Annoksen korotustutkimus Nab-Sirolimuusin turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja kohtalainen maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikille potilaille

  1. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollan vaatimuksia tutkimuksen ajan.
  2. Mies- tai naispotilaat ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
  3. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on mitattavissa tai ei-mitattavissa.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2.

  5. Riittävät hematologiset arvot:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L (kasvutekijän tuki sallittu)
     • Verihiutalemäärä ≥75 000/mm 3 (75 × 10 9 /L) (siirto ja/tai kasvutekijän tuki sallittu)
     • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl (siirto- ja/tai kasvutekijätuki sallittu)

  6. Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna:

     Kreatiniinipuhdistuma ≥30 = (140 - ikä) × (paino[kg] / (72 x SCr[mL/min]_ x 0,85, jos nainen)

  7. Seerumin paastotriglyseridien on oltava ≤300 mg/dl; seerumin kolesterolin paasto on oltava

     ≤350 mg/dl.

  8. Mies tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä nainen:

     • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä keskeytyksettä 28 päivää ennen ensimmäistä annosta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) seulonnassa ja tutkimuksen päätyttyä. hoitoon. Toinen ehkäisymuoto vaaditaan, vaikka hänellä olisi ollut munanjohdinsidonta.
     • Miespotilaiden on harjoitettava pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Toinen ehkäisymuoto vaaditaan, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
  9. Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidon tai kaiken aikaisemman systeemisen syövän vastaisen hoidon päättymisestä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa, jos aiempi hoito on yksittäinen pienimolekyylinen hoito, ja molemmissa tapauksissa on toipunut riittävästi akuutista leikkauksesta minkä tahansa aikaisemman hoidon toksisuus (mukaan lukien neuropatia) asteeseen ≤1. Potilaille, joilla on normaali maksan toiminta
  10. Normaali maksan toiminta (kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja [ULN] ja aspartaattiaminotransferaasi [ASAT] ≤ ULN). Potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta
  11. Keskivaikea maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini 1,5-3,0 × ULN ja mikä tahansa AST-taso)

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai aiempaa hoitoa mTOR-estäjillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

2. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa, mukaan lukien:

   1. Potilaat, joilla on aivokalvon karsinomatoosi, leptomeningeaalinen karsinomatoosi, selkäytimen kompressio, hoitamattomia aivometastaaseja tai oireellisia tai epävakaita aivometastaaseja. Huomautus: Potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit (määritelty oireettomiksi tai ei vaadi suuria annoksia [määritelty deksametasoniksi 10 mg vuorokaudessa tai enemmän] tai kasvavaa systeemistä kortikosteroidiannosta) ja joilla ei ole välitöntä sädehoidon tarvetta, ovat kelvollisia. Potilaiden on tarvittaessa saatava aivosädehoito loppuun ja toipunut riittävästi kaikista siihen liittyvistä toksisista vaikutuksista ja/tai komplikaatioista ennen kelpoisuuden arviointia. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, hoidon jälkeinen magneettikuvaus (MRI) ei saa osoittaa aivoleesion koon/tilavuuden lisääntymistä.
   2. Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association, NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
   3. Aiemmin vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta. Jos potilaalla on aiempi keuhkosairaus, kelpoisten potilaiden spirometrian ja hiilimonoksidin (DLCO) diffuusiokapasiteetin tulee olla > 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatiosta, joka on > 88 % levossa huoneessa. ilma (Huomautus: spirometriaa ja keuhkojen toimintakokeita [PFT] ei tarvitse tehdä, ellei se ole kliinisesti aiheellista).
   4. Ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tutkimusterapialla. Huomaa, että kontrolloidut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan karsinooma in situ, leikattu satunnainen eturauhassyöpä tai muu asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ voivat olla kelvollisia, kun on dokumentoitu keskustelu Medical Monitorin kanssa.
   5. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg).
   6. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkotulehdus tai keuhkoverenpainetauti.
   7. Henkilöt, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska antiretroviraalinen yhdistelmähoito voi mahdollisesti johtaa merkittäviin farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt vakavien infektioiden riski mTOR-estämisen immunosuppressiivisten vaikutusten vuoksi.
   8. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma. Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille.
3. Sinulla on aktiivinen vakava (aste ≥3) infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottia (ota yhteyttä lääkäriin saadaksesi lisätietoja).
4. Suuriannoksiset systeemiset kortikosteroidit (>10 mg prednisonia tai vastaavaa) eivät ole sallittuja 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta. Inhaloitavat, nenänsisäiset, nivelensisäiset ja paikalliset steroidit ovat kuitenkin sallittuja.
5. Sinulla on ollut Gilbertin tauti.

6. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisivat potilaan kohtuuttoman riskin tai aiheuttaisivat sen, että potilas ei todennäköisesti osallistu täysimääräisesti tutkimusmenettelyihin tai noudattaisi niitä.

   Potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta

7. Sinulla oli maksasairauden kliininen paheneminen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta (eli vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua, ruokahaluttomuutta tai kuumetta).
8. Sinulla on kliinisesti osoitettavissa oleva jännittynyt askites.
9. Sinulla oli näyttöä akuutista virushepatiitista kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. Sinulla on näyttöä hepatorenaalisesta oireyhtymästä.
11. Sinulla on transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti.
12. Sinulla on aktiivinen vaiheen 3 tai 4 enkefalopatia.