局所進行性または転移性固形腫瘍および中等度の肝障害を有する患者における Nab-Sirolimus の安全性および薬物動態を評価するための用量漸増研究

包含基準:

• すべての患者様

  1. -インフォームドコンセントを提供し、研究期間中のプロトコル要件を順守する意思と能力がある。
  2. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で少なくとも18歳の男性または女性の患者。
  3. -組織学的に確認された、測定可能または測定不可能な局所進行性または転移性固形腫瘍。
  4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0、1、または2。

  5. 適切な血液検査：

     • -絶対好中球数（ANC）≥1.0×109 / L（成長因子のサポートが許可されています）
     • -血小板数≧75,000/mm 3 (75 × 10 9 /L) (輸血および/または成長因子のサポートが許可されています)
     • ヘモグロビン≥8.0 g/dL (輸血および/または成長因子サポートが許可されています)

  6. Cockcroft-Gault式で評価したクレアチニンクリアランス≧30mL/分：

     クレアチニン クリアランス ≥30 = (140 - 年齢) × (体重[kg] / (72 x SCr[mL/分]_ x 0.85、女性の場合)

  7. 空腹時血清トリグリセリドは ≤300 mg/dL でなければなりません。空腹時血清コレステロールは

     ≤350mg/dL。

  8. 男性または妊娠していない、授乳していない女性：

     • -出産の可能性のある女性は、最初の投与の28日前から最後の投与後3か月まで中断することなく、非常に効果的な避妊または禁欲を使用することに同意する必要があり、スクリーニング時および研究終了後の妊娠検査（尿または血清）の結果が陰性である必要があります処理。 彼女が卵管結紮をしていたとしても、2回目の避妊が必要です。
     • 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中は禁欲を実践するか、コンドームの使用に同意する必要があります研究に参加している間、および最後の投与から3か月間。 精管切除が成功した場合でも、2 番目の形態の避妊が必要です。
  9. -大手術、放射線療法の完了、または以前のすべての全身抗がん療法の完了から最低4週間、または以前の治療が単剤低分子治療である場合は少なくとも5半減期であり、いずれの場合も急性から十分に回復している-グレード≤1までの以前の治療（神経障害を含む）の毒性。 肝機能が正常な患者の場合
  10. -正常な肝機能（総ビリルビン≤正常の上限[ULN]およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]≤ULN）。 中等度の肝障害のある患者の場合
  11. 中等度の肝障害（総ビリルビン1.5～3.0） × ULN および任意のレベルの AST)

除外基準:

1. -初回投与前4週間以内にmTOR阻害剤による前治療を受けた。

2. -重度および/または管理されていない医学的または精神医学的状態、または参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

   1. 髄膜癌腫症、軟髄膜癌腫症、脊髄圧迫、未治療の脳転移、または症候性または不安定な脳転移のある患者。 注: 安定した脳転移を有する患者 (無症候性または高用量 [1 日あたり 10 mg 以上のデキサメタゾンとして定義] または全身性コルチコステロイドの用量を増加させる必要がないものとして定義) で、差し迫った放射線療法の必要がない患者は適格です。 該当する場合、患者は適格性評価の前に脳放射線療法を完了し、関連する毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 以前に放射線療法を受けた患者の場合、治療後の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンでは、脳病変のサイズ/体積の増加は見られません。
   2. -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会、NYHAクラスIIIまたはIV）、最初の研究治療の6か月前までの心筋梗塞、重篤な制御不能な心不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患。
   3. 既存の重度の肺機能障害。 患者に既存の肺疾患がある場合、適格な患者は、一酸化炭素 (DLCO) の肺活量測定および拡散能力が通常の予測値の 50% を超えているか、および/または部屋での安静時に 88% を超える酸素飽和度を持っている必要があります。空気 (注: スパイロメトリーおよび肺機能検査 [PFT] は、臨床的に指示されない限り実行する必要はありません)。
   4. -制御されていない、またはその制御が研究療法による治療によって危険にさらされる可能性がある非悪性疾患。 管理された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、切除された偶発的な前立腺がん、またはその他の適切に治療された上皮内がんは、メディカルモニターとの文書化された議論の後、適格となる可能性があることに注意してください。
   5. -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHg）。
   6. -間質性肺疾患および/または肺炎の既往歴のある患者、または肺高血圧症。
   7. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者は、併用抗レトロウイルス療法が重大な薬物動態相互作用をもたらす可能性があるため、この研究から除外されています。 さらに、これらの個人は、mTOR 阻害の免疫抑制効果により、重篤な感染症のリスクが高くなります。
   8. -ウイルス負荷が検出可能な活動性のB型肝炎またはC型肝炎。 注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。
3. -静脈内（IV）抗生物質を必要とする活動性の重度（グレード3以上）の感染症がある（説明のために医療モニターに連絡してください）。
4. 高用量の全身性コルチコステロイド (10 mg を超えるプレドニゾンまたはその同等物) は、最初の投与から 2 週間以内に許可されません。 ただし、吸入、鼻腔内、関節内、および局所ステロイドは許可されています。
5. ギルバート病の病歴がある。

6. -治験責任医師の意見では、患者を容認できないリスクにさらす、または患者を完全に参加または遵守する可能性が低くなるような状態 研究手順。

   中等度の肝障害のある患者の場合

7. -最初の投与前の2週間以内に肝疾患の臨床的悪化があった（すなわち、腹痛、吐き気、嘔吐、食欲不振、または発熱）。
8. 臨床的に明らかな、緊張した腹水がある。
9. -初回投与前1か月以内に急性ウイルス性肝炎の証拠がありました。
10. 肝腎症候群の証拠がある。
11. 経頸静脈肝内門脈体循環シャントがあります。
12. アクティブなステージ 3 または 4 の脳症があります。