vor der Rekrutierung (Überdosierung und Verwechslung vermeiden)
- Verwendung von täglichen Analgetika für alle Indikationen (Verwirrung, da die Reaktion auf Analgetika möglicherweise verändert ist)
- Kognitive Beeinträchtigung der Bezugsperson und/oder des Kindes (schließt die Fähigkeit aus, auf Studienfragen zu antworten)
- Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder -Geschwüren, entzündlichen Darmerkrankungen, Gerinnungsstörungen, zerebrovaskulären Blutungen, bekannten arteriovaskulären Fehlbildungen (erhöhtes Blutungsrisiko)
- Vorgeschichte einer chronischen und aktiven Nierenerkrankung, ausgenommen Nierensteine und Harnwegsinfektionen
- Vorgeschichte einer chronischen und aktiven hepatozellulären Erkrankung (Ketorolac wird in der Leber metabolisiert)
- Bekannte Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Einschreibung (Risiko des Verschlusses des offenen Ductus arteriosus beim Fötus)
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen NSAIDs oder Opioide
- Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erhalten (Sprachbarriere und das Fehlen eines Sprachübersetzers)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Standarddosisgruppe A
Ketorolac i.v. 0,5 mg/kg/Dosis bis zu einer Höchstdosis von 30 mg plus i.v. Kochsalzlösung 0,25 mg/kg bis maximal 30 mg Placebo plus i.v. Kochsalzlösung 0,5 mg/kg bis maximal 10 mg Placebo
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Ketorolac-Tromethamin, ein NSAID, das zu einer Gruppe von Nicht-Opioid-Analgetika gehört, die die Synthese von Prostaglandinen und Thromboxanen mit starken analgetischen und entzündungshemmenden Eigenschaften hemmen.
Es ist das einzige nicht-opioide, parenterale, nicht sedierende Analgetikum, das zur Behandlung akuter Schmerzen in der Notaufnahme zur Verfügung steht.
Andere Namen:
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Experimental: Niedrigdosisgruppe B1
Ketorolac i.v. 0,5 mg/kg bis maximal 10 mg plus i.v. Kochsalzlösung 0,25 mg/kg bis maximal 30 mg Placebo plus i.v. Kochsalzlösung 0,5 mg/kg bis maximal 30 mg Placebo
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Ketorolac-Tromethamin, ein NSAID, das zu einer Gruppe von Nicht-Opioid-Analgetika gehört, die die Synthese von Prostaglandinen und Thromboxanen mit starken analgetischen und entzündungshemmenden Eigenschaften hemmen.
Es ist das einzige nicht-opioide, parenterale, nicht sedierende Analgetikum, das zur Behandlung akuter Schmerzen in der Notaufnahme zur Verfügung steht.
Andere Namen:
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Experimental: Niedrigdosisgruppe B2
Ketorolac i.v. 0,25 mg/kg bis maximal 30 mg plus i.v. normale Kochsalzlösung Placebo gegeben mit 0,5 mg/kg bis maximal 30 mg plus i.v. normale Kochsalzlösung Placebo 0,5 mg/kg bis maximal 10 mg
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Ketorolac-Tromethamin, ein NSAID, das zu einer Gruppe von Nicht-Opioid-Analgetika gehört, die die Synthese von Prostaglandinen und Thromboxanen mit starken analgetischen und entzündungshemmenden Eigenschaften hemmen.
Es ist das einzige nicht-opioide, parenterale, nicht sedierende Analgetikum, das zur Behandlung akuter Schmerzen in der Notaufnahme zur Verfügung steht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schmerzlinderung
Zeitfenster: 60 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Zwischen jeder niedrig dosierten Ketorolac-Gruppe (B1 und B2) und der Standardgruppe (A) mittlere Unterschiede in den Schmerzen, gemessen auf einer verbalen numerischen Bewertungsskala mit 11 Punkten (0 ist kein Schmerz und 10 ist der schlimmste Schmerz aller Zeiten).
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60 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schmerzlinderung
Zeitfenster: 8 Stunden nach Verabreichung des Studienarzneimittels
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Eine verbale numerische 11-Punkte-Bewertungsskala (0 ist kein Schmerz und 10 ist der schlimmste Schmerz aller Zeiten) wird 30, 90 und 120 Minuten sowie 6 bis 8 Stunden nach der Verabreichung bewertet.
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8 Stunden nach Verabreichung des Studienarzneimittels
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Schmerzlinderung durch einen minimal wichtigen Unterschied (MID)
Zeitfenster: 60 und 120 Minuten nach Verabreichung des Studienarzneimittels
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Anteil der Teilnehmer, die die 2-Punkte-Reduktion auf der 11-Punkte-MID-Schmerzscore-Reduktion der verbalen numerischen Bewertungsskala erreichen.
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60 und 120 Minuten nach Verabreichung des Studienarzneimittels
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Zeit bis zur wirksamen Analgesie
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Zeitpunkt, zu dem nach der Intervention eine verbale numerische Bewertungsskala < 3 erreicht wird
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Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Einsatz von Rescue-Analgetika
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Anteil der Teilnehmer, die in jedem Studienarm eine Notfall-Analgesie benötigen
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Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Sparen von Opioiden
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Die Gesamtmenge der verabreichten Opioide, gemessen in mg/kg Morphinäquivalent
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Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Änderung der Schmerzkategorie
Zeitfenster: 30, 90, 120 Minuten und 6 Stunden nach Verabreichung des Studienarzneimittels
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Anteil der Teilnehmer, die den Schweregrad ihrer Grundschmerzkategorie zu allen Zeitpunkten ändern (leicht = 0 bis 3, mäßig = 4 bis 6, schwer ≥7 auf der verbalen numerischen Bewertungsskala)
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30, 90, 120 Minuten und 6 Stunden nach Verabreichung des Studienarzneimittels
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheitsergebnis 1
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Der Anteil der Kinder, bei denen unerwünschte Ereignisse (AEs) auftreten, die von Pflegekräften oder Klinikpersonal gemeldet werden, wird gemäß der CONSORT-Harms-Checkliste aufgezeichnet.
Wir werden spezifische erwartete UE erbitten, die häufig bei NSAIDs gemeldet werden, wie z. B. Magenschmerzen.
Darüber hinaus werden wir offene Fragen stellen, um Informationen zu zusätzlichen unerwarteten UEs zu sammeln.
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Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Sicherheitsergebnis 2
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Häufigkeit jedes spezifischen UE (z. B. Übelkeit, Erbrechen)
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Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Umfrage zum Verständnis des Wissens, der Einstellungen, Wahrnehmungen und Emotionen von Patienten und Pflegekräften in Bezug auf Schmerzen, Medikamente und deren Verwendung bei der Behandlung akuter Schmerzen.
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach Abschluss des Schmerzergebnisses.
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Halbstrukturierte Umfrage mit demografischen Basisdaten, geschlossenen Fragen (7-Punkte-Likert-Skala)
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Innerhalb von 7 Tagen nach Abschluss des Schmerzergebnisses.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Anzeichen und Symptome, Verdauungstrakt
- Darmerkrankungen
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- Erkrankungen des Verdauungssystems
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- Analgetika, nicht narkotisch
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- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Ketorolac
- Ketorolac Tromethamin
Andere Studien-ID-Nummern
- KETODOSE20221107
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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