국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 및 중등도 간 장애가 있는 환자에서 Nab-Sirolimus의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 용량 증량 연구

포함 기준:

• 모든 환자에게

  1. 연구 기간 동안 정보에 입각한 동의를 제공하고 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력.
  2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
  3. 측정 가능하거나 측정 불가능한 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2.

  5. 적절한 혈액학적 수치:

     • 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 109/L(성장 인자 지원 허용됨)
     • 혈소판 수 ≥75,000/mm 3 (75 × 10 9 /L)(수혈 및/또는 성장 인자 지원 허용됨)
     • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(수혈 및/또는 성장 인자 지원 허용됨)

  6. Cockcroft-Gault 방정식으로 평가한 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분:

     크레아티닌 청소율 ≥30 = (140 - 연령) × (체중[kg] / (72 x SCr[mL/min]_ x 0.85, 여성인 경우)

  7. 공복 혈청 트리글리세라이드는 ≤300mg/dL이어야 합니다. 공복 혈청 콜레스테롤은 반드시

     ≤350mg/dL.

  8. 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성:

     • 임신 가능성이 있는 여성은 첫 번째 투여 28일 전부터 마지막 ​​투여 후 3개월 동안 중단 없이 매우 효과적인 피임법 또는 금욕을 사용하는 데 동의해야 하며, 스크리닝 시 및 연구 종료 후 임신 검사(소변 또는 혈청) 결과가 음성이어야 합니다. 치료. 그녀가 난관 결찰술을 받은 경우에도 두 번째 피임법이 필요합니다.
     • 남성 환자는 연구에 참여하는 동안 그리고 마지막 투여 후 3개월 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도 두 번째 형태의 산아제한이 필요합니다.
  9. 대수술, 방사선 완료 또는 이전의 모든 전신 항암 요법 완료 후 최소 4주, 또는 이전 요법이 단일 약제 소분자 치료제이고 두 경우 모두 급성에서 적절하게 회복된 경우 최소 5 반감기 이전 요법(신경병증 포함)의 독성이 1등급 이하입니다. 간 기능이 정상인 환자의 경우
  10. 정상 간 기능(총 빌리루빈 ≤ 정상 상한[ULN] 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] ≤ULN). 중등도 간장애 환자의 경우
  11. 중등도 간 장애(총 빌리루빈 1.5-3.0 × ULN 및 모든 수준의 AST)

제외 기준:

1. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 mTOR 억제제로 사전 치료를 받았습니다.

2. 다음을 포함하여 참여에 영향을 미칠 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 또는 정신과적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자

   1. 수막 암종증, 연수막 암종증, 척수 압박, 치료되지 않은 뇌 전이 또는 증상이 있거나 불안정한 뇌 전이가 있는 환자. 참고: 안정적인 뇌 전이(무증상이거나 고용량[덱사메타손 1일 10mg 이상으로 정의] 또는 증가하는 용량의 전신 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항이 없는 것으로 정의됨)이 있고 방사선 요법이 급박하지 않은 환자는 자격이 있습니다. 해당되는 경우 환자는 적격성 평가 전에 뇌 방사선 요법을 완료하고 관련 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 환자의 경우 치료 후 자기공명영상(MRI) 스캔에서 뇌 병변 크기/용적의 증가가 없어야 합니다.
   2. 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회, NYHA 클래스 III 또는 IV), 첫 번째 연구 치료 전 ≤6개월 이전의 심근 경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.
   3. 기존에 심하게 손상된 폐 기능. 환자에게 기존 폐 질환이 있는 경우 적격 환자는 정상 예측값의 >50%인 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐활량 측정 및 확산 능력 및/또는 실내 휴식 시 >88%인 O2 포화도를 가져야 합니다. 공기(참고: 폐활량 측정 및 폐 기능 검사[PFT]는 임상적으로 지시되지 않는 한 수행할 필요가 없음).
   4. 통제되지 않거나 연구 요법으로 치료함으로써 통제가 위태로울 수 있는 비악성 의학적 질병. 통제된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 절제된 부수적 전립선암 또는 기타 적절하게 치료된 상피내암종은 의료 모니터와의 문서화된 논의 후에 자격이 있을 수 있습니다.
   5. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg).
   6. 간질성 폐 질환 및/또는 폐렴 또는 폐고혈압 병력이 있는 환자.
   7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 개인은 항레트로바이러스 병용 요법이 잠재적으로 중요한 약동학적 상호 작용을 초래할 수 있으므로 이 연구에서 제외되었습니다. 또한, 이러한 개인은 mTOR 억제의 면역억제 효과로 인해 심각한 감염 위험이 증가합니다.
   8. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염, 검출 가능한 바이러스 부하. 참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자에 대한 스크리닝 시 수행되어야 합니다.
3. 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 활동성 중증(3등급 이상) 감염이 있는 경우(명확한 내용은 의료 모니터에 문의).
4. 고용량의 전신 코르티코스테로이드(>10mg의 프레드니손 또는 이와 동등한 것)는 첫 번째 투여 후 2주 이내에 허용되지 않습니다. 그러나 흡입, 비강내, 관절내 및 국소 스테로이드는 허용됩니다.
5. 길버트병의 병력이 있습니다.

6. 조사자의 의견에 따라 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 환자가 연구 절차에 완전히 참여하거나 준수할 가능성이 없게 만드는 모든 상태.

   중등도 간장애 환자의 경우

7. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 간 질환의 임상적 악화(즉, 복통, 메스꺼움, 구토, 식욕 부진 또는 열)가 있었습니다.
8. 임상적으로 입증할 수 있는 긴장된 복수가 있습니다.
9. 첫 투여 전 1개월 이내에 급성 바이러스성 간염의 증거가 있었다.
10. 간신 증후군의 증거가 있습니다.
11. transjugular intrahepatic portosystemic shunt가 있습니다.
12. 활동성 3기 또는 4기 뇌병증이 있습니다.