進行性または多発性非小細胞肺癌患者における WJ13404 単剤療法の第 I/II 相試験

包含基準:

1. 18 歳以上の男性または女性。
2. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または再発/転移性進行 NSCLC で、手術不能である、標準治療後に進行または不耐症になる可能性がある、または標準治療では治療できない、または治療されていない;
3. 用量漸増：第三世代EGFR-TKI療法後に疾患の進行を経験したEGFR感受性変異を有する患者。
4. 用量の拡大と有効性の拡大: EGFR C797X 変異が証明されている患者。
5. -EGFR突然変異分析のために腫瘍組織と血液サンプルを提供することに同意する患者（適格な腫瘍組織を提供できない特定の患者は、治験責任医師とスポンサーによって承認されると登録される場合があります）;
6. RECIST v1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変;
7. 0-1のECOG PSスコア;
8. 12週間以上の生存が期待される;

9. -スクリーニング時の十分な重要臓器機能（輸血、造血刺激因子の使用、またはスクリーニング前の14日以内のヒトアルブミン製剤の使用を必要としない）：

   1. ANC≧1.5×109/L；
   2. 血小板≧100×109/L;
   3. ヘモグロビン > 90 g/L;
   4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.0×正常上限（ULN）（肝転移がある場合、≤5×ULN）;
   5. -総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN;
   6. -凝固機能（INR）≤1.5×ULN;
   7. -血中クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（Ccr、Cockcroft-Gault式で計算）≥45mL /分;
   8. -血清リパーゼおよびアミラーゼ≤1.5×ULN;
10. -出産の可能性があり、登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、IMP治療中および最後の投与から6か月後に効果的な避妊を使用することに同意した女性。 このプロトコルでは、「出産の可能性がある女性」を性的に成熟した女性として定義しています。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。 2) 連続 24 か月間、自然閉経を経験していない (つまり、過去 24 か月連続で月経出血がない。がん治療後の無月経は不妊症を示すわけではない)。 性的パートナーが出産の可能性のある女性である男性患者は、研究治療中および最後の投与から6か月後に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
11. -この研究に自発的に参加し、包括的なインフォームドコンセントプロセスの後にインフォームドコンセントフォームに署名した患者。

除外基準:

1. -最初の投与前4週間以内に全身抗腫瘍療法を受けた患者 化学療法、標的療法、抗血管薬療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法、またはその他のIMP療法を含む;さらに、EGFR-TKI 標的療法を受けた患者は、中止後に半減期が 5 回経過した場合に登録することができます。
2. 強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤を投与されている患者;または、最初の WJ13404 投与時に、強力な阻害剤の中止後 5 半減期、または強力な誘導剤の中止後 5 半減期または 14 日 (いずれか長い方) に達していない人;
3. -スクリーニング時にCTCAE v5.0グレード≤1にまだ改善されていない以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた有害事象を経験した患者（研究者によって評価されたように回復できない神経毒性および脱毛症を除く）;
4. -他の悪性腫瘍に悩まされている患者（皮膚の非黒色腫基底または扁平上皮癌、乳房/子宮頸部の上皮内癌、表在性膀胱癌、甲状腺癌、およびその他の上皮内癌を除く、治癒目的で治療され、再発性疾患の証拠）同時または治療開始前5年以内;
5. -クローン病および過敏性腸症候群を含むがこれらに限定されない慢性下痢を引き起こす疾患の病歴;
6. 活発な胃腸疾患または薬物の吸収、代謝、または排泄を著しく損なう可能性のあるその他の状態;
7. -臓器移植または幹細胞移植を受けたことが知られている患者;初回投与前4週間以内に大手術または深刻な外傷を受けた患者（サンプル収集のための針生検を除く）;
8. 癌性髄膜炎および脊髄圧迫に苦しんでいる患者;
9. 次の心臓基準のいずれかを満たす患者: 原因不明または心血管が原因の失神前または失神、心室性頻脈、心室細動、または心停止で、平均補正 QT 間隔 (安静時に取得した 3 つの ECG、QTc に基づく、フリデリシアの補正式を使用) ) > 男性で 450 ミリ秒または女性で > 470 ミリ秒。 完全な左脚ブロック、第 3 度伝導ブロック、第 2 度伝導ブロック、PR 間隔 > 250 ms、および心エコー検査で示唆される左心室駆出率 (LVEF ) < 50%。 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群または 40 歳前の原因不明の突然死の近親者の病歴など、QTc 延長または不整脈イベントのリスクを高める可能性のあるさまざまな要因。 QT間隔を延長することが知られている薬物;
10. -全身薬物療法を必要とする活動性感染症、制御不良の高血圧症、不安定狭心症、うっ血性心不全、肝硬変、腎不全、および尿毒症を含む深刻な肝臓、腎臓、または代謝状態などの不安定な全身性疾患;
11. -呼吸困難を経験するか、継続的な酸素療法が必要な患者、またはCTCAE v5.0グレード2以上の活動性肺炎または間質性肺疾患（軽度の放射線肺臓炎を除く）に苦しんでいる患者;
12. 症状を伴う中枢神経系転移。 脳転移の治療を受けた患者は、IMP の初回投与前 4 週間以内に放射線画像評価によって疾患の進行が確認されないこと、脳転移の新規または拡大を示す証拠がないこと、および放射線、手術、またはステロイド療法は、IMP の最初の投与の少なくとも 4 週間前に中止されました。
13. B型肝炎表面抗原またはB型肝炎コア抗体が陽性の場合、HBV-RNA > 基準値の上限;
14. HCV-RNA＞C型肝炎抗体陽性の基準値上限；
15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性;
16. 精神障害の病歴が確認され、治療薬を受けている患者;
17. 物質または薬物乱用の履歴;
18. -研究治療の最初の投与前1週間以内に抗腫瘍療法のために伝統的な漢方薬を受けた患者。
19. -グレード1以下に回復していない以前の重篤な眼障害;
20. 初回投与前4週間以内にグレード2以上の皮膚毒性;
21. 妊娠と授乳;
22. -研究者によって評価された、研究結果に潜在的な影響を及ぼし、患者の参加を妨げる可能性のあるその他の要因には、以前または現在の身体的状態（角膜潰瘍や結膜炎を含む眼障害など）、治療または臨床検査の異常、患者の不本意が含まれます研究の手順、制限、要件、および参加を妨げたり、研究結果の評価に影響を与える可能性のある心理的または社会的条件の存在を順守すること。